Ulcerøs kolitt Leukocytthandel etter behandling med Zeposia: ULTRAZ-studien (ULTRAZ)
En prospektiv cellemigrasjonsstudie hos pasienter med ulcerøs kolitt behandlet med Ozanimod (S1P-reseptorantagonist)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ozanimod er en sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulator, som binder seg med høy affinitet til reseptor subtype 1 (S1P1) og 5 (S1P5). Mange celletyper uttrykker S1P1, inkludert vaskulære endotelceller, hjerneceller og leukocytter. Normalt er S1P-nivåer høye i blod, heterogene i perifere lymfoide organer (f. lymfeknuter og Peyers flekker) og lavt vev, noe som skaper en gradient. Denne gradienten resulterer i direkte trafikk av leukocytter ut av lymfeknuten og inn i sirkulasjonen. I betent vev har økte nivåer av S1P blitt observert, noe som fører til mer leukocytthandel til dette området.
Moduleringen av S1P1-reseptoren av ozanimod forårsaker internalisering og desensibilisering av S1P1 i leukocytter, og reduserer deres migrasjon som svar på en økt S1P-gradient. Derfor beholdes leukocytter i perifere lymfoide organer. Tidligere studier viste en signifikant – og reversibel – reduksjon av sirkulerende leukocytter i det perifere blodet etter behandling med ozanimod, men undersøkte ikke endringene av leukocyttsubtyper i tykktarmsslimhinnen og lymfesystemet (dvs. perifere lymfeknuter.
Ikke alle pasienter responderer på behandling med ozanimod. Denne manglende responsen kan skyldes en mekanistisk svikt, der det er pågående betennelse til tross for tilstrekkelige legemiddelkonsentrasjoner forårsaket av farmakodynamisk svikt. Endringene i leukocyttsubtyper som denne studien undersøker, kan gi mer innsikt i denne typen svikt.
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
- Dokumentert diagnose av UC.
- Aktiv symptomatisk UC med endoskopisk Mayo-score 2-3.
- Intensjon om å starte behandling med ozanimod.
- Skriftlig informert samtykke.
- Villig til å bruke behandling som foreskrevet og gjennomgå prosedyrene som vi forklarte i detalj i skjemaet for informert samtykke (ICF).
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle forhold (f.eks. historie med alkohol- eller rusmisbruk, eller manglende etterlevelse) som etter utforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å følge studieprosedyrene.
- Deltar for tiden, eller planlegger å delta i en studie som involverer et undersøkelsesprodukt.
- Gjeldende diagnose av ubehandlet aktiv tuberkulose, aktiv/kronisk hepatitt B. Pasienter med latent tuberkulose kan delta etter minst 4 ukers tuberkulostatisk behandling i henhold til lokale retningslinjer.
- Nåværende gastrointestinal infeksjon (f.eks. C. Diff eller andre patogener).
- Aktiv eller planlagt graviditet i året etter inkludering.
- Tidligere diagnose av dysplasi i tykktarmen (unntatt dysplasi ved resekerte adenomer).
- Anamnese med malignitet i de 5 årene før randomisering med unntak av ikke-melanom hudkreft.
- Unormale leverfunksjonstester og/eller unormalt EKG som utelukker behandling med S1P-reseptorblokker i henhold til sammendrag av produktegenskaper (SmPC).
- Tidligere behandling med Vedolizumab (Entyvio).
Bruk av forbudte medisiner som oppført i preparatomtalen
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen etikett ozanimod
Alle pasienter vil få åpen ozanimod
|
åpen etikett ozanimod
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke endringer i inflammatoriske cellesubpopulasjoner i tykktarmsslimhinnen, inguinale lymfeknuter og perifert blod som respons på ozanimod-induksjonsbehandling hos pasienter med ulceratie kolitt.
Tidsramme: Baseline, uke 2, 6 og 10.
|
For å måle konsentrasjonen av nøytrofiler, lymfocytter, monocytter og dendrittiske celler i uke 0, 2, 6 og 10 i tykktarmsslimhinnen, lyskelymfeknutene og perifert blod ved å bruke teknikken for enkeltcelle transkriptomi, romlig transkriptomi og cytometri etter tidspunkt for flight (CyTOF) som svar på ozanimod induksjonsterapi hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
|
Baseline, uke 2, 6 og 10.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Sfingosin 1 fosfatreseptormodulatorer
- Ozanimod
Andre studie-ID-numre
- 2024-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .