Traffico di leucociti della colite ulcerosa dopo il trattamento con Zeposia: lo studio ULTRAZ (ULTRAZ)
Uno studio prospettico sulla migrazione cellulare in pazienti con colite ulcerosa trattati con Ozanimod (antagonista del recettore S1P)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Ozanimod è un modulatore del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P), che si lega con elevata affinità ai sottotipi di recettore 1 (S1P1) e 5 (S1P5). Molti tipi di cellule esprimono S1P1, comprese le cellule endoteliali vascolari, le cellule cerebrali e i leucociti. Normalmente, i livelli di S1P sono elevati nel sangue, eterogenei negli organi linfoidi periferici (ad es. linfonodi e placche di Peyer) e bassi nel tessuto, creando un gradiente. Questo gradiente determina il traffico diretto di leucociti fuori dal linfonodo e nella circolazione. Nel tessuto infiammato sono stati osservati livelli aumentati di S1P, che portano ad un maggiore traffico di leucociti in quest'area.
La modulazione del recettore S1P1 da parte di ozanimod provoca l'internalizzazione e la desensibilizzazione di S1P1 nei leucociti, riducendone la migrazione in risposta ad un aumento del gradiente S1P. Pertanto, i leucociti vengono trattenuti negli organi linfoidi periferici. Precedenti studi hanno mostrato una riduzione significativa - e reversibile - dei leucociti circolanti nel sangue periferico dopo il trattamento con ozanimod, ma non hanno studiato i cambiamenti dei sottotipi di leucociti nella mucosa del colon e nel sistema linfatico (cioè i linfonodi periferici.
Non tutti i pazienti rispondono al trattamento con ozanimod. Questa mancata risposta può essere dovuta a un fallimento meccanicistico, dove è presente un’infiammazione in corso nonostante adeguate concentrazioni di farmaco causate da un fallimento farmacodinamico. I cambiamenti nei sottotipi di leucociti indagati da questo studio potrebbero fornire maggiori informazioni su questo tipo di fallimento.
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non in gravidanza e non in allattamento di età pari o superiore a 18 anni.
- Diagnosi documentata di CU.
- CU sintomatica attiva con punteggio Mayo endoscopico 2-3.
- Intenzione di iniziare il trattamento con ozanimod.
- Consenso informato scritto.
- Disposto a utilizzare il trattamento come prescritto e a sottoporsi alle procedure spiegate in dettaglio nel modulo di consenso informato (ICF).
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione (ad esempio, storia di abuso di alcol o sostanze o mancanza di conformità) che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio.
- Attualmente partecipa o sta pianificando di partecipare a uno studio che coinvolge un prodotto sperimentale.
- Diagnosi attuale di tubercolosi attiva non trattata, epatite B attiva/cronica. I pazienti con tubercolosi latente possono partecipare dopo almeno 4 settimane di trattamento tubercolostatico secondo le linee guida locali.
- Infezione gastrointestinale in corso (ad es. C. Diff o altri agenti patogeni).
- Gravidanza attiva o pianificata nell'anno successivo all'inclusione.
- Pregressa diagnosi di displasia del colon (esclusa la displasia negli adenomi resecati).
- Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
- Test di funzionalità epatica anormali e/o ECG anormale che precludono il trattamento con un bloccante del recettore S1P come da Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).
- Precedente trattamento con Vedolizumab (Entyvio).
Uso di farmaci vietati elencati nel RCP
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ozanimod in aperto
Tutti i pazienti riceveranno ozanimod in aperto
|
etichetta aperta ozanimod
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sono stati studiati i cambiamenti nelle sottopopolazioni di cellule infiammatorie nella mucosa del colon, nei linfonodi inguinali e nel sangue periferico in risposta alla terapia di induzione con ozanimod nei pazienti con colite ulcerosa.
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 2, 6 e 10.
|
Misurare la concentrazione di neutrofili, linfociti, monociti e cellule dendritiche alle settimane 0, 2,6 e 10 nella mucosa del colon, nei linfonodi inguinali e nel sangue periferico utilizzando la tecnica della trascrittomica unicellulare, della trascrittomica spaziale e della citometria in base al tempo di flight (CyTOF) in risposta alla terapia di induzione con ozanimod in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.
|
Riferimento, settimana 2, 6 e 10.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Ulcera
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori del recettore del fosfato della sfingosina 1
- Ozanimod
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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