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Valutazione di un test diagnostico clinico per la CRDS (DIAGNOSE CRDS)

28 maggio 2026 aggiornato da: Population Health Research Institute

Valutazione di un test diagnostico clinico per la sindrome da carenza di rilascio di calcio: lo studio DIAGNOSE CRDS

La sindrome da deficit di rilascio di calcio (CRDS) è una nuova sindrome aritmica ereditaria secondaria alla perdita di funzione di RyR2 che comporta un rischio di morte cardiaca improvvisa. La diagnosi di CRDS attualmente richiede la conferma in vitro su base cellulare che una variante RyR2 causi perdita di funzione. Ipotizziamo che la CRDS possa essere diagnosticata clinicamente attraverso la valutazione della risposta di ripolarizzazione a una breve tachicardia, mediata dalla stimolazione cardiaca, e una successiva pausa.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le varianti con perdita di funzione RyR2 sono state recentemente stabilite come causa di una nuova malattia chiamata sindrome da carenza di rilascio di calcio (CRDS) che conferisce un rischio di aritmie ventricolari maligne e morte cardiaca improvvisa. RyR2 codifica per il recettore cardiaco della rianodina, il canale di rilascio del calcio sul reticolo sarcoplasmatico che media l'accoppiamento eccitazione-contrazione attraverso il rilascio di calcio indotto dal calcio. A differenza della CRDS, le varianti patogene con guadagno di funzione RyR2 determinano una forma autosomica dominante di tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica (CPVT). Le aritmie ventricolari mediate da adrenergici caratteristiche della CPVT possono essere facilmente riprodotte durante il test da sforzo (EST), rendendo l'EST lo strumento diagnostico clinico standard per la CPVT.

A differenza della CPVT, il fenotipo clinico della CRDS è nascosto con strumenti di test cardiaci standard e la sua diagnosi attualmente richiede la conferma in vitro su base cellulare che una variante RyR2 causi perdita di funzione. Al di là del significativo ritardo temporale associato all’analisi funzionale in vitro, questo test richiede competenze specializzate che non sono ampiamente disponibili e rimangono basate sulla ricerca, rendendolo poco pratico per l’uso di routine nelle cure cliniche. In questo contesto generale, è probabile che la stragrande maggioranza dei casi di CRDS a livello mondiale debba ancora essere diagnosticata.

Un precedente rapporto di una famiglia "CPVT atipica" portatrice di una variante RyR2-p.M4109R ha osservato cambiamenti marcati e transitori della ripolarizzazione in seguito a tachicardia mediata da stimolazione e una successiva pausa. Dalla pubblicazione di questo rapporto, la caratterizzazione in vitro della variante RyR2-p.M4109R ha confermato che si tratta di perdita di funzione e la diagnosi familiare è stata rivista in CRDS. Spinto da queste osservazioni e dai promettenti risultati preliminari, lo studio DIAGNOSE CRDS cerca di indagare ulteriormente questa apparente firma elettrocardiografica della CRDS successiva a una breve tachicardia e alla successiva pausa come potenziale metodo per diagnosticare clinicamente la condizione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

400

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1090
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Luigi Pannone, MD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgio, 2650
        • Reclutamento
        • Antwerp University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Johan Saenen, MD, PhD
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Reclutamento
        • University of Calgary
        • Investigatore principale:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Reclutamento
        • Alberta Health Services
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Joseph Atallah, MD CM, MSc
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Reclutamento
        • The University of British Columbia
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Thomas M Roston, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Reclutamento
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Shubhayan Sanatani, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Reclutamento
        • Hamilton General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Habib R Khan, MD
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Reclutamento
        • Ottawa Heart Institute
        • Investigatore principale:
          • Simon Hansom, MD
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • Toronto General Hospital
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Reclutamento
        • Montreal Heart Institute
        • Investigatore principale:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Reclutamento
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
        • Investigatore principale:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, DK-8200 N
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Henrik Jensen, MD
  • Francia
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Francia, 33404
        • Reclutamento
        • CHU de Bordeaux
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Frédéric Sacher, MD
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9103102
        • Reclutamento
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Ziv Dadon, MD
  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • Oxford University Hospitals
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Vasanth Vedantham, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • John Giudicessi, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Reclutamento
        • University of Washington
        • Contatto:
          • Project Manager
          • Numero di telefono: 905-521-2100
          • Email: crds@phri.ca
        • Investigatore principale:
          • Uyanga Batnyam, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Coorte 1: Casi di sindrome da carenza di rilascio di calcio (CRDS).

Criterio di inclusione:

• Presenza di una variante RyR2 confermata come perdita di funzione nei test in vitro

Criteri di esclusione:

• Impossibile fornire il consenso informato

Coorte 2: Casi di tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica (CPVT).

Criterio di inclusione:

  • Soddisfare un fenotipo clinico coerente con la dichiarazione di consenso degli esperti
  • Presenza di una variante RyR2 con guadagno di funzione patogena confermata o presunta OPPURE omozigote o eterozigote composto per varianti CASQ2 probabili patogene/patogene

Criteri di esclusione:

  • Impossibile fornire il consenso informato
  • Uso di un farmaco che prolunga l'intervallo QT, oltre alla flecainide, al momento delle manovre di stimolazione burst

Coorte 3: Sopravvissuti ad arresto cardiaco inspiegabile (UCA)

Criterio di inclusione:

  • Arresto cardiaco che richiede cardioversione o defibrillazione che rimane inspiegabile dopo un ECG, un ecocardiogramma, una valutazione coronarica, una risonanza magnetica cardiaca e un test da sforzo su tapis roulant
  • Sono stati sottoposti a test genetici che includono lo screening di RyR2*

Criteri di esclusione:

  • Impossibile fornire il consenso informato

  • Uso di un farmaco che prolunga l'intervallo QT al momento delle manovre di stimolazione burst

    • Tra i sopravvissuti all'UCA che possiedono una rara variante RyR2 in assenza di un fenotipo CPVT, verranno eseguiti test funzionali in vitro per confermare che non si tratti di perdita o guadagno di funzione (e saranno organizzati attraverso il laboratorio del Dr. (Wayne Chen presso l'Università di Calgary).

Coorte 4: controlli SVT

Criterio di inclusione:

• Sottoporsi a uno studio elettrofisiologico invasivo

Criteri di esclusione:

  • Cardiomiopatia ventricolare
  • Preeccitazione ventricolare
  • Sindrome del QT lungo
  • Uso di un farmaco che prolunga l'intervallo QT al momento dello studio EP
  • Uso di un farmaco antiaritmico di classe I o di classe III al momento dello studio EP
  • Malattia coronarica ostruttiva nota (stenosi coronarica esistente >50%)
  • Impossibile fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ritmo
Verranno somministrati treni di stimolazione ventricolare e atriale separati a diverse durate di ciclo e verrà valutata la risposta di ripolarizzazione ventricolare sul primo battito sinusale successivo alla pausa successiva.
Test diagnostico: Ritmo
  1. Burst ventricolare da 10 battiti a 500 ms (120 bpm)
  2. Burst ventricolare da 10 battiti a 400 ms (150 bpm)
  3. Raffica atriale di 10 battiti a 500 ms (120 bpm)
  4. Raffica atriale di 10 battiti a 400 ms (150 bpm).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore dell'ampiezza dell'onda ΔT
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
Ampiezza dell'onda T sul primo battito sinusale post-pausa sottratta dall'ampiezza dell'onda T sull'ultimo battito sinusale prima della stimolazione
Al momento della manovra di stimolazione
Valore ΔQT
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
Valore QT assoluto sul primo battito sinusale post-pausa sottratto dal valore QT assoluto sull'ultimo battito sinusale prima della stimolazione
Al momento della manovra di stimolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore QT assoluto
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
Valore QT assoluto sul primo battito sinusale post-pausa
Al momento della manovra di stimolazione
Ampiezza assoluta dell'onda T
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
Ampiezza assoluta dell'onda T sul primo battito sinusale post-pausa
Al momento della manovra di stimolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Population Health Research Institute

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Investigatore principale: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Investigatore principale: Wayne Chen, PhD, University of Calgary

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14546

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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