Trafic de leucocytes dans la colite ulcéreuse après un traitement par Zeposia : l'étude ULTRAZ (ULTRAZ)
Une étude prospective sur la migration cellulaire chez des patients atteints de colite ulcéreuse traités par Ozanimod (antagoniste des récepteurs S1P)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ozanimod est un modulateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), qui se lie avec une haute affinité aux sous-types de récepteurs 1 (S1P1) et 5 (S1P5). De nombreux types de cellules expriment S1P1, notamment les cellules endothéliales vasculaires, les cellules cérébrales et les leucocytes. Normalement, les taux de S1P sont élevés dans le sang, hétérogènes dans les organes lymphoïdes périphériques (par ex. ganglions lymphatiques et plaques de Peyer) et pauvres en tissus, créant un gradient. Ce gradient entraîne un trafic direct des leucocytes hors du ganglion lymphatique et dans la circulation. Dans les tissus enflammés, des niveaux accrus de S1P ont été observés, entraînant davantage de trafic de leucocytes vers cette zone.
La modulation du récepteur S1P1 par l'ozanimod provoque l'internalisation et la désensibilisation de S1P1 dans les leucocytes, réduisant ainsi leur migration en réponse à un gradient S1P accru. Les leucocytes sont donc retenus dans les organes lymphoïdes périphériques. Des études antérieures ont montré une réduction significative - et réversible - des leucocytes circulants dans le sang périphérique après un traitement par ozanimod, mais n'ont pas étudié les modifications des sous-types de leucocytes dans la muqueuse du côlon et dans le système lymphatique (c'est-à-dire les ganglions lymphatiques périphériques).
Tous les patients ne répondent pas au traitement par ozanimod. Cette non-réponse peut être due à un échec mécaniste, dans lequel une inflammation continue malgré des concentrations adéquates de médicament provoquée par un échec pharmacodynamique. Les changements dans les sous-types de leucocytes étudiés dans cette étude pourraient donner plus d’informations sur ce type d’échec.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin ou féminin non enceintes et non allaitantes âgés de 18 ans ou plus.
- Diagnostic documenté de CU.
- RCH symptomatique active avec score Mayo endoscopique 2-3.
- Intention de commencer un traitement par ozanimod.
- Consentement éclairé écrit.
- Disposé à utiliser le traitement tel que prescrit et à suivre les procédures que nous avons expliquées en détail dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
Critère d'exclusion:
- Toute condition (par exemple, antécédents d'abus d'alcool ou de substances, ou manque de conformité) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.
- Participe actuellement ou envisage de participer à une étude impliquant un produit expérimental.
- Diagnostic actuel de tuberculose active non traitée, d'hépatite B active/chronique. Les patients atteints de tuberculose latente peuvent participer après au moins 4 semaines de traitement tuberculostatique selon les directives locales.
- Infection gastro-intestinale actuelle (par exemple C. Diff ou autres agents pathogènes).
- Grossesse active ou planifiée dans l'année suivant l'inclusion.
- Diagnostic préalable de dysplasie du côlon (hors dysplasie des adénomes réséqués).
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 années précédant la randomisation, sauf pour le cancer de la peau autre que le mélanome.
- Tests de la fonction hépatique anormaux et/ou ECG anormal qui excluent le traitement par un bloqueur des récepteurs S1P conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP).
- Traitement antérieur par Vedolizumab (Entyvio).
Utilisation de médicaments interdits tels qu'énumérés dans le RCP
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ozanimod en ouvert
Tous les patients recevront de l'ozanimod en ouvert
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ozanimod en ouvert
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier les changements dans les sous-populations de cellules inflammatoires de la muqueuse colique, des ganglions lymphatiques inguinaux et du sang périphérique en réponse au traitement d'induction par l'ozanimod chez les patients atteints de colite ulcéreuse.
Délai: Référence, semaines 2, 6 et 10.
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Mesurer la concentration de neutrophiles, de lymphocytes, de monocytes et de cellules dendritiques aux semaines 0, 2, 6 et 10 dans la muqueuse colique, les ganglions lymphatiques inguinaux et le sang périphérique en utilisant la technique de transcriptomique unicellulaire, de transcriptomique spatiale et de cytométrie au moment de (CyTOF) en réponse au traitement d'induction par l'ozanimod chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère.
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Référence, semaines 2, 6 et 10.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Ulcère
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs des récepteurs phosphate de la sphingosine 1
- Ozanimod
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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