Avaliação de um teste de diagnóstico clínico para CRDS (DIAGNOSE CRDS)
Avaliação de um teste de diagnóstico clínico para síndrome de deficiência de liberação de cálcio: o estudo DIAGNOSE CRDS
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Variantes de perda de função do RyR2 foram recentemente estabelecidas como causadoras de uma nova doença denominada síndrome de deficiência de liberação de cálcio (CRDS), que confere risco de arritmias ventriculares malignas e morte cardíaca súbita. RyR2 codifica o receptor cardíaco de rianodina, o canal de liberação de cálcio no retículo sarcoplasmático que medeia o acoplamento excitação-contração através da liberação de cálcio induzida por cálcio. Em contraste com a CRDS, as variantes patogênicas de ganho de função do RyR2 resultam em uma forma autossômica dominante de taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC). As arritmias ventriculares mediadas por adrenérgicos características da TVPC podem ser facilmente reproduzidas no teste ergométrico (EST), tornando a EST a ferramenta de diagnóstico clínico padrão para TVPC.
Em contraste com a CPVT, o fenótipo clínico da CRDS é ocultado pelas ferramentas padrão de testes cardíacos e seu diagnóstico atualmente requer confirmação in vitro baseada em células de que uma variante do RyR2 causa perda de função. Além do atraso significativo associado à análise funcional in vitro, estes testes requerem conhecimentos especializados que não estão amplamente disponíveis e permanecem baseados em pesquisas, tornando-os impraticáveis para uso rotineiro em cuidados clínicos. Neste contexto geral, é provável que a grande maioria dos casos globais de CRDS ainda não tenha sido diagnosticada.
Um relatório anterior de uma família de "CPVT atípica" portadora de uma variante RyR2-p.M4109R observou alterações de repolarização marcadas e transitórias após taquicardia mediada por estimulação e uma pausa subsequente. Desde a publicação deste relatório, a caracterização in vitro da variante RyR2-p.M4109R confirmou a sua perda de função e o diagnóstico familiar foi revisto para CRDS. Impulsionado por essas observações e resultados preliminares promissores, o estudo DIAGNOSE CRDS busca investigar mais a fundo essa aparente assinatura eletrocardiográfica da CRDS após breve taquicardia e subsequente pausa como um método potencial para diagnosticar clinicamente a doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1090
- Ainda não está recrutando
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Carlo de Asmundis, MD, PhD
-
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Ainda não está recrutando
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Johan Saenen, MD
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- Ainda não está recrutando
- BC Children's Hospital
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Shubhayan Sanatani, MD
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 1Z3
- Ainda não está recrutando
- The University of British Columbia
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Thomas M Roston, MD
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Recrutamento
- Hamilton General Hospital
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Investigador principal:
- Jason D Roberts, MD MAS
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Ainda não está recrutando
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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Investigador principal:
- Habib R Khan, MD
-
Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Ottawa Heart Institute
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Investigador principal:
- Simon Hansom, MD
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Toronto, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Toronto General Hospital
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Investigador principal:
- Michael H Gollob, MD
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Ainda não está recrutando
- Montreal Heart Institute
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Investigador principal:
- Rafik Tadros, MD PhD
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Québec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Recrutamento
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
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Investigador principal:
- Christian Steinberg, MD
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Aarhus, Dinamarca, DK-8200 N
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Henrik Jensen, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Ainda não está recrutando
- Boston Children's Hospital
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Dominic Abrams, MD
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Ainda não está recrutando
- Mayo Clinic
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- John R Giudicessi, MD PhD
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Pessac, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Frederic Sacher, MD
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Ainda não está recrutando
- Shaare Zedek Medical Center
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Ziv Dadon, MD
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, 0X3 9DU
- Ainda não está recrutando
- Oxford Heart Centre, John Radcliffe Hospital
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Contato:
- Project Manager
- Número de telefone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Julian O. M. Ormerod, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Coorte 1: Casos de Síndrome de Deficiência de Liberação de Cálcio (CRDS)
Critério de inclusão:
• Presença de uma variante RyR2 confirmada como perda de função em testes in vitro
Critério de exclusão:
• Incapaz de fornecer consentimento informado
Coorte 2: Casos de Taquicardia Ventricular Polimórfica Catecolaminérgica (TVPC)
Critério de inclusão:
- Satisfazer um fenótipo clínico consistente com a Declaração de Consenso de Especialistas
- Presença de uma variante RyR2 com ganho de função patogênica confirmada ou presumida OU homozigoto ou heterozigoto composto para prováveis variantes CASQ2 patogênicas/patogênicas
Critério de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento informado
- Uso de medicamento prolongador do intervalo QT, além da flecainida, no momento das manobras de estimulação em burst
Coorte 3: Sobreviventes de Parada Cardíaca Inexplicada (UCA)
Critério de inclusão:
- Parada cardíaca que requer cardioversão ou desfibrilação que permanece inexplicada após um ECG, ecocardiograma, avaliação coronariana, ressonância magnética cardíaca e teste ergométrico em esteira
- Foi submetido a testes genéticos que incluem triagem de RyR2*
Critério de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento informado
Uso de medicação prolongadora do intervalo QT no momento das manobras de estimulação em burst
- Entre os sobreviventes de UCA que possuem uma variante rara de RyR2 na ausência de um fenótipo de CPVT, testes funcionais in vitro serão realizados para confirmar que não se trata de perda ou ganho de função (e serão organizados através do laboratório do Dr. (Wayne Chen, da Universidade de Calgary).
Coorte 4: controles de SVT
Critério de inclusão:
• Submetido a um estudo eletrofisiológico invasivo
Critério de exclusão:
- Cardiomiopatia ventricular
- Pré-excitação ventricular
- Síndrome do QT longo
- Uso de medicamento prolongador do intervalo QT no momento do estudo EP
- Uso de medicamento antiarrítmico Classe I ou Classe III no momento do estudo EP
- Doença arterial coronariana obstrutiva conhecida (estenose coronariana existente >50%)
- Incapaz de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ritmo
Trens separados de estimulação ventricular e atrial serão administrados em diferentes durações de ciclo e a resposta de repolarização ventricular no primeiro batimento sinusal após a pausa subsequente será avaliada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor de amplitude da onda ΔT
Prazo: No momento da manobra de estimulação
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Amplitude da onda T no primeiro batimento sinusal pós-pausa subtraída pela amplitude da onda T no último batimento sinusal antes da estimulação
|
No momento da manobra de estimulação
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Valor ΔQT
Prazo: No momento da manobra de estimulação
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Valor QT absoluto no primeiro batimento sinusal pós-pausa subtraído pelo valor QT absoluto no último batimento sinusal antes da estimulação
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No momento da manobra de estimulação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor QT absoluto
Prazo: No momento da manobra de estimulação
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Valor QT absoluto no primeiro batimento sinusal pós-pausa
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No momento da manobra de estimulação
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Amplitude absoluta da onda T
Prazo: No momento da manobra de estimulação
|
Amplitude absoluta da onda T no primeiro batimento sinusal pós-pausa
|
No momento da manobra de estimulação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Investigador principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Investigador principal: Wayne Chen, PhD, University of Calgary
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14546
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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