Zeposia 治疗后溃疡性结肠炎白细胞转运：ULTRAZ 研究 (ULTRAZ)
2024年8月26日 更新者：Geert D'Haens
接受 Ozanimod（S1P 受体拮抗剂）治疗的溃疡性结肠炎患者的前瞻性细胞迁移研究
ULTRAZ 研究旨在更好地了解 S1P 受体调节剂的作用模式。
S1P 受体（例如奥扎莫德）引起的白细胞运输变化主要在啮齿动物研究中进行研究。
先前的几项研究显示外周血中白细胞总数减少，只有两项研究报告了奥扎莫德治疗前后白细胞亚群的影响。
据我们所知，尚未调查外周血以及结肠粘膜和淋巴结中白细胞亚群的变化。
因此，本研究的目的是探讨这三个区室的变化。
研究概览
详细说明
Ozanimod 是一种 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂，以高亲和力与受体亚型 1 (S1P1) 和 5 (S1P5) 结合。 许多细胞类型表达 S1P1，包括血管内皮细胞、脑细胞和白细胞。 正常情况下，S1P 水平在血液中较高，但在外周淋巴器官（例如淋巴器官）中存在异质性。 淋巴结和派尔氏淋巴集结）且组织较低，形成梯度。 该梯度导致白细胞直接从淋巴结运输并进入循环系统。 在发炎组织中，观察到 S1P 水平升高，导致更多白细胞流入该区域。
奥扎莫德对 S1P1 受体的调节导致白细胞中 S1P1 的内化和脱敏，从而减少其对 S1P 梯度增加的响应的迁移。 因此，白细胞保留在外周淋巴器官中。 既往研究表明，奥扎莫德治疗后外周血循环白细胞显着且可逆地减少，但没有研究结肠粘膜和淋巴系统（即外周淋巴结）白细胞亚型的变化。
并非所有患者都对奥扎莫德治疗有反应。 这种无反应可能是由于机械故障，即尽管药效学故障导致药物浓度足够，但仍存在持续的炎症。 这项研究调查的白细胞亚型的变化可以让我们更深入地了解这种类型的失败。
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者。
- UC 诊断记录。
- 活动性症状 UC，内镜 Mayo 评分为 2-3。
- 打算开始用奥扎莫德治疗。
- 书面知情同意书。
- 愿意按照规定使用治疗并接受我们在知情同意书 (ICF) 中详细解释的程序。
排除标准：
- 研究者认为可能干扰患者遵守研究程序的能力的任何情况（例如，酒精或药物滥用史，或缺乏依从性）。
- 目前正在参加或计划参加涉及研究产品的研究。
- 目前诊断为未经治疗的活动性结核病、活动性/慢性乙型肝炎。潜伏性结核病患者可以根据当地指南接受至少 4 周的结核病抑制治疗后参加。
- 当前胃肠道感染（例如艰难梭菌或其他病原体）。
- 纳入后一年内主动或计划怀孕。
- 先前诊断结肠发育不良（不包括切除腺瘤中的发育不良）。
- 随机分组前 5 年内有恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）。
- 根据产品特性摘要 (SmPC)，肝功能测试异常和/或心电图异常妨碍 S1P 受体阻滞剂治疗。
- 既往接受过 Vedolizumab (Entyvio) 治疗。
使用 SmPC 中列出的禁用药物
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签奥扎尼莫德
所有患者都将接受开放标签的奥扎莫德治疗
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打开标签奥扎尼莫德
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探讨溃疡性结肠炎患者接受奥扎莫德诱导治疗后结肠粘膜、腹股沟淋巴结和外周血中炎症细胞亚群的变化。
大体时间：基线，第 2、6 和 10 周。
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采用单细胞转录组学、空间转录组学和细胞计数技术，分别测定第0、2、6、10周时结肠粘膜、腹股沟淋巴结和外周血中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和树突状细胞的浓度。 Flight（CyTOF）用于治疗中重度溃疡性结肠炎患者对奥扎莫德诱导治疗的反应。
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基线，第 2、6 和 10 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年8月1日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月2日
首次发布 (实际的)
2024年1月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月26日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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