Эффективность и безопасность эмпаглифлозина по сравнению с ситаглиптином при лечении гипергликемии в стационаре

Лечение гипергликемии у госпитализированных пациентов с сахарным диабетом в некритическом состоянии в основном основано на инсулинотерапии. Обычно он состоит из одной дозы базального инсулина длительного действия и трех доз болюсного инсулина быстрого действия перед едой (базально-болюсного инсулина). Однако базально-болюсная инсулинотерапия трудоемка и требует многократных инъекций инсулина в день и многократных ежедневных проверок уровня глюкозы в крови. Использование пероральных противодиабетических препаратов обычно не рекомендуется пациентам, госпитализированным. Это связано с недостаточной безопасностью и эффективностью. данные и опасения по поводу гипогликемии. Пероральные препараты обычно начинают действовать медленно, что может препятствовать корректировке суточной дозы и иметь значительное взаимодействие с одновременно принимаемыми препаратами. Пероральные противодиабетические препараты также не принимаются во время госпитализации из-за ряда проблем безопасности, связанных с изменением фармакокинетики в случаях терминальной стадии заболевания органов, например, почечной или печеночной недостаточности. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ситаглиптин и линаглиптин) изучались для лечения госпитализированных пациентов в условиях нереанимации. В дополнение к инсулинотерапии эти препараты улучшали гликемию и были признаны безопасными. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) представляют собой еще один класс пероральных сахароснижающих препаратов, которые все чаще используются у пациентов с СД2 из-за множественных плейотропных эффектов. Эти препараты снижают сердечно-сосудистую смертность, особенно за счет снижения риска сердечной недостаточности, а также улучшают результаты лечения почек. Недавно два рандомизированных контролируемых исследования продемонстрировали улучшение некоторых кардиологических исходов при назначении ингибиторов SGLT2 (эмпаглифозин и дапаглифозин) у пациентов, поступивших по поводу острой сердечной недостаточности с диабетом или без него. Целью этого исследования было изучение эффективности и безопасности эмпаглифлозина у госпитализированных пациентов в по сравнению с ситаглиптином.

Гипергликемия является распространенной и серьезной проблемой здравоохранения в больницах, о которой сообщается примерно у 30% пациентов общей медицины и хирургии с сахарным диабетом в анамнезе или без него. Обширные данные наблюдательных и рандомизированных клинических исследований у пациентов, поступивших в больницу, указывают на У таких пациентов гипергликемия связана с длительным пребыванием в больнице, увеличением частоты инфекций, госпитальных осложнений и смертностью. Было показано, что улучшение гликемического контроля с помощью инсулинотерапии снижает риск инфекций и осложнений у пациентов в отделениях интенсивной терапии больниц и у пациентов, госпитализированных в общие хирургические и медицинские учреждения. Хотя инсулинотерапия является стандартом лечения в больницах, она является источником медицинских ошибок и повышенного риска гипогликемии. Анализ ошибок при приеме лекарств в период с 2006 по 2008 год показал, что инсулин был препаратом с наибольшим количеством ошибок при приеме лекарств в больницах. Гипогликемия в больнице была связана с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами, такими как удлинение интервала QT, ишемические изменения электрокардиограммы/стенокардия, аритмии, внезапная смерть и усиление воспаления. Кроме того, инсулин-индуцированная гипогликемия связана с увеличением уровня С-реактивного белка и провоспалительные цитокины (ФНО-α, интерлейкин-1β, ИЛ-6 и интерлейкин-8), маркеры перекисного окисления липидов, АФК и лейкоцитоза. Использование пероральных противодиабетических средств не рекомендуется в больницах, поскольку имеется мало данных об их безопасности и эффективности в стационарных условиях. Основными ограничениями использования пероральных препаратов в больнице являются их профили побочных эффектов и медленное начало действия, что не позволяет быстро достичь контроля гликемии или корректировать дозу для удовлетворения меняющихся потребностей пациентов с острыми заболеваниями. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) представляют собой новый класс пероральных противодиабетических препаратов, которые увеличивают экскрецию глюкозы с мочой за счет снижения реабсорбции глюкозы в почках в проксимальных извитых канальцах. Канаглифозин и дапаглифозин — два доступных препарата, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения диабета 2 типа. Оба препарата эффективны в снижении А1С на ~0,6-0,8%, с низким риском гипогликемии. В недавно опубликованном рандомизированном пилотном исследовании оценивалась безопасность и эффективность ингибитора SGLT2 дапаглифлозина при стационарном лечении диабета 2 типа (37). В этом исследовании, проведенном у госпитализированных пациентов с СД2, поступивших по поводу кардиохирургического вмешательства, лечение дапаглифозином в дозе 10 мг один раз в день в сочетании с базально-болюсным инсулином или только базально-болюсным режимом инсулина в раннем послеоперационном периоде приводило к аналогичному гликемическому контролю. В обеих группах наблюдалось быстрое улучшение гликемического контроля без существенных различий в среднесуточном уровне глюкозы в крови, количестве и проценте значений глюкозы в крови в пределах целевого уровня 70–180 мг/дл, общих ежедневных дозах инсулина и количестве ежедневных инъекций инсулина. Поскольку применение дапаглифозина в дополнение к базально-болюсному инсулину не приводило к снижению дозы инсулина или количества инъекций инсулина в день, следовательно, дапаглифозин не обладает гликемической эффективностью у госпитализированных кардиохирургических пациентов. Недавно опубликованное рандомизированное пилотное исследование оценивало безопасность и эффективность ингибитора ДПП-4 ситаглиптина при стационарном лечении диабета 2 типа (31). В этом исследовании пациенты, получавшие диету, пероральные противодиабетические препараты или низкие суточные дозы инсулина (≤ 0,4 ЕД/кг/день) были рандомизированы на группу ситаглиптина в отдельности или в сочетании с низкими дозами инсулина гларгин или на схему базально-болюсного инсулина плюс дополнительные дозы инсулина лизпро. Гликемический контроль улучшился одинаково во всех группах лечения. В исследовании был достигнут порог не меньшей эффективности для первичной конечной точки: различия между группами, принимавшими ситаглиптин-базально и базально-болюсно, по среднесуточным концентрациям глюкозы в крови. У пациентов с диабетом 2 типа, поступивших в отделение общей медицины и хирургии в больнице, лечение суточной дозой ситаглиптина и базальным инсулином или базально-болюсным режимом приводило к аналогичному гликемическому контролю и частоте осложнений.