Effekt og sikkerhed af Empagliflozin versus Sitagliptin til behandling af hyperglykæmi på hospitalet

Håndteringen af ​​hyperglykæmi hos ikke-kritisk syge, indlagte patienter med diabetes mellitus er hovedsageligt baseret på insulinbehandling. Dette består normalt af en dosis langtidsvirkende basal insulin og tre doser af hurtigvirkende præmeal bolusinsuliner (basal-bolus insulin). Basal-bolus insulinbehandling er imidlertid arbejdskrævende og kræver flere insulininjektioner om dagen og flere daglige blodsukkermålinger. Brug af oral antidiabetisk medicin er generelt ikke blevet anbefalet til patienter, der er indlagt på hospitalet. Dette er på grund af den manglende sikkerhed og effektivitet. data og bekymringer om hypoglykæmi. Oral medicin har normalt en langsom indsættende virkning, som kan udelukke daglige dosisjusteringer og have betydelige interaktioner med samtidig administrerede lægemidler. Oral antidiabetisk medicin tilbageholdes også under indlæggelse på grund af adskillige sikkerhedsproblemer relateret til ændret farmakokinetik i tilfælde af organsygdom i slutstadiet, såsom nyre- eller leversvigt. Dipeptidylpeptidase-4-hæmmere (sitagliptin og linagliptin) er blevet undersøgt til behandling af indlagte patienter i ikke-kritisk plejemiljø. Som supplement til insulinbehandling forbedrede disse lægemidler glykæmi og viste sig at være sikre. Natrium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) hæmmere er en anden klasse af oral glukosesænkende medicin, der i stigende grad bliver brugt til patienter med T2D på grund af flere pleiotrope effekter. Disse lægemidler reducerer kardiovaskulær dødelighed, især ved at reducere risikoen for hjertesvigt, og forbedrer også nyreresultater. For nylig påviste to randomiserede kontrollerede undersøgelser forbedring i adskillige hjerteresultater, når SGLT2-hæmmere (empaglifozin og dapaglifozin) blev påbegyndt hos patienter indlagt for akut hjertesvigt, med eller uden diabetes. Dette forsøg havde til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Empagliflozin hos patienter, der er indlagt på hospitalet. sammenligning med Sitagliptin.

Hyperglykæmi er et almindeligt og alvorligt sundhedsproblem på hospitaler, rapporteret hos cirka 30 % af patienter i almen medicin og kirurgi med og uden tidligere diabetes mellitus. Omfattende evidens fra observationelle og randomiserede kliniske undersøgelser af patienter indlagt på hospital indikerer at hyperglykæmi, hos patienter både med og uden diabetes, er en prædiktor for dårligt resultat. Hos sådanne patienter er hyperglykæmi forbundet med længere indlæggelse, øget forekomst af infektioner, hospitalskomplikationer og død. Forbedring af den glykæmiske kontrol med insulinbehandling har vist sig at reducere risikoen for infektion og komplikationer hos patienter på hospitalets kritiske afdelinger og hos patienter indlagt i almindelig kirurgisk og medicinsk behandling. Selvom insulinbehandling er standardbehandlingen på hospitaler, er det en kilde til medicineringsfejl og øget risiko for hypoglykæmi. En analyse af medicineringsfejl mellem 2006 og 2008 afslørede, at insulin var det lægemiddel med det største antal medicineringsfejl på hospitaler. Hypoglykæmi på hospitalet er blevet forbundet med uønskede kardiovaskulære udfald såsom forlængede QT-intervaller, iskæmiske elektrokardiogramændringer/angina, arytmier, pludselig død og øget inflammation. Derudover er insulin-induceret hypoglykæmi forbundet med stigninger i C-reaktivt protein og proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, interleukin-1β, IL-6 og interleukin-8), markører for lipidperoxidation, ROS og leukocytose. Brug af orale antidiabetika anbefales ikke på hospitaler, fordi der kun er få data tilgængelige vedrørende deres sikkerhed og effekt i indlæggelsesmiljøet. Større begrænsninger for brugen af ​​orale midler på hospitalet omfatter deres bivirkningsprofiler og langsomme indtræden af ​​virkning, som ikke giver mulighed for hurtig opnåelse af glykæmisk kontrol eller dosisjusteringer for at imødekomme de skiftende behov hos akut syge patienter. Natriumglucose co-transporter 2 (SGLT-2) hæmmere er en ny klasse af orale antidiabetiske lægemidler, der øger udskillelsen af ​​glukose i urinen ved at reducere renal glukosereabsorption i de proksimale sammenviklede tubuli. Canaglifozin og dapaglifozin er de to tilgængelige lægemidler godkendt af U.S. Food and Drug Administration til behandling af type 2-diabetes. Begge midler er effektive til at reducere A1C med ~ 0,6-0,8 %, med lav risiko for hypoglykæmi. Et nyligt offentliggjort, randomiseret pilotstudie vurderede sikkerheden og effektiviteten af ​​SGLT2-hæmmeren Dapagliflozin til behandling af type 2-diabetes på indlagte patienter(37). I denne undersøgelse udført af indlagte patienter med T2D indlagt til hjertekirurgi, resulterede behandling med dapaglifozin 10 mg én gang dagligt plus basal-bolus insulin eller basal-bolus insulin alene i den tidlige postoperative periode i lignende glykæmisk kontrol. Der var en hurtig forbedring af glykæmisk kontrol i begge grupper, uden væsentlige forskelle i den gennemsnitlige daglige blodsukker, antal og procentdel af blodsukkerværdier inden for målet på 70-180 mg/dL, samlede daglige insulindoser og antal daglige insulininjektioner. Da brugen af ​​dapaglifozin komplementært til basal-bolus insulin ikke reducerede insulindosis eller antallet af insulininjektioner pr. dag, mangler dapaglifozin derfor glykæmisk effekt hos indlagte hjertekirurgiske patienter. Et nyligt offentliggjort, randomiseret pilotstudie vurderede sikkerheden og effektiviteten af ​​DPP-4-hæmmeren sitagliptin til behandling af type 2-diabetes på indlagte patienter(31). I dette forsøg blev patienter behandlet med diæt, orale antidiabetika eller en lav daglig insulindosis. (≤ 0,4 enheder/kg/dag) blev randomiseret til sitagliptin alene eller i kombination med lavdosis insulin glargin eller til en basal-bolus insulinbehandling plus supplerende doser insulin lispro. Den glykæmiske kontrol forbedredes tilsvarende i alle behandlingsgrupper. Forsøget opfyldte non-inferioritetstærsklen for det primære endepunkt af forskelle mellem sitagliptin-basal- og basal-bolus-grupperne for gennemsnitlige daglige blodsukkerkoncentrationer. Af patienter med type 2-diabetes indlagt i almen medicin og kirurgi på hospitalet, resulterede behandling med en daglig dosis sitagliptin og basal insulin eller med en basal bolusbehandling i lignende glykæmisk kontrol og hyppighed af komplikationer.