Colitis ulcerosa Leukocytenhandel na behandeling met Zeposia: de ULTRAZ-studie (ULTRAZ)
Een prospectief onderzoek naar celmigratie bij patiënten met colitis ulcerosa die worden behandeld met Ozanimod (S1P-receptorantagonist)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ozanimod is een sfingosine-1-fosfaat (S1P)-receptormodulator, die zich met hoge affiniteit bindt aan receptorsubtypes 1 (S1P1) en 5 (S1P5). Veel celtypen brengen S1P1 tot expressie, waaronder vasculaire endotheelcellen, hersencellen en leukocyten. Normaal gesproken zijn de S1P-waarden hoog in het bloed en heterogeen in de perifere lymfoïde organen (bijv. lymfeklieren en Peyer-pleisters) en laag in weefsel, waardoor een gradiënt ontstaat. Deze gradiënt resulteert in een directe verspreiding van leukocyten uit de lymfeklieren en in de bloedsomloop. In ontstoken weefsel zijn verhoogde niveaus van S1P waargenomen, wat leidt tot meer leukocytentransport naar dit gebied.
De modulatie van de S1P1-receptor door ozanimod veroorzaakt internalisatie en desensibilisatie van S1P1 in leukocyten, waardoor hun migratie als reactie op een verhoogde S1P-gradiënt wordt verminderd. Daarom worden leukocyten vastgehouden in perifere lymfoïde organen. Eerdere onderzoeken lieten een significante – en omkeerbare – afname zien van circulerende leukocyten in het perifere bloed na behandeling met ozanimod, maar er werd geen onderzoek gedaan naar de veranderingen van leukocytensubtypes in het colonslijmvlies en het lymfestelsel (dwz perifere lymfeklieren).
Niet alle patiënten reageren op de behandeling met ozanimod. Deze non-respons kan te wijten zijn aan een mechanistisch falen, waarbij er sprake is van aanhoudende ontsteking ondanks adequate geneesmiddelconcentraties veroorzaakt door farmacodynamisch falen. De veranderingen in de subtypes van leukocyten die in deze studie worden onderzocht, zouden meer inzicht kunnen geven in dit soort falen.
Studietype
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
- Gedocumenteerde diagnose van UC.
- Actieve symptomatische UC met endoscopische Mayo-score 2-3.
- Intentie om behandeling met ozanimod te starten.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Bereid om de behandeling te gebruiken zoals voorgeschreven en de procedures te ondergaan die wij gedetailleerd hebben uitgelegd in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
Uitsluitingscriteria:
- Eventuele omstandigheden (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik, of gebrek aan naleving) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de onderzoeksprocedures na te leven kunnen belemmeren.
- Neemt momenteel deel aan een onderzoek met een onderzoeksproduct, of is van plan deel te nemen.
- Huidige diagnose van onbehandelde actieve tuberculose, actieve/chronische hepatitis B. Patiënten met latente tuberculose kunnen deelnemen na ten minste 4 weken tuberculostatische behandeling volgens de lokale richtlijnen.
- Huidige gastro-intestinale infectie (bijv. C. Diff of andere pathogenen).
- Actieve of geplande zwangerschap in het jaar na opname.
- Voorafgaande diagnose van dysplasie in het colon (exclusief dysplasie bij gereseceerde adenomen).
- Voorgeschiedenis van maligniteit in de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve voor niet-melanome huidkanker.
- Abnormale leverfunctietests en/of abnormaal ECG die behandeling met een S1P-receptorblokker uitsluiten, zoals aangegeven in de Samenvatting van de productkenmerken (SmPC).
- Eerdere behandeling met Vedolizumab (Entyvio).
Gebruik van verboden medicijnen zoals vermeld in de SmPC
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open-label ozanimod
Alle patiënten krijgen open-label ozanimod
|
open label ozanimod
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek naar veranderingen in subpopulaties van ontstekingscellen in het colonslijmvlies, de inguinale lymfeklieren en het perifere bloed als reactie op ozanimod-inductietherapie bij patiënten met colitis ulcerosa.
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 6 en 10.
|
Om de concentratie van neutrofielen, lymfocyten, monocyten en dendritische cellen in week 0, 2,6 en 10 in het colonslijmvlies, de inguinale lymfeklieren en perifeer bloed te meten met behulp van de techniek van single cell transcriptomics, ruimtelijke transcriptomics en cytometrie op tijdstip van flight (CyTOF) als reactie op ozanimod-inductietherapie bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa.
|
Basislijn, week 2, 6 en 10.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Zweer
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Sfingosine 1-fosfaatreceptormodulatoren
- Ozanimod
Andere studie-ID-nummers
- 2024-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .