CRDS の臨床診断検査の評価 (DIAGNOSE CRDS)
2026年7月20日 更新者：Population Health Research Institute
カルシウム放出欠乏症候群の臨床診断検査の評価: DIAGNOSE CRDS 研究
カルシウム放出欠乏症候群 (CRDS) は、RyR2 機能喪失に続発する新規の遺伝性不整脈症候群であり、心臓突然死のリスクをもたらします。
CRDS の診断には現在、RyR2 変異体が機能喪失を引き起こすという細胞ベースの in vitro 確認が必要です。
我々は、心臓ペーシングとその後の停止によって媒介される短い頻脈に対する再分極反応の評価を通じて、CRDS を臨床的に診断できると仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
RyR2 機能喪失変異体は、悪性心室不整脈や心臓突然死のリスクをもたらすカルシウム放出欠乏症候群 (CRDS) と呼ばれる新しい病気の原因であることが最近証明されました。 RyR2 は、カルシウム誘導性のカルシウム放出を介して興奮と収縮の共役を仲介する筋小胞体のカルシウム放出チャネルである心臓リアノジン受容体をコードします。 CRDS とは対照的に、病原性 RyR2 機能獲得型バリアントは、常染色体優性型のカテコールアミン作動性多型性心室頻拍 (CPVT) を引き起こします。 CPVT に特徴的なアドレナリン作動性媒介心室不整脈は、運動負荷試験 (EST) で容易に再現できるため、EST は CPVT の標準的な臨床診断ツールとなっています。
CPVTとは対照的に、CRDSの臨床表現型は標準的な心臓検査ツールでは隠蔽されており、その診断には現在、RyR2変異体が機能喪失を引き起こすという細胞ベースのin vitro確認が必要である。 in vitro 機能分析に伴う大幅な時間遅延に加えて、この検査には専門知識が必要ですが、広く利用可能ではなく、依然として研究ベースであるため、臨床ケアで日常的に使用するのは現実的ではありません。 このような全体的な状況において、世界の CRDS 症例の大多数はまだ診断されていない可能性があります。
RyR2-p.M4109R変異体を保有する「非定型CPVT」家系に関する以前の報告では、ペーシング媒介性頻脈とその後の休止後の顕著な一過性の再分極変化が観察された。 この報告書の発表以来、RyR2-p.M4109R 変異体の in vitro 特性評価により、その機能喪失であることが確認され、家族診断は CRDS に改訂されました。 これらの観察と有望な予備的発見に基づいて、DIAGNOSE CRDS 研究では、この症状を臨床的に診断する可能性のある方法として、短時間の頻脈とその後の停止に続く CRDS の明らかな心電図的特徴をさらに調査することを目指しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
400
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jason Roberts, MD MAS
- 電話番号：40632 905-297-3479
- メール：jason.roberts@phri.ca
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
主任研究者：
- John Giudicessi, MD, PhD
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington
-
コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
主任研究者：
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
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-
Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- 募集
- Oxford University Hospitals
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
主任研究者：
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
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-
-
-
-
Jerusalem、イスラエル、9103102
- 募集
- Shaare Zedek Medical Center
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
主任研究者：
- Ziv Dadon, MD
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 1N4
- 募集
- University Of Calgary
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主任研究者：
- Erkan Ilhan, MD
-
コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2C8
- 募集
- Alberta Health services
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
主任研究者：
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 1Z3
- 募集
- The University of British Columbia
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Thomas M Roston, MD
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- 募集
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Shubhayan Sanatani, MD
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- 募集
- Hamilton General Hospital
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主任研究者：
- Jason D Roberts, MD MAS
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- 募集
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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主任研究者：
- Habib R Khan, MD
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
- 募集
- Ottawa Heart Institute
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主任研究者：
- Simon Hansom, MD
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- 募集
- Toronto General Hospital
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- 募集
- Montreal Heart Institute
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主任研究者：
- Rafik Tadros, MD PhD
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- 募集
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
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主任研究者：
- Christian Steinberg, MD
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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Aarhus、デンマーク、DK-8200 N
- 募集
- Aarhus University Hospital
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Henrik Jensen, MD
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New Aquitaine
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Bordeaux、New Aquitaine、フランス、33404
- 募集
- CHU de Bordeaux
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Frédéric Sacher, MD
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Brussels、ベルギー、1090
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
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主任研究者：
- Luigi Pannone, MD
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、ベルギー、2650
- 募集
- Antwerp University Hospital
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主任研究者：
- Johan Saenen, MD, PhD
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コンタクト：
- Project Manager
- 電話番号：905-521-2100
- メール：crds@phri.ca
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
コホート 1: カルシウム放出欠乏症候群 (CRDS) の症例
包含基準:
• インビトロ試験で機能喪失であることが確認された RyR2 変異体の存在
除外基準:
• インフォームド・コンセントを提供できない
コホート 2: カテコラミン作動性多形性心室頻拍 (CPVT) 症例
包含基準:
- 専門家のコンセンサスステートメントと一致する臨床表現型を満たす
- 確認された、または推定される病原性機能獲得型 RyR2 バリアントの存在、または病原性/病原性 CASQ2 バリアントの可能性が高いホモ接合性または複合ヘテロ接合性
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- バーストペーシング操作時の、フレカイニドとは別にQT延長薬の使用
コホート 3: 原因不明の心停止 (UCA) の生存者
包含基準:
- ECG、心エコー図、冠状動脈評価、心臓 MRI、および運動用トレッドミル テストの後でも説明がつかない、電気的除細動または除細動が必要な心停止
- RyR2*のスクリーニングを含む遺伝子検査を受けています
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
バーストペーシング操作時のQT延長薬の使用
- CPVT表現型が存在せず、稀なRyR2変異体を保有するUCA生存者については、機能喪失または機能獲得ではないことを確認するために、体外機能検査が実施される（博士の検査室を通じて手配される） . カルガリー大学のウェイン・チェン）。
コホート 4: SVT 対照
包含基準:
• 侵襲的電気生理学検査を受ける
除外基準:
- 心室性心筋症
- 心室前興奮
- QT延長症候群
- EP研究時のQT延長薬の使用
- EP研究時のクラスIまたはクラスIII抗不整脈薬の使用
- 既知の閉塞性冠動脈疾患（既存の冠動脈狭窄>50%）
- インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペーシング
別個の心室ペーシングトレインと心房ペーシングトレインが異なる周期長で投与され、その後の一時停止に続く最初の洞拍動での心室再分極反応が評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ΔT波振幅値
時間枠：ペーシング操作時
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一時停止後の最初の洞拍動の T 波振幅からペーシング前の最後の洞拍動の T 波振幅を減算した値
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ペーシング操作時
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ΔQT値
時間枠：ペーシング操作時
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一時停止後の最初の洞拍動の絶対 QT 値から、ペーシング前の最後の洞拍動の絶対 QT 値を減算します。
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ペーシング操作時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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QT絶対値
時間枠：ペーシング操作時
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一時停止後の最初の洞拍動における絶対 QT 値
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ペーシング操作時
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T 波の絶対振幅
時間枠：ペーシング操作時
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一時停止後の最初の洞拍動における絶対 T 波振幅
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ペーシング操作時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Ziv Dadon, MD、Shaare Zedek Medical Center
- 主任研究者：Jason D Roberts, MD MAS、McMaster University
- 主任研究者：Wayne Chen, PhD、University Of Calgary
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月2日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月18日
最初の投稿 (実際)
2024年1月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月20日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 14546
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。