Colitis ulcerosa Tráfico de leucocitos después del tratamiento con Zeposia: el estudio ULTRAZ (ULTRAZ)
Un estudio prospectivo de migración celular en pacientes con colitis ulcerosa tratados con ozanimod (antagonista del receptor S1P)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ozanimod es un modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), que se une con alta afinidad a los subtipos de receptor 1 (S1P1) y 5 (S1P5). Muchos tipos de células expresan S1P1, incluidas las células endoteliales vasculares, las células cerebrales y los leucocitos. Normalmente, los niveles de S1P son altos en sangre, heterogéneos en los órganos linfoides periféricos (p. ej. ganglios linfáticos y placas de Peyer) y bajos en el tejido, creando un gradiente. Este gradiente da como resultado el tráfico directo de leucocitos desde el ganglio linfático hacia la circulación. En el tejido inflamado, se han observado niveles elevados de S1P, lo que provoca un mayor tráfico de leucocitos a esta zona.
La modulación del receptor S1P1 por ozanimod provoca la internalización y desensibilización de S1P1 en los leucocitos, reduciendo su migración en respuesta a un aumento del gradiente de S1P. Por tanto, los leucocitos quedan retenidos en los órganos linfoides periféricos. Estudios anteriores mostraron una reducción significativa - y reversible - de los leucocitos circulantes en la sangre periférica después del tratamiento con ozanimod, pero no investigaron los cambios de los subtipos de leucocitos en la mucosa del colon y el sistema linfático (es decir, los ganglios linfáticos periféricos).
No todos los pacientes responden al tratamiento con ozanimod. Esta falta de respuesta puede deberse a una falla mecanicista, donde hay inflamación continua a pesar de las concentraciones adecuadas del fármaco causada por una falla farmacodinámica. Los cambios en los subtipos de leucocitos que investiga este estudio podrían dar más información sobre este tipo de falla.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas ni lactantes de 18 años o más.
- Diagnóstico documentado de CU.
- CU sintomática activa con puntuación Mayo endoscópica 2-3.
- Intención de iniciar tratamiento con ozanimod.
- Consentimiento informado por escrito.
- Estar dispuesto a utilizar el tratamiento según lo prescrito y someterse a los procedimientos que explicamos en detalle en el formulario de consentimiento informado (ICF).
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición (p. ej., antecedentes de abuso de alcohol o sustancias, o falta de cumplimiento) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Actualmente participa o planea participar en un estudio que involucra un producto en investigación.
- Diagnóstico actual de tuberculosis activa no tratada, hepatitis B activa/crónica. Los pacientes con tuberculosis latente pueden participar después de al menos 4 semanas de tratamiento tuberculostático según las pautas locales.
- Infección gastrointestinal actual (p. ej., C. Diff u otros patógenos).
- Embarazo activo o planificado en el año siguiente a la inclusión.
- Diagnóstico previo de displasia en colon (excluyendo displasia en adenomas resecados).
- Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto cáncer de piel no melanoma.
- Pruebas de función hepática anormales y/o ECG anormal que impide el tratamiento con bloqueadores del receptor S1P según el Resumen de las características del producto (Ficha Técnica).
- Tratamiento previo con Vedolizumab (Entyvio).
Uso de medicamentos prohibidos según lo enumerado en el SmPC
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ozanimod de etiqueta abierta
Todos los pacientes recibirán ozanimod de etiqueta abierta.
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ozanimod de etiqueta abierta
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar cambios en las subpoblaciones de células inflamatorias en la mucosa del colon, los ganglios linfáticos inguinales y la sangre periférica en respuesta a la terapia de inducción con ozanimod en pacientes con colitis ulcerosa.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 6 y 10.
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Medir la concentración de neutrófilos, linfocitos, monocitos y células dendríticas en las semanas 0, 2,6 y 10 en la mucosa colónica, los ganglios linfáticos inguinales y la sangre periférica mediante la técnica de transcriptómica unicelular, transcriptómica espacial y citometría por tiempo de vuelo (CyTOF) en respuesta a la terapia de inducción con ozanimod en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.
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Línea de base, semana 2, 6 y 10.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Úlcera
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores del receptor de fosfato de esfingosina 1
- Ozanimod
Otros números de identificación del estudio
- 2024-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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