恩格列净与西他列汀治疗住院高血糖的疗效和安全性

非危重住院糖尿病患者的高血糖管理主要基于胰岛素治疗。 这通常包括一剂长效基础胰岛素和三剂速效餐前推注胰岛素（基础推注胰岛素）。 然而，基础推注胰岛素疗法是劳动密集型的，需要每天多次胰岛素注射和多次每日血糖检查。 一般不建议住院患者使用口服抗糖尿病药物。 这是因为缺乏安全性和有效性。 数据以及对低血糖的担忧。 口服药物通常起效缓慢，可能会妨碍每日剂量调整，并且与同时服用的药物有相当大的相互作用。 由于在终末期器官疾病（例如肾功能衰竭或肝功能衰竭）的情况下与药代动力学改变相关的一些安全问题，住院期间也禁止口服抗糖尿病药物。 二肽基肽酶 4 抑制剂（西他列汀和利格列汀）已被研究用于治疗非重症监护环境中的住院患者。 这些药物作为胰岛素治疗的补充，可以改善血糖，并且被发现是安全的。 2 型钠-葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT2) 抑制剂是另一类口服降糖药物，由于具有多种多效性，越来越多地用于 T2D 患者。 这些药物可降低心血管死亡率，特别是通过降低心力衰竭的风险，并改善肾脏结局。 最近，两项随机对照试验表明，当患有或不患有糖尿病的急性心力衰竭患者开始使用 SGLT2 抑制剂（恩格列净和达格列净）时，多种心脏结局得到改善。该试验旨在检查恩格列净在住院患者中的有效性和安全性。与西格列汀比较。

高血糖是医院常见且严重的医疗保健问题，大约 30% 的普通内科和外科患者患有或不患有既往糖尿病史。来自入院患者的观察性和随机临床研究的大量证据表明无论是否患有糖尿病，高血糖都是预后不良的预测因素。在此类患者中，高血糖与住院时间延长、感染发生率增加、医院并发症和死亡有关。 事实证明，胰岛素治疗改善血糖控制可以降低医院重症监护室患者以及接受普通外科和医疗服务的患者感染和并发症的风险。 尽管胰岛素治疗是医院的标准治疗方法，但它也是用药错误和增加低血糖风险的一个根源。 对2006年至2008年用药错误的分析显示，胰岛素是医院用药错误最多的药物。 医院中的低血糖与不良心血管结局相关，例如 QT 间期延长、缺血性心电图改变/心绞痛、心律失常、猝死和炎症增加。此外，胰岛素引起的低血糖与 C 反应蛋白和 C 反应蛋白的增加有关。促炎细胞因子（TNF-α、白介素-1β、IL-6 和白介素-8）、脂质过氧化标记物、ROS 和白细胞增多症。 不建议在医院使用口服降糖药，因为关于其在住院环境中的安全性和有效性的数据很少。 在医院使用口服药物的主要限制包括其副作用和起效缓慢，这无法快速实现血糖控制或剂量调整以满足急症患者不断变化的需求。 钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂是一类新型口服抗糖尿病药物，通过减少近曲小管中肾葡萄糖重吸收来增加尿葡萄糖排泄。 卡格列福嗪和达格列福嗪是美国食品和药物管理局批准用于治疗 2 型糖尿病的两种可用药物。 两种药物均可有效降低 A1C 约 0.6-0.8%， 低血糖的风险较低。 最近发表的一项随机试点研究评估了 SGLT2 抑制剂 Dapagliflozin 用于 2 型糖尿病住院患者管理的安全性和有效性(37)。 在这项对因心脏手术入院的 T2D 住院患者进行的研究中，术后早期用达格列净 10 mg 每天一次加基础推注胰岛素或单独基础推注胰岛素治疗方案可达到相似的血糖控制效果。 两组的血糖控制均迅速改善，平均每日血糖、血糖值在 70-180 mg/dL 目标范围内的数量和百分比、每日胰岛素总剂量和每日胰岛素注射次数没有显着差异。 由于达格列福嗪与基础推注胰岛素的补充并不能减少胰岛素剂量或每天的胰岛素注射次数，因此达格列福嗪对住院心脏手术患者缺乏血糖疗效。 最近发表的一项随机试点研究评估了 DPP-4 抑制剂西他列汀用于 2 型糖尿病住院患者管理的安全性和有效性(31)。在这项试验中，患者接受饮食、口服降糖药或每日低剂量胰岛素治疗(≤ 0.4 单位/公斤/天) 被随机分配至单独使用西格列汀或与低剂量甘精胰岛素联用，或接受基础推注胰岛素治疗方案加补充剂量的赖脯胰岛素。 所有治疗组的血糖控制都有相似的改善。 该试验达到了西他列汀基础组和基础推注组之间平均每日血糖浓度差异的主要终点的非劣效性阈值。 在医院接受普通内科和外科服务的 2 型糖尿病患者中，每日剂量的西格列汀和基础胰岛素或基础推注方案治疗可实现相似的血糖控制和并发症发生率。