Язвенный колит. Торговля лейкоцитами после лечения зепозией: исследование ULTRAZ (ULTRAZ)
Проспективное исследование миграции клеток у пациентов с язвенным колитом, получающих озанимод (антагонист рецептора S1P)
Обзор исследования
Подробное описание
Озанимод является модулятором рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), который с высоким сродством связывается с подтипами рецепторов 1 (S1P1) и 5 (S1P5). Многие типы клеток экспрессируют S1P1, включая клетки эндотелия сосудов, клетки головного мозга и лейкоциты. В норме уровни S1P в крови высоки, неоднородны в периферических лимфоидных органах (например, лимфатические узлы и пейеровы бляшки) и расположены низко в тканях, создавая градиент. Этот градиент приводит к прямому вывозу лейкоцитов из лимфатического узла в кровоток. В воспаленной ткани наблюдается повышенный уровень S1P, что приводит к увеличению потока лейкоцитов в эту область.
Модуляция рецептора S1P1 озанимодом вызывает интернализацию и десенсибилизацию S1P1 в лейкоцитах, уменьшая их миграцию в ответ на увеличение градиента S1P. Поэтому лейкоциты сохраняются в периферических лимфоидных органах. Предыдущие исследования показали значительное и обратимое снижение количества циркулирующих лейкоцитов в периферической крови после лечения озанимодом, но не исследовали изменения подтипов лейкоцитов в слизистой оболочке толстой кишки и лимфатической системе (т.е. в периферических лимфатических узлах).
Не все пациенты реагируют на лечение озанимодом. Отсутствие ответа может быть связано с механистической недостаточностью, когда воспаление продолжается, несмотря на адекватные концентрации препарата, что вызвано фармакодинамической недостаточностью. Изменения в подтипах лейкоцитов, которые изучает это исследование, могут дать более глубокое понимание этого типа неудач.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского пола или небеременные, некормящие женщины в возрасте 18 лет и старше.
- Документированный диагноз ЯК.
- Активный симптоматический ЯК с эндоскопической оценкой по Мейо 2–3.
- Намерение начать лечение озанимодом.
- Письменное информированное согласие.
- Готовы пройти назначенное лечение и пройти процедуры, которые мы подробно объяснили в форме информированного согласия (ICF).
Критерий исключения:
- Любые состояния (например, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе или несоблюдение режима лечения), которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту соблюдать процедуры исследования.
- В настоящее время участвует или планирует участвовать в исследовании исследуемого продукта.
- Текущий диагноз: нелеченный активный туберкулез, активный/хронический гепатит В. Пациенты с латентным туберкулезом могут участвовать в исследовании не менее чем через 4 недели туберкулостатического лечения в соответствии с местными рекомендациями.
- Текущая желудочно-кишечная инфекция (например, C. Diff или другие патогены).
- Активная или планируемая беременность в течение года после включения.
- Предварительный диагноз дисплазии толстой кишки (исключая дисплазию удаленных аденом).
- Злокачественные новообразования в анамнезе за 5 лет до рандомизации, за исключением немеланомного рака кожи.
- Отклонения от нормы показателей функции печени и/или отклонения от нормы на ЭКГ, что исключает возможность лечения блокаторами рецепторов S1P согласно Краткому описанию характеристик продукта (SmPC).
- Предыдущее лечение Ведолизумабом (Энтивио).
Использование запрещенных лекарств, перечисленных в ОХЛП.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Озанимод открытого типа
Все пациенты будут получать озанимод в открытом режиме.
|
открытая этикетка озанимода
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить изменения субпопуляций воспалительных клеток в слизистой оболочке толстой кишки, паховых лимфатических узлах и периферической крови в ответ на индукционную терапию озанимодом у больных язвенным колитом.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 6 и 10.
|
Измерить концентрацию нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и дендритных клеток на 0, 2, 6 и 10 неделе в слизистой оболочке толстой кишки, паховых лимфатических узлах и периферической крови методами одноклеточной транскриптомики, пространственной транскриптомики и цитометрии по времени. полет (CyTOF) в ответ на индукционную терапию озанимодом у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени.
|
Исходный уровень, недели 2, 6 и 10.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы сфингозин-1-фосфатных рецепторов
- Озанимод
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .