Haavainen paksusuolitulehdus Leukosyyttikauppa Zeposia-hoidon jälkeen: ULTRAZ-tutkimus (ULTRAZ)
Tulevaisuuden solumigraatiotutkimus otsanimodilla (S1P-reseptorin antagonistilla) hoidetuilla ulceratiivisen paksusuolitulehduksen potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsanimodi on sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattori, joka sitoutuu suurella affiniteetilla reseptorialatyyppeihin 1 (S1P1) ja 5 (S1P5). Monet solutyypit ilmentävät S1P1:tä, mukaan lukien verisuonten endoteelisolut, aivosolut ja leukosyytit. Normaalisti S1P-tasot ovat korkeat veressä, heterogeeniset perifeerisissä imusolmukkeissa (esim. imusolmukkeet ja Peyerin laastarit) ja vähän kudosta, mikä luo gradientin. Tämä gradientti johtaa leukosyyttien suoraan kuljettamiseen pois imusolmukkeesta verenkiertoon. Tulehtuneessa kudoksessa on havaittu kohonneita S1P-tasoja, mikä on johtanut lisääntyneeseen leukosyyttien kuljetuksiin tälle alueelle.
S1P1-reseptorin moduloiminen otsanimodilla aiheuttaa S1P1:n sisäistämisen ja desensibilisoitumisen leukosyyteissä, mikä vähentää niiden migraatiota vasteena lisääntyneelle S1P-gradientille. Siksi leukosyytit pysyvät perifeerisissä lymfoidisissa elimissa. Aiemmat tutkimukset osoittivat verenkierrossa olevien leukosyyttien merkittävän - ja palautuvan - vähenemisen perifeerisessä veressä otsanimodihoidon jälkeen, mutta niissä ei ole tutkittu leukosyyttien alatyyppien muutoksia paksusuolen limakalvossa ja imusolmukkeissa (eli perifeerisissä imusolmukkeissa.
Kaikki potilaat eivät reagoi otsanimodihoitoon. Tämä vasteen puuttuminen voi johtua mekanistisesta viasta, jossa tulehdus jatkuu huolimatta riittävistä lääkepitoisuuksista, jotka johtuvat farmakodynaamisesta epäonnistumisesta. Muutokset leukosyyttien alatyypeissä, joita tämä tutkimus tutkii, voisivat antaa enemmän tietoa tämän tyyppisestä epäonnistumisesta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät 18-vuotiaat tai vanhemmat naispotilaat.
- Dokumentoitu UC-diagnoosi.
- Aktiivinen oireinen UC endoskooppisella Mayo-pisteillä 2-3.
- Aikomus aloittaa hoito ozanimodilla.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Haluamme käyttää määrättyä hoitoa ja käymään läpi menettelyt, jotka selitimme yksityiskohtaisesti tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF).
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki olosuhteet (esim. alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai hoitomyöntymisen puute), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä.
- Osallistut parhaillaan tai suunnittelet osallistuvansa tutkimukseen, joka sisältää tutkimustuotteen.
- Hoitamattoman aktiivisen tuberkuloosin, aktiivisen/kroonisen B-hepatiitti B:n nykyinen diagnoosi. Latenttia tuberkuloosia sairastavat potilaat voivat osallistua vähintään 4 viikon tuberkulostaattisen hoidon jälkeen paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Nykyinen maha-suolikanavan infektio (esim. C. Diff tai muut patogeenit).
- Aktiivinen tai suunniteltu raskaus sisällyttämistä seuraavana vuonna.
- Aiempi paksusuolen dysplasiadiagnoosi (lukuun ottamatta dysplasiaa leikatuissa adenoomissa).
- Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
- Epänormaalit maksan toimintakokeet ja/tai epänormaali EKG, joka estää S1P-reseptorin salpaajan hoidon valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisesti.
- Aiempi hoito vedolitsumabilla (Entyvio).
Valmisteyhteenvedossa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttö
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avoin etiketti ozanimod
Kaikki potilaat saavat avoimesti otsanimodia
|
avoin etiketti ozanimod
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia muutoksia tulehdussolujen alapopulaatioissa paksusuolen limakalvolla, nivusimusolmukkeissa ja ääreisveressä vasteena otsanimodi-induktiohoitoon potilailla, joilla on haavainen paksusuolentulehdus.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, 6 ja 10.
|
Neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien ja dendriittisolujen pitoisuuden mittaaminen viikoilla 0, 2, 6 ja 10 paksusuolen limakalvolla, nivusimusolmukkeissa ja ääreisveressä käyttämällä yksisoluisen transkriptomiikan, spatiaalisen transkriptomiikan ja sytometrian tekniikkaa ajan mukaan. lento (CyTOF) vasteena otsanimodin induktiohoitoon potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus.
|
Perustaso, viikko 2, 6 ja 10.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geert DHaens, AmsterdamUMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sfingosiini 1 -fosfaattireseptorimodulaattorit
- Ozanimod
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .