Tráfego de leucócitos com colite ulcerativa após tratamento com Zeposia: o estudo ULTRAZ (ULTRAZ)
Um estudo prospectivo de migração celular em pacientes com colite ulcerativa tratados com ozanimod (antagonista do receptor S1P)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ozanimod é um modulador do receptor da esfingosina-1-fosfato (S1P), que se liga com alta afinidade aos subtipos de receptores 1 (S1P1) e 5 (S1P5). Muitos tipos de células expressam S1P1, incluindo células endoteliais vasculares, células cerebrais e leucócitos. Normalmente, os níveis de S1P são elevados no sangue, heterogéneos nos órgãos linfóides periféricos (por ex. gânglios linfáticos e placas de Peyer) e baixo tecido, criando um gradiente. Este gradiente resulta no tráfego direto de leucócitos para fora do linfonodo e para a circulação. No tecido inflamado, foram observados níveis aumentados de S1P, levando a um maior tráfego de leucócitos para esta área.
A modulação do receptor S1P1 pelo ozanimod causa internalização e dessensibilização do S1P1 nos leucócitos, reduzindo sua migração em resposta a um gradiente aumentado de S1P. Portanto, os leucócitos ficam retidos nos órgãos linfóides periféricos. Estudos anteriores demonstraram uma redução significativa – e reversível – dos leucócitos circulantes no sangue periférico após o tratamento com ozanimod, mas não investigaram as alterações dos subtipos de leucócitos na mucosa do cólon e no sistema linfático (isto é, gânglios linfáticos periféricos).
Nem todos os pacientes respondem ao tratamento com ozanimod. Esta não resposta pode ser devida a uma falha mecanística, onde existe inflamação contínua apesar das concentrações adequadas do medicamento causadas por falha farmacodinâmica. As mudanças nos subtipos de leucócitos que este estudo investiga podem fornecer mais informações sobre esse tipo de falha.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com 18 anos ou mais.
- Diagnóstico documentado de UC.
- UC sintomática ativa com pontuação Mayo endoscópica 2-3.
- Intenção de iniciar o tratamento com ozanimod.
- Consentimento informado por escrito.
- Disposto a utilizar o tratamento conforme prescrito e submeter-se aos procedimentos explicados detalhadamente no termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições (por exemplo, histórico de abuso de álcool ou substâncias, ou falta de adesão) que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.
- Atualmente participando ou planejando participar de um estudo envolvendo um produto experimental.
- Diagnóstico atual de tuberculose ativa não tratada, hepatite B ativa/crônica. Pacientes com tuberculose latente podem participar após pelo menos 4 semanas de tratamento tuberculostático de acordo com as diretrizes locais.
- Infecção gastrointestinal atual (por exemplo, C. Diff ou outros patógenos).
- Gravidez ativa ou planejada no ano seguinte à inclusão.
- Diagnóstico prévio de displasia no cólon (excluindo displasia em adenomas ressecados).
- História de malignidade nos 5 anos anteriores à randomização, exceto câncer de pele não melanoma.
- Testes de função hepática anormais e/ou ECG anormais que excluam o tratamento com bloqueadores do receptor S1P de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (RCM).
- Tratamento prévio com Vedolizumabe (Entyvio).
Uso de medicamentos proibidos conforme listado no RCM
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ozanimod de rótulo aberto
Todos os pacientes receberão ozanimod de rótulo aberto
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rótulo aberto ozanimod
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Investigar alterações nas subpopulações de células inflamatórias na mucosa do cólon, nos linfonodos inguinais e no sangue periférico em resposta à terapia de indução com ozanimod em pacientes com colite ulcerativa.
Prazo: Linha de base, semanas 2, 6 e 10.
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Medir a concentração de neutrófilos, linfócitos, monócitos e células dendríticas nas semanas 0, 2,6 e 10 na mucosa do cólon, nos linfonodos inguinais e no sangue periférico utilizando a técnica de transcriptômica unicelular, transcriptômica espacial e citometria por tempo de Flight (CyTOF) em resposta à terapia de indução com ozanimod em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave.
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Linha de base, semanas 2, 6 e 10.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Úlcera
- Colite
- Colite ulcerativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de receptores de fosfato de esfingosina 1
- Ozanimod
Outros números de identificação do estudo
- 2024-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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