Ocena klinicznego testu diagnostycznego dla CRDS (DIAGNOSE CRDS)
20 lipca 2026 zaktualizowane przez: Population Health Research Institute
Ocena klinicznego testu diagnostycznego w kierunku zespołu niedoboru uwalniania wapnia: badanie DIAGNOSE CRDS
Zespół niedoboru uwalniania wapnia (CRDS) to nowy dziedziczny zespół arytmii wtórny do utraty funkcji RyR2, który stwarza ryzyko nagłej śmierci sercowej.
Rozpoznanie CRDS wymaga obecnie potwierdzenia in vitro na podstawie komórek, że wariant RyR2 powoduje utratę funkcji.
Stawiamy hipotezę, że CRDS można zdiagnozować klinicznie poprzez ocenę odpowiedzi repolaryzacji na krótki częstoskurcz, w którym pośredniczy stymulacja serca i późniejsza pauza.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedawno ustalono, że warianty RyR2 z utratą funkcji są przyczyną nowej choroby zwanej zespołem niedoboru uwalniania wapnia (CRDS), która stwarza ryzyko złośliwych komorowych zaburzeń rytmu i nagłej śmierci sercowej. RyR2 koduje sercowy receptor ryanodyny, kanał uwalniania wapnia w siateczce sarkoplazmatycznej, który pośredniczy w sprzężeniu pobudzenia-skurczu poprzez uwalnianie wapnia indukowane wapniem. W przeciwieństwie do CRDS, patogenne warianty RyR2 ze wzmocnieniem funkcji powodują autosomalną dominującą postać katecholaminergicznego polimorficznego częstoskurczu komorowego (CPVT). Komorowe zaburzenia rytmu zależne od adrenergii, charakterystyczne dla CPVT, można łatwo odtworzyć w teście wysiłkowym (EST), co czyni EST standardowym narzędziem diagnostyki klinicznej CPVT.
W przeciwieństwie do CPVT, fenotyp kliniczny CRDS jest ukrywany za pomocą standardowych narzędzi do badań kardiologicznych, a jego diagnoza wymaga obecnie potwierdzenia in vitro na podstawie komórek, że wariant RyR2 powoduje utratę funkcji. Poza znacznym opóźnieniem czasowym związanym z analizą funkcjonalną in vitro, badanie to wymaga specjalistycznej wiedzy, która nie jest powszechnie dostępna i opiera się na badaniach, co czyni je niepraktycznym w rutynowym stosowaniu w opiece klinicznej. W tym ogólnym kontekście prawdopodobne jest, że zdecydowana większość światowych przypadków CRDS nie została jeszcze zdiagnozowana.
We wcześniejszym raporcie dotyczącym rodziny „atypowych CPVT” noszących wariant RyR2-p.M4109R zaobserwowano wyraźne i przejściowe zmiany repolaryzacji po częstoskurczu wywołanym stymulacją i następującej po niej pauzie. Od czasu opublikowania tego raportu charakterystyka in vitro wariantu RyR2-p.M4109R potwierdziła utratę jego funkcji, a diagnozę rodzinną zmieniono na CRDS. Kierując się tymi obserwacjami i obiecującymi wstępnymi ustaleniami, badanie DIAGNOSE CRDS ma na celu dalsze zbadanie tej widocznej elektrokardiograficznej sygnatury CRDS po krótkim tachykardii i następującej po niej przerwie, jako potencjalnej metody klinicznego zdiagnozowania choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
400
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jason Roberts, MD MAS
- Numer telefonu: 40632 905-297-3479
- E-mail: jason.roberts@phri.ca
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekrutacyjny
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
- Rekrutacyjny
- Antwerp University Hospital
-
Główny śledczy:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Dania, DK-8200 N
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Francja, 33404
- Rekrutacyjny
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Rekrutacyjny
- Shaare Zedek Medical Center
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- Rekrutacyjny
- University Of Calgary
-
Główny śledczy:
- Erkan Ilhan, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- Rekrutacyjny
- Alberta Health services
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
- Rekrutacyjny
- The University of British Columbia
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- Rekrutacyjny
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Rekrutacyjny
- Hamilton General Hospital
-
Główny śledczy:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrutacyjny
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Główny śledczy:
- Habib R Khan, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Rekrutacyjny
- Ottawa Heart Institute
-
Główny śledczy:
- Simon Hansom, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrutacyjny
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Rekrutacyjny
- Montreal Heart Institute
-
Główny śledczy:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Rekrutacyjny
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
-
Główny śledczy:
- Christian Steinberg, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Rekrutacyjny
- University of California
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- Rekrutacyjny
- University of Washington
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Rekrutacyjny
- Oxford University Hospitals
-
Kontakt:
- Project Manager
- Numer telefonu: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Główny śledczy:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kohorta 1: Przypadki zespołu niedoboru uwalniania wapnia (CRDS).
Kryteria przyjęcia:
• Obecność wariantu RyR2, w przypadku którego w testach in vitro potwierdzono utratę funkcji
Kryteria wyłączenia:
• Nie można wyrazić świadomej zgody
Kohorta 2: Przypadki katecholaminergicznego polimorficznego częstoskurczu komorowego (CPVT)
Kryteria przyjęcia:
- Spełnia fenotyp kliniczny zgodny z Oświadczeniem Konsensusu Ekspertów
- Obecność potwierdzonego lub przypuszczalnego patogennego wariantu RyR2 o wzmocnionej funkcji LUB homozygoty lub związku heterozygotycznego pod względem prawdopodobnych patogennych/patogennych wariantów CASQ2
Kryteria wyłączenia:
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Stosowanie leku wydłużającego odstęp QT, oprócz flekainidu, w czasie manewrów stymulacji wybuchowej
Kohorta 3: Osoby, które przeżyły niewyjaśnione zatrzymanie krążenia (UCA)
Kryteria przyjęcia:
- Zatrzymanie krążenia wymagające kardiowersji lub defibrylacji, które pozostaje niewyjaśnione po badaniu EKG, echokardiogramie, ocenie wieńcowej, rezonansie magnetycznym serca i teście na bieżni wysiłkowej
- Przeszedł badania genetyczne obejmujące badanie przesiewowe w kierunku RyR2*
Kryteria wyłączenia:
- Nie można wyrazić świadomej zgody
Stosowanie leku wydłużającego odstęp QT w czasie manewrów stymulacji serii
- Wśród osób, które przeżyły UCA, które posiadają rzadki wariant RyR2 przy braku fenotypu CPVT, zostaną przeprowadzone badania funkcjonalne in vitro w celu potwierdzenia, że nie oznacza to utraty lub wzmocnienia funkcji (i zostaną one zorganizowane przez laboratorium dr. Wayne’a Chena z Uniwersytetu w Calgary).
Kohorta 4: Kontrole SVT
Kryteria przyjęcia:
• Przechodzi inwazyjne badanie elektrofizjologiczne
Kryteria wyłączenia:
- Kardiomiopatia komorowa
- Prewzbudzenie komorowe
- Zespół długiego QT
- Stosowanie leku wydłużającego odstęp QT w czasie badania EP
- Stosowanie leku antyarytmicznego klasy I lub III w czasie badania EP
- Znana obturacyjna choroba wieńcowa (istniejące zwężenie tętnicy wieńcowej > 50%)
- Nie można wyrazić świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tempo
Oddzielne ciągi stymulacji komorowej i przedsionkowej będą podawane w cyklach o różnej długości i oceniana będzie odpowiedź repolaryzacji komór w pierwszym uderzeniu zatokowym po kolejnej pauzie.
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość amplitudy fali ΔT
Ramy czasowe: W czasie manewru stymulacji
|
Amplituda załamka T w pierwszym uderzeniu zatokowym po pauzie odjęta od amplitudy załamka T w ostatnim uderzeniu zatokowym przed stymulacją
|
W czasie manewru stymulacji
|
|
Wartość ΔQT
Ramy czasowe: W czasie manewru stymulacji
|
Bezwzględna wartość QT w pierwszym uderzeniu zatokowym po pauzie odjęta od bezwzględnej wartości QT w ostatnim uderzeniu zatokowym przed stymulacją
|
W czasie manewru stymulacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna wartość QT
Ramy czasowe: W czasie manewru stymulacji
|
Bezwzględna wartość QT w pierwszym uderzeniu zatokowym po pauzie
|
W czasie manewru stymulacji
|
|
Bezwzględna amplituda załamka T
Ramy czasowe: W czasie manewru stymulacji
|
Bezwzględna amplituda załamka T w pierwszym uderzeniu zatokowym po pauzie
|
W czasie manewru stymulacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Główny śledczy: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Główny śledczy: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 lutego 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 grudnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 stycznia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14546
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .