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Leukozytentransport bei Colitis ulcerosa nach Behandlung mit Zeposia: die ULTRAZ-Studie (ULTRAZ)

26. August 2024 aktualisiert von: Geert D'Haens

Eine prospektive Zellmigrationsstudie bei Patienten mit Colitis ulcerosa, die mit Ozanimod (S1P-Rezeptorantagonist) behandelt wurden

Die ULTRAZ-Studie soll die Wirkungsweise von S1P-Rezeptor-Modulatoren besser verstehen. Die Veränderung des Leukozytentransports durch S1P-Rezeptoren wie Ozanimod wird hauptsächlich in Nagetierstudien untersucht. Mehrere frühere Studien zeigten eine verringerte Gesamtleukozytenzahl im peripheren Blut und nur zwei Studien berichteten über die Wirkung von Leukozyten-Untergruppen vor und nach der Behandlung mit Ozanimod. Die Veränderung der Leukozyten-Untergruppen im peripheren Blut sowie in der Dickdarmschleimhaut und den Lymphknoten wurde unseres Wissens nicht untersucht. Ziel dieser Studie ist es daher, die Veränderungen in diesen drei Kompartimenten zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ozanimod ist ein Sphingosin-1-phosphat (S1P)-Rezeptormodulator, der mit hoher Affinität an die Rezeptorsubtypen 1 (S1P1) und 5 (S1P5) bindet. Viele Zelltypen exprimieren S1P1, darunter Gefäßendothelzellen, Gehirnzellen und Leukozyten. Normalerweise sind die S1P-Spiegel im Blut hoch und in den peripheren lymphatischen Organen (z. B. Lymphknoten und Peyer-Plaques) und wenig Gewebe, wodurch ein Gradient entsteht. Dieser Gradient führt zu einem direkten Transport von Leukozyten aus dem Lymphknoten in den Kreislauf. In entzündetem Gewebe wurden erhöhte S1P-Spiegel beobachtet, was zu einem stärkeren Leukozytentransport in diesen Bereich führt.

Die Modulation des S1P1-Rezeptors durch Ozanimod führt zu einer Internalisierung und Desensibilisierung von S1P1 in Leukozyten, wodurch deren Migration als Reaktion auf einen erhöhten S1P-Gradienten verringert wird. Daher werden Leukozyten in peripheren lymphatischen Organen zurückgehalten. Frühere Studien zeigten eine signifikante – und reversible – Verringerung der zirkulierenden Leukozyten im peripheren Blut nach der Behandlung mit Ozanimod, untersuchten jedoch nicht die Veränderungen der Leukozyten-Subtypen in der Dickdarmschleimhaut und im Lymphsystem (d. h. periphere Lymphknoten).

Nicht alle Patienten sprechen auf die Behandlung mit Ozanimod an. Diese Nichtreaktion kann auf ein mechanistisches Versagen zurückzuführen sein, bei dem trotz ausreichender Arzneimittelkonzentrationen aufgrund eines pharmakodynamischen Versagens eine anhaltende Entzündung auftritt. Die Veränderungen der Leukozyten-Subtypen, die in dieser Studie untersucht werden, könnten weitere Erkenntnisse über diese Art von Versagen liefern.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientinnen ab 18 Jahren.
  2. Dokumentierte Diagnose von UC.
  3. Aktive symptomatische CU mit endoskopischem Mayo-Score 2–3.
  4. Absicht, eine Behandlung mit Ozanimod zu beginnen.
  5. Schriftliche Einverständniserklärung.
  6. Bereit, die verordnete Behandlung in Anspruch zu nehmen und sich den Verfahren zu unterziehen, die wir im Einverständnisformular (ICF) ausführlich erläutert haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Alle Bedingungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder mangelnde Compliance), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, die Studienabläufe einzuhalten.
  2. Nehmen Sie derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder planen Sie die Teilnahme daran.
  3. Aktuelle Diagnose: unbehandelte aktive Tuberkulose, aktive/chronische Hepatitis B. Patienten mit latenter Tuberkulose können nach mindestens 4 Wochen tuberkulostatischer Behandlung gemäß den örtlichen Richtlinien teilnehmen.
  4. Aktuelle Magen-Darm-Infektion (z. B. C. Diff oder andere Krankheitserreger).
  5. Aktive oder geplante Schwangerschaft im Jahr nach der Aufnahme.
  6. Vorherige Diagnose einer Dysplasie im Dickdarm (ausgenommen Dysplasie bei resezierten Adenomen).
  7. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen in den 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
  8. Abnormale Leberfunktionstests und/oder abnormales EKG, die eine Behandlung mit S1P-Rezeptorblockern gemäß Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) ausschließen.
  9. Vorherige Behandlung mit Vedolizumab (Entyvio).

  10. Verwendung verbotener Medikamente, wie in der Fachinformation aufgeführt

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Offenes Ozanimod
Alle Patienten erhalten Ozanimod offen
Arzneimittel: Ozanimod Kapsel zum Einnehmen
Offenes Ozanimod

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollten Veränderungen in Entzündungszell-Subpopulationen in der Dickdarmschleimhaut, den Leistenlymphknoten und dem peripheren Blut als Reaktion auf eine Ozanimod-Induktionstherapie bei Patienten mit Colitis ulcerosa untersucht werden.
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, 6 und 10.
Zur Messung der Konzentration von Neutrophilen, Lymphozyten, Monozyten und dendritischen Zellen in Woche 0, 2, 6 und 10 in der Dickdarmschleimhaut, den Leistenlymphknoten und dem peripheren Blut unter Verwendung der Technik der Einzelzell-Transkriptomik, der räumlichen Transkriptomik und der Zytometrie nach Zeit Flight (CyTOF) als Reaktion auf die Ozanimod-Induktionstherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa.
Baseline, Woche 2, 6 und 10.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Geert D'Haens

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Geert DHaens, AmsterdamUMC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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