Zeposia による治療後の潰瘍性大腸炎の白血球輸送: ULTRAZ 研究 (ULTRAZ)
オザニモド（S1P 受容体拮抗薬）で治療された潰瘍性大腸炎患者における前向き細胞遊走研究
調査の概要
詳細な説明
オザニモドはスフィンゴシン-1-リン酸 (S1P) 受容体モジュレーターであり、受容体サブタイプ 1 (S1P1) および 5 (S1P5) に高い親和性で結合します。 血管内皮細胞、脳細胞、白血球など、多くの細胞種が S1P1 を発現します。 通常、S1P レベルは血中で高く、末梢リンパ器官（例、リンパ系臓器）では不均一です。 リンパ節やパイエル板など）組織が低く、勾配を形成しています。 この勾配により、白血球がリンパ節から循環へと直接輸送されます。 炎症を起こした組織では、S1P レベルの増加が観察され、この領域への白血球の輸送が増加します。
オザニモドによる S1P1 受容体の調節は、白血球における S1P1 の内在化と脱感作を引き起こし、S1P 勾配の増加に応じて白血球の遊走を減少させます。 したがって、白血球は末梢リンパ器官に保持されます。 以前の研究では、オザニモドによる治療後の末梢血中の循環白血球の有意な、そして可逆的な減少が示されましたが、結腸粘膜およびリンパ系（すなわち末梢リンパ節）における白血球サブタイプの変化は調査されていませんでした。
すべての患者がオザニモドによる治療に反応するわけではありません。 この無反応は、薬力学的失敗によって引き起こされる適切な薬物濃度にもかかわらず炎症が進行している機構的な失敗による可能性があります。 この研究で調査された白血球のサブタイプの変化は、このタイプの障害についてのさらなる洞察を与える可能性があります。
研究の種類
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性患者。
- 文書化されたUCの診断。
- 内視鏡メイヨースコア2-3を伴う活動性の症候性UC。
- オザニモドによる治療を開始する意向。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 処方されたとおりに治療を利用し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）で詳細に説明された手順を受ける意欲がある。
除外基準:
- 研究者の意見では、患者が研究手順を順守する能力を妨げる可能性があると考えられるあらゆる状態（例、アルコールまたは薬物乱用の履歴、またはコンプライアンスの欠如）。
- 治験薬に関する研究に現在参加している、または参加を計画している。
- 未治療の活動性結核、活動性/慢性B型肝炎の現在の診断。潜在性結核の患者は、地域のガイドラインに従って少なくとも4週間の結核抑制治療後に参加できます。
- 現在の胃腸感染症（C. Diff または他の病原体など）。
- 参加後1年以内に妊娠が進行中または計画されている。
- -結腸の異形成の以前の診断（切除された腺腫の異形成を除く）。
- -非黒色腫皮膚がんを除く、無作為化前の5年間の悪性腫瘍の病歴。
- 製品特性の概要 (SmPC) に従って、S1P 受容体拮抗薬による治療を妨げる異常な肝機能検査および/または異常な ECG。
- ベドリズマブ（Entyvio）による以前の治療。
SmPC にリストされている禁止薬物の使用
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベルのオザニモド
すべての患者は非盲検オザニモドの投与を受けることになる
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オープンラベルオザニモド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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潰瘍性大腸炎患者におけるオザニモド導入療法に応答した結腸粘膜、鼠径リンパ節、および末梢血における炎症細胞亜集団の変化を調査する。
時間枠：ベースライン、2、6、10週目。
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単細胞トランスクリプトミクス、空間トランスクリプトミクス、およびサイトメトリーの技術を使用して、結腸粘膜、鼠径リンパ節および末梢血における好中球、リンパ球、単球、樹状細胞の濃度を0、2、6、10週目に測定します。中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者におけるオザニモド導入療法に応答したフライト（CyTOF）。
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ベースライン、2、6、10週目。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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