Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Colitis ulcerosa Leukocyttraficering efter behandling med Zeposia: ULTRAZ-undersøgelsen (ULTRAZ)

26. august 2024 opdateret af: Geert D'Haens

En prospektiv cellemigrationsundersøgelse i ulcerøs colitis-patienter behandlet med Ozanimod (S1P-receptorantagonist)

ULTRAZ-undersøgelsen er designet til bedre at forstå virkningsmåden af ​​S1P-receptormodulatorer. Ændringen af ​​leukocythandel på grund af S1P-receptorer såsom ozanimod er hovedsageligt undersøgt i gnaverundersøgelser. Adskillige tidligere undersøgelser viser et reduceret totalt leukocyttal i perifert blod, og kun to undersøgelser rapporterede effekten af ​​leukocytundergrupper før og efter behandling med ozanimod. Ændringen i leukocytundergrupper i perifert blod samt tyktarmsslimhinder og lymfeknuder er ikke blevet undersøgt, så vidt vi ved. Derfor er formålet med denne undersøgelse at udforske ændringerne i disse tre rum.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ozanimod er en sphingosin-1-phosphat (S1P) receptor modulator, som binder med høj affinitet til receptor subtype 1 (S1P1) og 5 (S1P5). Mange celletyper udtrykker S1P1, herunder vaskulære endotelceller, hjerneceller og leukocytter. Normalt er S1P-niveauer høje i blodet, heterogene i perifere lymfoide organer (f. lymfeknuder og Peyers pletter) og lavt væv, hvilket skaber en gradient. Denne gradient resulterer i direkte handel med leukocytter ud af lymfeknuden og ind i kredsløbet. I betændt væv er øgede niveauer af S1P blevet observeret, hvilket fører til mere leukocythandel til dette område.

Modulationen af ​​S1P1-receptoren af ​​ozanimod forårsager internalisering og desensibilisering af S1P1 i leukocytter, hvilket reducerer deres migration som reaktion på en øget S1P-gradient. Derfor tilbageholdes leukocytter i perifere lymfoide organer. Tidligere undersøgelser viste en signifikant - og reversibel - reduktion af cirkulerende leukocytter i det perifere blod efter behandling med ozanimod, men undersøgte ikke ændringerne af leukocytundertyper i tyktarmsslimhinden og lymfesystemet (dvs. perifere lymfeknuder).

Ikke alle patienter reagerer på behandling med ozanimod. Dette manglende respons kan skyldes et mekanistisk svigt, hvor der er vedvarende inflammation på trods af tilstrækkelige lægemiddelkoncentrationer forårsaget af farmakodynamisk svigt. Ændringerne i leukocytundertyper, som denne undersøgelse undersøger, kunne give mere indsigt i denne type svigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter 18 år eller ældre.
  2. Dokumenteret diagnose af UC.
  3. Aktiv symptomatisk UC med endoskopisk Mayo-score 2-3.
  4. Intention om at starte behandling med ozanimod.
  5. Skriftligt informeret samtykke.
  6. Villig til at bruge behandling som foreskrevet og gennemgå de procedurer, som vi forklarede i detaljer i formularen med informeret samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle forhold (f.eks. historie med alkohol- eller stofmisbrug eller manglende overholdelse), som efter investigatorens mening kan forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
  2. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i en undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt.
  3. Aktuel diagnose af ubehandlet aktiv tuberkulose, aktiv/kronisk hepatitis B. Patienter med latent tuberkulose kan deltage efter mindst 4 ugers tuberkulostatisk behandling iht. lokale retningslinjer.
  4. Aktuel gastrointestinal infektion (f.eks. C. Diff eller andre patogener).
  5. Aktiv eller planlagt graviditet i året efter inklusion.
  6. Forudgående diagnose af dysplasi i tyktarmen (eksklusive dysplasi i resekerede adenomer).
  7. Anamnese med malignitet i de 5 år forud for randomisering med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
  8. Unormale leverfunktionsprøver og/eller unormalt EKG, der udelukker S1P-receptorblokkerbehandling i henhold til produktresumé (SmPC).
  9. Tidligere behandling med Vedolizumab (Entyvio).

  10. Brug af forbudt medicin som anført i produktresuméet

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent ozanimod
Alle patienter vil modtage åbent ozanimod
Medicin: Ozanimod oral kapsel
åben etiket ozanimod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At undersøge ændringer i inflammatoriske cellesubpopulationer i tyktarmsslimhinden, lyskelymfeknuderne og perifert blod som respons på ozanimod-induktionsbehandling hos patienter med ulceratie colitis.
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 6 og 10.
At måle koncentrationen af ​​neutrofiler, lymfocytter, monocytter og dendritiske celler i uge 0, 2, 6 og 10 i tyktarmsslimhinden, lyskelymfeknuderne og perifert blod ved hjælp af teknikken med enkeltcellet transkriptomi, rumlig transkriptomi og cytometri efter tidspunkt for flight (CyTOF) som svar på ozanimod-induktionsbehandling hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa.
Baseline, uge ​​2, 6 og 10.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Geert D'Haens

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geert DHaens, AmsterdamUMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Ozanimod oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner