Ulcerös kolit Leukocyttrafficking efter behandling med Zeposia: ULTRAZ-studien (ULTRAZ)
En prospektiv cellmigreringsstudie hos patienter med ulcerös kolit som behandlats med Ozanimod (S1P-receptorantagonist)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Ozanimod är en sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulator, som binder med hög affinitet till receptorsubtyperna 1 (S1P1) och 5 (S1P5). Många celltyper uttrycker S1P1, inklusive vaskulära endotelceller, hjärnceller och leukocyter. Normalt är S1P-nivåerna höga i blodet, heterogena i perifera lymfoida organ (t. lymfkörtlar och Peyers plåster) och låg i vävnad, vilket skapar en gradient. Denna gradient resulterar i direkt trafik av leukocyter ut ur lymfkörteln och in i cirkulationen. I inflammerad vävnad har ökade nivåer av S1P observerats, vilket leder till mer leukocythandel till detta område.
Moduleringen av S1P1-receptorn av ozanimod orsakar internalisering och desensibilisering av S1P1 i leukocyter, vilket minskar deras migration som svar på en ökad S1P-gradient. Därför hålls leukocyter kvar i perifera lymfoida organ. Tidigare studier visade en signifikant - och reversibel - minskning av cirkulerande leukocyter i det perifera blodet efter behandling med ozanimod, men undersökte inte förändringar av leukocytsubtyper i tjocktarmsslemhinnan och lymfsystemet (dvs perifera lymfkörtlar).
Alla patienter svarar inte på behandling med ozanimod. Detta uteblivna svar kan bero på ett mekanistiskt misslyckande, där det finns pågående inflammation trots adekvata läkemedelskoncentrationer orsakade av farmakodynamisk misslyckande. De förändringar i leukocytsubtyper som denna studie undersöker skulle kunna ge mer insikt om denna typ av misslyckande.
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter 18 år eller äldre.
- Dokumenterad diagnos av UC.
- Aktiv symtomatisk UC med endoskopisk Mayo-poäng 2-3.
- Avsikt att påbörja behandling med ozanimod.
- Skriftligt informerat samtycke.
- Villig att använda behandling enligt ordination och genomgå de procedurer som vi förklarade i detalj i formuläret för informerat samtycke (ICF).
Exklusions kriterier:
- Eventuella tillstånd (t.ex. historia av alkohol- eller drogmissbruk, eller bristande efterlevnad) som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens förmåga att följa studieprocedurer.
- Deltar för närvarande, eller planerar att delta i en studie som involverar en prövningsprodukt.
- Aktuell diagnos av obehandlad aktiv tuberkulos, aktiv/kronisk hepatit B. Patienter med latent tuberkulos kan delta efter minst 4 veckors tuberkulostatisk behandling enligt lokala riktlinjer.
- Aktuell gastrointestinal infektion (t.ex. C. Diff eller andra patogener).
- Aktiv eller planerad graviditet under året efter inkluderingen.
- Tidigare diagnos av dysplasi i tjocktarmen (exklusive dysplasi i resekerade adenom).
- Historik av malignitet under de 5 åren före randomisering med undantag för icke-melanom hudcancer.
- Onormala leverfunktionstester och/eller onormalt EKG som utesluter behandling med S1P-receptorblockerare enligt produktresumén (SmPC).
- Tidigare behandling med Vedolizumab (Entyvio).
Användning av förbjuden medicin enligt listan i produktresumén
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Öppen etikett ozanimod
Alla patienter kommer att få öppen ozanimod
|
öppen etikett ozanimod
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att undersöka förändringar i subpopulationer av inflammatoriska celler i tjocktarmsslemhinnan, inguinala lymfkörtlar och perifert blod som svar på ozanimod-induktionsterapi hos patienter med ulceratie kolit.
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 6 och 10.
|
För att mäta koncentrationen av neutrofiler, lymfocyter, monocyter och dendritiska celler i vecka 0, 2, 6 och 10 i tjocktarmens slemhinna, inguinala lymfkörtlar och perifert blod med hjälp av tekniken för transkriptomi av en cell, rumslig transkriptomik och cytometri vid tidpunkten för flygning (CyTOF) som svar på induktionsbehandling med ozanimod hos patienter med måttlig till svår ulcerös kolit.
|
Baslinje, vecka 2, 6 och 10.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Ulcus
- Kolit
- Kolit, ulcerös
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Sfingosin 1 fosfatreceptormodulatorer
- Ozanimod
Andra studie-ID-nummer
- 2024-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .