Utvärdering av ett kliniskt diagnostiskt test för CRDS (DIAGNOSE CRDS)
20 juli 2026 uppdaterad av: Population Health Research Institute
Utvärdering av ett kliniskt diagnostiskt test för kalciumfrisättningsbristsyndrom: DIAGNOSE CRDS-studien
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) är ett nytt ärftligt arytmisyndrom sekundärt till RyR2-funktionsförlust som ger risk för plötslig hjärtdöd.
Diagnos av CRDS kräver för närvarande cellulär-baserad in vitro-bekräftelse på att en RyR2-variant orsakar funktionsförlust.
Vi antar att CRDS kan diagnostiseras kliniskt genom utvärdering av repolariseringssvaret på kort takykardi, medierad av hjärtstimulering och en efterföljande paus.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
RyR2-varianter med förlust av funktion har nyligen fastställts som orsak till en ny sjukdom som kallas kalciumfrisättningsbristsyndrom (CRDS) som ger risk för maligna ventrikulära arytmier och plötslig hjärtdöd. RyR2 kodar för hjärtryanodinreceptorn, kalciumfrisättningskanalen på det sarkoplasmatiska retikulumet som förmedlar excitation-kontraktionskoppling genom kalciuminducerad kalciumfrisättning. I motsats till CRDS resulterar patogena RyR2 gain-of-function varianter i en autosomal dominant form av katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT). De adrenerg-medierade ventrikulära arytmierna som är karakteristiska för CPVT kan lätt reproduceras på träningsstresstestning (EST), vilket gör EST till det kliniska diagnostiska standardverktyget för CPVT.
I motsats till CPVT döljs den kliniska fenotypen CRDS med standardverktyg för hjärttestning och dess diagnos kräver för närvarande cellulär baserad in vitro-bekräftelse på att en RyR2-variant orsakar funktionsförlust. Utöver den betydande tidsfördröjningen som är förknippad med in vitro-funktionell analys, kräver denna testning specialiserad expertis som inte är allmänt tillgänglig och förblir forskningsbaserad, vilket gör den opraktisk för rutinmässig användning i klinisk vård. I detta övergripande sammanhang är det troligt att den stora majoriteten av globala CRDS-fall ännu inte har diagnostiserats.
En tidigare rapport om en "atypisk CPVT"-familj som bär en RyR2-p.M4109R-variant observerade markerade och övergående repolarisationsförändringar efter pacingmedierad takykardi och en efterföljande paus. Sedan publiceringen av denna rapport har in vitro-karakterisering av RyR2-p.M4109R-varianten bekräftat att den saknar funktion och familjediagnosen har reviderats till CRDS. Driven av dessa observationer och lovande preliminära fynd, försöker DIAGNOSE CRDS-studien ytterligare undersöka denna uppenbara elektrokardiografiska signatur av CRDS efter kort takykardi och efterföljande paus som en möjlig metod för att kliniskt diagnostisera tillståndet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
400
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jason Roberts, MD MAS
- Telefonnummer: 40632 905-297-3479
- E-post: jason.roberts@phri.ca
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1090
- Rekrytering
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
- Rekrytering
- Antwerp University Hospital
-
Huvudutredare:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, DK-8200 N
- Rekrytering
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Frankrike, 33404
- Rekrytering
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- University of California
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Rekrytering
- University of Washington
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Rekrytering
- Shaare Zedek Medical Center
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- Rekrytering
- University Of Calgary
-
Huvudutredare:
- Erkan Ilhan, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- Rekrytering
- Alberta Health services
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
- Rekrytering
- The University of British Columbia
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- Rekrytering
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Rekrytering
- Hamilton General Hospital
-
Huvudutredare:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrytering
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Huvudutredare:
- Habib R Khan, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Rekrytering
- Ottawa Heart Institute
-
Huvudutredare:
- Simon Hansom, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrytering
- Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Rekrytering
- Montreal Heart Institute
-
Huvudutredare:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Rekrytering
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
-
Huvudutredare:
- Christian Steinberg, MD
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
- Rekrytering
- Oxford University Hospitals
-
Kontakt:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Huvudutredare:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Kohort 1: Fall av Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS).
Inklusionskriterier:
• Närvaro av en RyR2-variant bekräftades vara funktionsbortfall vid in vitro-testning
Exklusions kriterier:
• Kan inte ge informerat samtycke
Kohort 2: Katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT) fall
Inklusionskriterier:
- Uppfylla en klinisk fenotyp som överensstämmer med expertkonsensusutlåtandet
- Förekomst av en bekräftad eller förmodad patogen RyR2-variant med ökad funktion ELLER homozygot eller förening som är heterozygot för sannolikt patogena/patogena CASQ2-varianter
Exklusions kriterier:
- Det går inte att ge informerat samtycke
- Användning av en QT-förlängande medicin, förutom flekainid, vid tidpunkten för burst-pacing-manövrarna
Kohort 3: Överlevande av oförklarat hjärtstopp (UCA)
Inklusionskriterier:
- Hjärtstillestånd som kräver elkonvertering eller defibrillering som förblir oförklarat efter ett EKG, ekokardiogram, kranskärlsbedömning, hjärt-MRT och träningslöpbandstest
- Genomgått genetisk testning som inkluderar screening av RyR2*
Exklusions kriterier:
- Det går inte att ge informerat samtycke
Användning av en QT-förlängande medicin vid tidpunkten för burst-pacing-manövrarna
- Bland överlevande av UCA som har en sällsynt RyR2-variant i avsaknad av en CPVT-fenotyp, kommer in vitro funktionstestning att utföras för att bekräfta att det inte är förlust- eller vinst-of-funktion (och kommer att arrangeras genom laboratoriet av Dr. Wayne Chen vid University of Calgary).
Kohort 4: SVT styr
Inklusionskriterier:
• Genomgår en invasiv elektrofysiologistudie
Exklusions kriterier:
- Ventrikulär kardiomyopati
- Ventrikulär pre-excitation
- Långt QT-syndrom
- Användning av en QT-förlängande medicin vid tidpunkten för EP-studien
- Användning av ett klass I eller klass III antiarytmiskt läkemedel vid tidpunkten för EP-studien
- Känd obstruktiv kranskärlssjukdom (befintlig kranskärlsstenos >50%)
- Det går inte att ge informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pacing
Separata ventrikulära och atriella stimuleringståg kommer att administreras vid olika cykellängder och kammarrepolariseringssvaret på det första sinusslaget efter den efterföljande pausen kommer att utvärderas.
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ΔT-vågs amplitudvärde
Tidsram: Vid tidpunkten för pacing manöver
|
T-vågsamplitud på första sinusslaget efter paus subtraherad med T-vågsamplituden på det sista sinusslaget före stimulering
|
Vid tidpunkten för pacing manöver
|
|
ΔQT-värde
Tidsram: Vid tidpunkten för pacing manöver
|
Absolut QT-värde på första sinusslaget efter paus subtraherat med det absoluta QT-värdet på det sista sinusslaget före stimulering
|
Vid tidpunkten för pacing manöver
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut QT-värde
Tidsram: Vid tidpunkten för pacing manöver
|
Absolut QT-värde på första sinusslag efter paus
|
Vid tidpunkten för pacing manöver
|
|
Absolut T-vågsamplitud
Tidsram: Vid tidpunkten för pacing manöver
|
Absolut T-vågsamplitud på första sinusslaget efter paus
|
Vid tidpunkten för pacing manöver
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Huvudutredare: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Huvudutredare: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2023
Första postat (Faktisk)
3 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 14546
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .