Effekt og sikkerhet av Empagliflozin versus Sitagliptin for pasientbehandling av hyperglykemi

Behandlingen av hyperglykemi hos ikke-kritisk syke, innlagte pasienter med diabetes mellitus er hovedsakelig basert på insulinbehandling. Denne består vanligvis av én dose langtidsvirkende basalinsulin og tre doser hurtigvirkende bolusinsuliner før måltid (basalbolusinsulin). Basal-bolus insulinbehandling er imidlertid arbeidskrevende, og krever flere insulininjeksjoner per dag og flere daglige blodsukkerkontroller. Bruk av orale antidiabetiske medisiner har generelt ikke vært anbefalt for pasienter innlagt på sykehus. Dette er på grunn av mangel på sikkerhet og effekt. data og bekymringer om hypoglykemi. Oral medisinering har vanligvis en langsom innsettende virkning som kan utelukke daglige dosejusteringer og ha betydelige interaksjoner med samtidig administrerte legemidler. Orale antidiabetiske medisiner holdes også tilbake under sykehusinnleggelse på grunn av flere sikkerhetsproblemer knyttet til endret farmakokinetikk i tilfeller av organsykdom i sluttstadiet, for eksempel nyre- eller leversvikt. Dipeptidylpeptidase-4-hemmere (sitagliptin og linagliptin) har blitt studert for behandling av sykehusinnlagte pasienter i ikke-kritisk behandling. I tillegg til insulinbehandling forbedret disse stoffene glykemien og ble funnet å være trygge. Natrium-glukose cotransporter type 2 (SGLT2) hemmere er en annen klasse av orale glukosesenkende medisiner som i økende grad brukes hos pasienter med T2D, på grunn av flere pleiotrope effekter. Disse stoffene reduserer kardiovaskulær dødelighet, spesielt ved å redusere risikoen for hjertesvikt, og forbedrer også nyreresultatene. Nylig har to randomiserte kontrollerte studier vist forbedring i flere hjerteutfall da SGLT2-hemmere (empaglifozin og dapaglifozin) ble initiert hos pasienter innlagt for akutt hjertesvikt, med eller uten diabetes. sammenligning med Sitagliptin.

Hyperglykemi er et vanlig og alvorlig helseproblem på sykehus, rapportert hos omtrent 30 % av pasientene i allmennmedisin og kirurgi med og uten tidligere diabetes mellitus. Omfattende bevis fra observasjons- og randomiserte kliniske studier hos pasienter innlagt på sykehus indikerer at hyperglykemi, hos pasienter både med og uten diabetes, er en prediktor for dårlig utfall. Hos slike pasienter er hyperglykemi assosiert med forlenget sykehusopphold, økt forekomst av infeksjoner, sykehuskomplikasjoner og død. Forbedring av glykemisk kontroll med insulinbehandling har vist seg å redusere risikoen for infeksjon og komplikasjoner hos pasienter på sykehusavdelinger og hos pasienter innlagt i generelle kirurgiske og medisinske tjenester. Selv om insulinbehandling er standardbehandlingen på sykehus, er det en kilde til medisineringsfeil og økt risiko for hypoglykemi. En analyse av medisineringsfeil mellom 2006 og 2008 viste at insulin var det stoffet med flest medisineringsfeil på sykehus. Hypoglykemi på sykehuset har vært assosiert med uønskede kardiovaskulære utfall som forlengede QT-intervaller, iskemiske elektrokardiogramforandringer/angina, arytmier, plutselig død og økt betennelse. I tillegg er insulinindusert hypoglykemi assosiert med økninger i C-reaktivt protein og proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, interleukin-1β, IL-6 og interleukin-8), markører for lipidperoksidasjon, ROS og leukocytose. Bruk av orale antidiabetika anbefales ikke på sykehus fordi få data er tilgjengelige angående deres sikkerhet og effekt i innleggelse. Store begrensninger for bruken av orale midler på sykehus inkluderer deres bivirkningsprofiler og sakte innsettende virkning, som ikke tillater rask oppnåelse av glykemisk kontroll eller dosejusteringer for å møte de skiftende behovene til akutt syke pasienter. Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2)-hemmere er en ny klasse med orale antidiabetiske medisiner som øker utskillelsen av glukose i urinen ved å redusere nyreabsorpsjon av glukose i de proksimale, kronglete tubuli. Canaglifozin og dapaglifozin er de to tilgjengelige legemidlene godkjent av U.S. Food and Drug Administration for behandling av type 2 diabetes. Begge midlene er effektive for å redusere A1C med ~0,6-0,8%, med lav risiko for hypoglykemi. En nylig publisert, randomisert pilotstudie vurderte sikkerheten og effekten av SGLT2-hemmeren Dapagliflozin for behandling av type 2 diabetes(37). I denne studien utført på sykehuspasienter med T2D innlagt for hjertekirurgi, resulterte behandling med dapaglifozin 10 mg én gang daglig pluss basalbolusinsulin eller basalbolusinsulinregime alene i den tidlige postoperative perioden i lignende glykemisk kontroll. Det var en rask forbedring i glykemisk kontroll i begge gruppene, uten signifikante forskjeller i gjennomsnittlig daglig blodsukker, antall og prosentandel av blodsukkerverdier innenfor målet på 70-180 mg/dL, totale daglige insulindoser og antall daglige insulininjeksjoner. Siden bruk av dapaglifozin komplementært til basalbolusinsulin ikke reduserte insulindosen eller antall insulininjeksjoner per dag, mangler derfor dapaglifozin glykemisk effekt hos innlagte hjertekirurgipasienter. En nylig publisert, randomisert pilotstudie vurderte sikkerheten og effekten av DPP-4-hemmeren sitagliptin for behandling av type 2 diabetes(31). I denne studien ble pasienter behandlet med diett, orale antidiabetika eller en lav daglig insulindose. (≤ 0,4 enheter/kg/dag) ble randomisert til sitagliptin alene eller i kombinasjon med lavdose insulin glargin eller til et basalbolusinsulinregime pluss supplerende doser insulin lispro. Den glykemiske kontrollen forbedret seg tilsvarende i alle behandlingsgruppene. Studien møtte non-inferioritetsterskelen for det primære endepunktet for forskjeller mellom sitagliptin-basal- og basal-bolusgruppene for gjennomsnittlige daglige blodsukkerkonsentrasjoner. Av pasienter med type 2-diabetes innlagt i allmennmedisin og kirurgiske tjenester på sykehus, resulterte behandling med en daglig dose sitagliptin og basalinsulin eller med en basal boluskur i lignende glykemisk kontroll og hyppighet av komplikasjoner.