Colitis ulcerosa Leukocita-kereskedelem Zeposia-kezelés után: az ULTRAZ-tanulmány (ULTRAZ)
Prospektív sejtmigrációs vizsgálat ozanimoddal (S1P receptor antagonista) kezelt colitis ulcerosa betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ozanimod egy szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely nagy affinitással kötődik az 1-es (S1P1) és 5-ös (S1P5) receptor altípushoz. Számos sejttípus expresszálja az S1P1-et, beleértve a vaszkuláris endothel sejteket, az agysejteket és a leukocitákat. Normális esetben az S1P szintje magas a vérben, heterogén a perifériás limfoid szervekben (pl. nyirokcsomók és Peyer-foltok) és alacsony szövetben, ami gradienst hoz létre. Ez a gradiens a leukociták közvetlen kiáramlását eredményezi a nyirokcsomókból és a keringésbe. A gyulladt szövetekben az S1P megnövekedett szintjét figyelték meg, ami több leukocita forgalomhoz vezetett ezen a területen.
Az S1P1 receptor ozanimod általi modulálása az S1P1 internalizációját és deszenzitizációját okozza a leukocitákban, csökkentve a migrációjukat a megnövekedett S1P gradiens hatására. Ezért a leukociták a perifériás limfoid szervekben megmaradnak. Korábbi vizsgálatok szignifikáns – és visszafordítható – csökkenést mutattak ki a keringő leukociták számában a perifériás vérben ozanimod-kezelés után, de nem vizsgálták a leukocita altípusok változását a vastagbél nyálkahártyájában és a nyirokrendszerben (azaz a perifériás nyirokcsomókban).
Nem minden beteg reagál az ozanimod-kezelésre. Ez a válasz hiánya mechanikai meghibásodás következménye lehet, amikor a farmakodinámiás kudarc okozta megfelelő gyógyszerkoncentráció ellenére folyamatos gyulladás van. A leukocita-altípusok változásai, amelyeket ez a tanulmány vizsgál, több betekintést nyújthatnak az ilyen típusú kudarcokba.
Tanulmány típusa
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek 18 éves vagy idősebb.
- Az UC dokumentált diagnózisa.
- Aktív tüneti UC endoszkópos Mayo-pontszámmal 2-3.
- Az ozanimod-kezelés megkezdésének szándéka.
- Tájékozott írásbeli beleegyezés.
- Hajlandóak az előírt kezelések igénybevételére és azon eljárásokra, amelyeket az informált beleegyezési űrlapon (ICF) részletesen kifejtettünk.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen körülmény (pl. alkohol- vagy kábítószer-visszaélés anamnézisében, vagy a megfelelőség hiánya), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- Jelenleg egy vizsgálati terméket tartalmazó vizsgálatban vesz részt, vagy tervezi, hogy részt vegyen egy vizsgálatban.
- Kezeletlen aktív tuberkulózis, aktív/krónikus hepatitis B jelenlegi diagnózisa. A látens tuberkulózisban szenvedő betegek legalább 4 hetes tuberkulosztatikus kezelés után vehetnek részt a helyi irányelvek szerint.
- Jelenlegi gyomor-bélrendszeri fertőzés (pl. C. Diff vagy más kórokozók).
- Aktív vagy tervezett terhesség a felvételt követő évben.
- A vastagbél diszpláziájának előzetes diagnosztizálása (kivéve a reszekált adenomák diszpláziáját).
- Rosszindulatú daganatok előfordulása a randomizációt megelőző 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
- Kóros májfunkciós tesztek és/vagy kóros EKG, amely kizárja az S1P-receptor-blokkoló kezelést az alkalmazási előírás (SmPC) szerint.
- Korábbi kezelés Vedolizumabbal (Entyvio).
Az alkalmazási előírásban felsorolt tiltott gyógyszerek alkalmazása
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyílt címkés ozanimod
Minden beteg nyílt elrendezésű ozanimodot kap
|
nyílt címke ozanimod
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vastagbél nyálkahártyájában, a lágyéki nyirokcsomókban és a perifériás vérben a gyulladásos sejtalpopulációk változásának vizsgálata az ozanimod indukciós terápiára adott válaszként colitis ulcerosában szenvedő betegeknél.
Időkeret: Alapállapot, 2., 6. és 10. hét.
|
A neutrofilek, limfociták, monociták és dendritikus sejtek koncentrációjának mérése a 0., 2., 6. és 10. héten a vastagbél nyálkahártyájában, a lágyéki nyirokcsomókban és a perifériás vérben az egysejt-transzkriptomika, a térbeli transzkriptomika és a citometria technikájával idő szerint. repülés (CyTOF) válaszul az ozanimod indukciós terápiára közepesen súlyos vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.
|
Alapállapot, 2., 6. és 10. hét.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Fekély
- Vastagbélgyulladás
- Colitis, fekélyes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Szfingozin 1 foszfát receptor modulátorok
- Ozanimod
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .