Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ulcerózní kolitida Obchodování s leukocyty po léčbě Zeposií: studie ULTRAZ (ULTRAZ)

26. srpna 2024 aktualizováno: Geert D'Haens

Prospektivní studie buněčné migrace u pacientů s ulcerózní kolitidou léčených ozanimodem (antagonista receptoru S1P)

Studie ULTRAZ je navržena tak, aby lépe porozuměla mechanismu účinku modulátorů receptoru S1P. Změna pohybu leukocytů způsobená receptory S1P, jako je ozanimod, je zkoumána hlavně ve studiích na hlodavcích. Několik předchozích studií prokázalo snížený celkový počet leukocytů v periferní krvi a pouze dvě studie uváděly účinek podskupin leukocytů před a po léčbě ozanimodem. Změna podskupin leukocytů v periferní krvi, stejně jako na sliznici tlustého střeva a lymfatických uzlinách nebyla podle našich znalostí zkoumána. Proto je cílem této studie prozkoumat změny v těchto třech kompartmentech.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ozanimod je modulátor receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P), který se s vysokou afinitou váže na podtypy receptorů 1 (S1P1) a 5 (S1P5). Mnoho typů buněk exprimuje S1P1, včetně vaskulárních endoteliálních buněk, mozkových buněk a leukocytů. Normálně jsou hladiny S1P v krvi vysoké, heterogenní v periferních lymfoidních orgánech (např. lymfatické uzliny a Peyerovy pláty) a málo ve tkáni, což vytváří gradient. Tento gradient má za následek přímý transport leukocytů z lymfatické uzliny do oběhu. V zanícené tkáni byly pozorovány zvýšené hladiny sfingolipidu S1P, což vedlo k většímu přesunu leukocytů do této oblasti.

Modulace receptoru S1P1 ozanimodem způsobuje internalizaci a desenzibilizaci S1P1 v leukocytech, čímž se snižuje jejich migrace v reakci na zvýšený gradient S1P. Proto jsou leukocyty zadržovány v periferních lymfoidních orgánech. Předchozí studie prokázaly významné – a reverzibilní – snížení cirkulujících leukocytů v periferní krvi po léčbě ozanimodem, ale nezkoumaly změny subtypů leukocytů ve sliznici tlustého střeva a lymfatickém systému (tj. periferních lymfatických uzlinách).

Ne všichni pacienti reagují na léčbu ozanimodem. Tato nereakce může být způsobena selháním mechanismu, kdy zánět pokračuje i přes adekvátní koncentrace léčiva způsobené farmakodynamickým selháním. Změny v podtypech leukocytů, které tato studie zkoumá, by mohly poskytnout lepší pohled na tento typ selhání.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku 18 let nebo starší.
  2. Zdokumentovaná diagnóza UC.
  3. Aktivní symptomatická UC s endoskopickým Mayo skóre 2-3.
  4. Záměr zahájit léčbu ozanimodem.
  5. Písemný informovaný souhlas.
  6. Ochota využívat předepsanou léčbu a podstoupit procedury, které jsme podrobně vysvětlili ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli stavy (např. anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo nedostatek kompliance), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost pacienta dodržovat postupy studie.
  2. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se studie zahrnující zkoumaný produkt.
  3. Současná diagnóza neléčené aktivní tuberkulózy, aktivní/chronické hepatitidy B. Pacienti s latentní tuberkulózou se mohou účastnit po nejméně 4 týdnech tuberkulostatické léčby podle místních doporučení.
  4. Současná gastro-intestinální infekce (např. C. Diff nebo jiné patogeny).
  5. Aktivní nebo plánované těhotenství v roce následujícím po zařazení.
  6. Předchozí diagnóza dysplazie v tlustém střevě (vyjma dysplazie u resekovaných adenomů).
  7. Malignita v anamnéze během 5 let před randomizací s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  8. Abnormální jaterní funkční testy a/nebo abnormální EKG, které brání léčbě blokátorem receptoru S1P podle souhrnu údajů o přípravku (SmPC).
  9. Předchozí léčba Vedolizumabem (Entyvio).

  10. Užívání zakázaných léků, jak je uvedeno v SPC

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený ozanimod
Všichni pacienti dostanou otevřený ozanimod
Lék: Ozanimod perorální kapsle
otevřený štítek ozanimod

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zkoumat změny v subpopulacích zánětlivých buněk ve sliznici tlustého střeva, tříselných lymfatických uzlinách a periferní krvi v reakci na indukční léčbu ozanimodem u pacientů s ulcerózní kolitidou.
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 6 a 10.
Pro měření koncentrace neutrofilů, lymfocytů, monocytů a dendritických buněk v týdnu 0, 2, 6 a 10 ve sliznici tlustého střeva, tříselných lymfatických uzlinách a periferní krvi pomocí techniky jednobuněčné transkriptomiky, prostorové transkriptomiky a cytometrie podle času letu ( CyTOF) v reakci na indukční léčbu ozanimodem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.
Výchozí stav, týden 2, 6 a 10.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Geert D'Haens

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geert DHaens, AmsterdamUMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na Ozanimod perorální kapsle

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit