- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06188689
Valutazione di un test diagnostico clinico per la CRDS (DIAGNOSE CRDS)
Valutazione di un test diagnostico clinico per la sindrome da carenza di rilascio di calcio: lo studio DIAGNOSE CRDS
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le varianti con perdita di funzione RyR2 sono state recentemente stabilite come causa di una nuova malattia chiamata sindrome da carenza di rilascio di calcio (CRDS) che conferisce un rischio di aritmie ventricolari maligne e morte cardiaca improvvisa. RyR2 codifica per il recettore cardiaco della rianodina, il canale di rilascio del calcio sul reticolo sarcoplasmatico che media l'accoppiamento eccitazione-contrazione attraverso il rilascio di calcio indotto dal calcio. A differenza della CRDS, le varianti patogene con guadagno di funzione RyR2 determinano una forma autosomica dominante di tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica (CPVT). Le aritmie ventricolari mediate da adrenergici caratteristiche della CPVT possono essere facilmente riprodotte durante il test da sforzo (EST), rendendo l'EST lo strumento diagnostico clinico standard per la CPVT.
A differenza della CPVT, il fenotipo clinico della CRDS è nascosto con strumenti di test cardiaci standard e la sua diagnosi attualmente richiede la conferma in vitro su base cellulare che una variante RyR2 causi perdita di funzione. Al di là del significativo ritardo temporale associato all’analisi funzionale in vitro, questo test richiede competenze specializzate che non sono ampiamente disponibili e rimangono basate sulla ricerca, rendendolo poco pratico per l’uso di routine nelle cure cliniche. In questo contesto generale, è probabile che la stragrande maggioranza dei casi di CRDS a livello mondiale debba ancora essere diagnosticata.
Un precedente rapporto di una famiglia "CPVT atipica" portatrice di una variante RyR2-p.M4109R ha osservato cambiamenti marcati e transitori della ripolarizzazione in seguito a tachicardia mediata da stimolazione e una successiva pausa. Dalla pubblicazione di questo rapporto, la caratterizzazione in vitro della variante RyR2-p.M4109R ha confermato che si tratta di perdita di funzione e la diagnosi familiare è stata rivista in CRDS. Spinto da queste osservazioni e dai promettenti risultati preliminari, lo studio DIAGNOSE CRDS cerca di indagare ulteriormente questa apparente firma elettrocardiografica della CRDS successiva a una breve tachicardia e alla successiva pausa come potenziale metodo per diagnosticare clinicamente la condizione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brussels, Belgio, 1090
- Non ancora reclutamento
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Investigatore principale:
- Carlo de Asmundis, MD, PhD
-
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Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgio, 2650
- Non ancora reclutamento
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Investigatore principale:
- Johan Saenen, MD
-
-
-
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Non ancora reclutamento
- BC Children's Hospital
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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Investigatore principale:
- Shubhayan Sanatani, MD
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- Non ancora reclutamento
- The University of British Columbia
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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Investigatore principale:
- Thomas M Roston, MD
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-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Reclutamento
- Hamilton General Hospital
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Investigatore principale:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Non ancora reclutamento
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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Investigatore principale:
- Habib R Khan, MD
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Non ancora reclutamento
- Ottawa Heart Institute
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Investigatore principale:
- Simon Hansom, MD
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Canada
- Non ancora reclutamento
- Toronto General Hospital
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Investigatore principale:
- Michael H Gollob, MD
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Non ancora reclutamento
- Montreal Heart Institute
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Investigatore principale:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Reclutamento
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
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Investigatore principale:
- Christian Steinberg, MD
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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-
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-
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Aarhus, Danimarca, DK-8200 N
- Reclutamento
- Aarhus University Hospital
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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Investigatore principale:
- Henrik Jensen, MD
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-
Pessac, Francia
- Non ancora reclutamento
- Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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Investigatore principale:
- Frederic Sacher, MD
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Jerusalem, Israele, 9103102
- Non ancora reclutamento
- Shaare Zedek Medical Center
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Investigatore principale:
- Ziv Dadon, MD
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Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, 0X3 9DU
- Non ancora reclutamento
- Oxford Heart Centre, John Radcliffe Hospital
-
Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Investigatore principale:
- Julian O. M. Ormerod, MD
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-
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Non ancora reclutamento
- Boston Children's Hospital
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
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Investigatore principale:
- Dominic Abrams, MD
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-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Non ancora reclutamento
- Mayo Clinic
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Contatto:
- Project Manager
- Numero di telefono: 905-521-2100
- Email: crds@phri.ca
-
Investigatore principale:
- John R Giudicessi, MD PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Coorte 1: Casi di sindrome da carenza di rilascio di calcio (CRDS).
Criterio di inclusione:
• Presenza di una variante RyR2 confermata come perdita di funzione nei test in vitro
Criteri di esclusione:
• Impossibile fornire il consenso informato
Coorte 2: Casi di tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica (CPVT).
Criterio di inclusione:
- Soddisfare un fenotipo clinico coerente con la dichiarazione di consenso degli esperti
- Presenza di una variante RyR2 con guadagno di funzione patogena confermata o presunta OPPURE omozigote o eterozigote composto per varianti CASQ2 probabili patogene/patogene
Criteri di esclusione:
- Impossibile fornire il consenso informato
- Uso di un farmaco che prolunga l'intervallo QT, oltre alla flecainide, al momento delle manovre di stimolazione burst
Coorte 3: Sopravvissuti ad arresto cardiaco inspiegabile (UCA)
Criterio di inclusione:
- Arresto cardiaco che richiede cardioversione o defibrillazione che rimane inspiegabile dopo un ECG, un ecocardiogramma, una valutazione coronarica, una risonanza magnetica cardiaca e un test da sforzo su tapis roulant
- Sono stati sottoposti a test genetici che includono lo screening di RyR2*
Criteri di esclusione:
- Impossibile fornire il consenso informato
Uso di un farmaco che prolunga l'intervallo QT al momento delle manovre di stimolazione burst
- Tra i sopravvissuti all'UCA che possiedono una rara variante RyR2 in assenza di un fenotipo CPVT, verranno eseguiti test funzionali in vitro per confermare che non si tratti di perdita o guadagno di funzione (e saranno organizzati attraverso il laboratorio del Dr. (Wayne Chen presso l'Università di Calgary).
Coorte 4: controlli SVT
Criterio di inclusione:
• Sottoporsi a uno studio elettrofisiologico invasivo
Criteri di esclusione:
- Cardiomiopatia ventricolare
- Preeccitazione ventricolare
- Sindrome del QT lungo
- Uso di un farmaco che prolunga l'intervallo QT al momento dello studio EP
- Uso di un farmaco antiaritmico di classe I o di classe III al momento dello studio EP
- Malattia coronarica ostruttiva nota (stenosi coronarica esistente >50%)
- Impossibile fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Ritmo
Verranno somministrati treni di stimolazione ventricolare e atriale separati a diverse durate di ciclo e verrà valutata la risposta di ripolarizzazione ventricolare sul primo battito sinusale successivo alla pausa successiva.
|
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valore dell'ampiezza dell'onda ΔT
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
|
Ampiezza dell'onda T sul primo battito sinusale post-pausa sottratta dall'ampiezza dell'onda T sull'ultimo battito sinusale prima della stimolazione
|
Al momento della manovra di stimolazione
|
Valore ΔQT
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
|
Valore QT assoluto sul primo battito sinusale post-pausa sottratto dal valore QT assoluto sull'ultimo battito sinusale prima della stimolazione
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Al momento della manovra di stimolazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valore QT assoluto
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
|
Valore QT assoluto sul primo battito sinusale post-pausa
|
Al momento della manovra di stimolazione
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Ampiezza assoluta dell'onda T
Lasso di tempo: Al momento della manovra di stimolazione
|
Ampiezza assoluta dell'onda T sul primo battito sinusale post-pausa
|
Al momento della manovra di stimolazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Investigatore principale: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Investigatore principale: Wayne Chen, PhD, University of Calgary
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14546
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