Effekt och säkerhet av Empagliflozin kontra Sitagliptin för behandling av hyperglykemi på sjukhus

Hanteringen av hyperglykemi hos icke-kritiskt sjuka, inlagda patienter med diabetes mellitus är huvudsakligen baserad på insulinterapi. Detta består vanligtvis av en dos långverkande basalinsulin och tre doser av snabbverkande bolusinsuliner före måltid (basalbolusinsulin). Basalbolusinsulinbehandling är dock arbetsintensiv och kräver flera insulininjektioner per dag och flera dagliga blodsockerkontroller. Användning av orala antidiabetiska läkemedel har i allmänhet inte rekommenderats för patienter som är inlagda på sjukhus. Detta beror på bristen på säkerhet och effekt. data och oro för hypoglykemi. Oral medicinering har vanligtvis en långsam insättande effekt som kan utesluta dagliga dosjusteringar och har betydande interaktioner med samtidigt administrerade läkemedel. Orala antidiabetiska läkemedel undanhålls också under sjukhusvistelse på grund av flera säkerhetsproblem relaterade till förändrad farmakokinetik i fall av organsjukdom i slutstadiet, såsom njur- eller leversvikt. Dipeptidylpeptidas-4-hämmare (sitagliptin och linagliptin) har studerats för behandling av inlagda patienter i icke-kritisk vårdmiljö. Dessa läkemedel som komplement till insulinbehandling förbättrade glykemi och visade sig vara säkra. Natrium-glukos cotransporter typ 2 (SGLT2)-hämmare är en annan klass av orala glukossänkande mediciner som används alltmer hos patienter med T2D, på grund av flera pleiotropa effekter. Dessa läkemedel minskar kardiovaskulär dödlighet, särskilt genom att minska risken för hjärtsvikt, och förbättrar också njurresultaten. Nyligen visade två randomiserade kontrollerade studier förbättring av flera hjärtresultat när SGLT2-hämmare (empaglifozin och dapaglifozin) initierades hos patienter inlagda för akut hjärtsvikt, med eller utan diabetes. Denna studie syftade till att undersöka effektiviteten och säkerheten av Empagliflozin hos patienter i hop. jämförelse med Sitagliptin.

Hyperglykemi är ett vanligt och allvarligt hälsoproblem på sjukhus, rapporterat hos cirka 30 % av patienterna inom allmänmedicin och kirurgi med och utan tidigare diabetes mellitus. Omfattande bevis från observationsstudier och randomiserade kliniska studier på patienter inlagda på sjukhus tyder på att hyperglykemi, hos patienter både med och utan diabetes, är en prediktor för dåligt utfall. Hos sådana patienter är hyperglykemi förknippad med förlängd sjukhusvistelse, ökad incidens av infektioner, sjukhuskomplikationer och dödsfall. Förbättring av glykemisk kontroll med insulinbehandling har visat sig minska risken för infektioner och komplikationer hos patienter på akutmottagningar på sjukhus och hos patienter som är inlagda på allmän kirurgisk och medicinsk service. Även om insulinbehandling är standardvården på sjukhus, är det en källa till medicineringsfel och ökad risk för hypoglykemi. En analys av medicineringsfel mellan 2006 och 2008 visade att insulin var det läkemedel med flest medicineringsfel på sjukhus. Hypoglykemi på sjukhuset har associerats med ogynnsamma kardiovaskulära utfall såsom förlängda QT-intervall, ischemiska elektrokardiogramförändringar/angina, arytmier, plötslig död och ökad inflammation. Dessutom är insulininducerad hypoglykemi associerad med ökningar av C-reaktivt protein och proinflammatoriska cytokiner (TNF-α, interleukin-1β, IL-6 och interleukin-8), markörer för lipidperoxidation, ROS och leukocytos. Användning av orala antidiabetika rekommenderas inte på sjukhus eftersom få data finns tillgängliga om deras säkerhet och effekt i slutenvård. Stora begränsningar för användningen av orala medel på sjukhuset inkluderar deras biverkningsprofiler och långsamt insättande effekt, vilket inte tillåter snabb uppnående av glykemisk kontroll eller dosjusteringar för att möta de förändrade behoven hos akut sjuka patienter. Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2)-hämmare är en ny klass av orala antidiabetika som ökar utsöndringen av glukos i urinen genom att minska njurglukosreabsorptionen i de proximala hopslingrade tubuli. Canaglifozin och dapaglifozin är de två tillgängliga läkemedel som godkänts av U.S. Food and Drug Administration för hantering av typ 2-diabetes. Båda medlen är effektiva för att minska A1C med ~ 0,6-0,8 %, med låg risk för hypoglykemi. En nyligen publicerad, randomiserad pilotstudie utvärderade säkerheten och effekten av SGLT2-hämmaren Dapagliflozin för behandling av typ 2-diabetes på slutenvården(37). I denna studie gjord på sjukhuspatienter med T2D inlagda för hjärtkirurgi, resulterade behandling med dapaglifozin 10 mg en gång dagligen plus basalbolusinsulin eller basalbolusinsulin enbart under den tidiga postoperativa perioden i liknande glykemisk kontroll. Det var en snabb förbättring av glykemisk kontroll i båda grupperna, utan signifikanta skillnader i genomsnittligt dagligt blodsocker, antal och procent av blodsockervärden inom målet på 70-180 mg/dL, totala dagliga insulindoser och antal dagliga insulininjektioner. Eftersom användningen av dapaglifozin som komplement till basalbolusinsulin inte minskade insulindosen eller antalet insulininjektioner per dag, saknar därför dapaglifozin glykemisk effekt hos hjärtkirurgiska patienter på sjukhus. En nyligen publicerad, randomiserad pilotstudie utvärderade säkerheten och effekten av DPP-4-hämmaren sitagliptin för behandling av typ 2-diabetes på slutenvården(31). I denna studie behandlades patienter som behandlades med diet, orala antidiabetika eller en låg daglig insulindos. (≤ 0,4 enheter/kg/dag) randomiserades till sitagliptin ensamt eller i kombination med lågdos insulin glargin eller till en basalbolusinsulinregim plus tilläggsdoser av insulin lispro. Den glykemiska kontrollen förbättrades på liknande sätt i alla behandlingsgrupper. Studien uppfyllde non-inferiority-tröskeln för den primära endpointen av skillnader mellan sitagliptin-basal- och basal-bolusgrupperna för genomsnittliga dagliga blodsockerkoncentrationer. Av patienter med typ 2-diabetes som tagits in på allmänmedicin och kirurgi på sjukhus, resulterade behandling med en daglig dos av sitagliptin och basalinsulin eller med en basal bolusregim i liknande glykemisk kontroll och frekvens av komplikationer.