Оценка клинического диагностического теста на CRDS (DIAGNOSE CRDS)
20 июля 2026 г. обновлено: Population Health Research Institute
Оценка клинического диагностического теста синдрома дефицита высвобождения кальция: исследование DIAGNOSE CRDS
Синдром дефицита высвобождения кальция (CRDS) — это новый синдром наследственной аритмии, вторичный по отношению к потере функции RyR2, который повышает риск внезапной сердечной смерти.
Диагностика CRDS в настоящее время требует клеточного подтверждения in vitro того, что вариант RyR2 вызывает потерю функции.
Мы предполагаем, что CRDS можно диагностировать клинически путем оценки реакции реполяризации на кратковременную тахикардию, опосредованную кардиостимуляцией, и последующей паузой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавно было установлено, что варианты потери функции RyR2 являются причиной нового заболевания, называемого синдромом дефицита высвобождения кальция (CRDS), которое сопряжено с риском злокачественных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. RyR2 кодирует сердечный рианодиновый рецептор, канал высвобождения кальция в саркоплазматическом ретикулуме, который опосредует сопряжение возбуждения-сокращения посредством кальций-индуцированного высвобождения кальция. В отличие от CRDS, патогенные варианты усиления функции RyR2 приводят к аутосомно-доминантной форме катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии (CPVT). Адренергические желудочковые аритмии, характерные для CPVT, можно легко воспроизвести с помощью нагрузочного теста (EST), что делает EST стандартным клиническим диагностическим инструментом для CPVT.
В отличие от CPVT, клинический фенотип CRDS скрыт с помощью стандартных инструментов сердечного тестирования, и его диагноз в настоящее время требует клеточного подтверждения in vitro, что вариант RyR2 вызывает потерю функции. Помимо значительной временной задержки, связанной с функциональным анализом in vitro, это тестирование требует специальных знаний, которые не широко доступны и остаются основанными на исследованиях, что делает его непрактичным для рутинного использования в клинической практике. В этом общем контексте вполне вероятно, что подавляющее большинство случаев CRDS в мире еще не диагностировано.
В предыдущем сообщении о семье «атипичных CPVT», несущих вариант RyR2-p.M4109R, наблюдались заметные и преходящие изменения реполяризации после тахикардии, опосредованной кардиостимуляцией, и последующей паузы. С момента публикации этого отчета характеристика варианта RyR2-p.M4109R in vitro подтвердила потерю функции, а семейный диагноз был изменен на CRDS. Основываясь на этих наблюдениях и многообещающих предварительных выводах, исследование DIAGNOSE CRDS направлено на дальнейшее изучение этой очевидной электрокардиографической характеристики CRDS после кратковременной тахикардии и последующей паузы в качестве потенциального метода клинической диагностики этого состояния.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
400
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jason Roberts, MD MAS
- Номер телефона: 40632 905-297-3479
- Электронная почта: jason.roberts@phri.ca
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1090
- Рекрутинг
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
- Рекрутинг
- Antwerp University Hospital
-
Главный следователь:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания, DK-8200 N
- Рекрутинг
- Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Рекрутинг
- Shaare Zedek Medical Center
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
- Рекрутинг
- University Of Calgary
-
Главный следователь:
- Erkan Ilhan, MD
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
- Рекрутинг
- Alberta Health services
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
- Рекрутинг
- The University of British Columbia
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
- Рекрутинг
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
- Рекрутинг
- Hamilton General Hospital
-
Главный следователь:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- Рекрутинг
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Главный следователь:
- Habib R Khan, MD
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- Рекрутинг
- Ottawa Heart Institute
-
Главный следователь:
- Simon Hansom, MD
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Рекрутинг
- Toronto General Hospital
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Рекрутинг
- Montreal Heart Institute
-
Главный следователь:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Рекрутинг
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
-
Главный следователь:
- Christian Steinberg, MD
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Рекрутинг
- Oxford University Hospitals
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Рекрутинг
- Mayo Clinic
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Рекрутинг
- University of Washington
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Франция, 33404
- Рекрутинг
- CHU de Bordeaux
-
Контакт:
- Project Manager
- Номер телефона: 905-521-2100
- Электронная почта: crds@phri.ca
-
Главный следователь:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Когорта 1: Случаи синдрома дефицита высвобождения кальция (CRDS)
Критерии включения:
• Наличие варианта RyR2, потеря функции которого подтверждена при тестировании in vitro.
Критерий исключения:
• Невозможно предоставить информированное согласие.
Когорта 2: Случаи катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии (КПЖТ)
Критерии включения:
- Удовлетворить клинический фенотип, соответствующий Заявлению экспертного консенсуса.
- Наличие подтвержденного или предполагаемого патогенного варианта RyR2 с усилением функции ИЛИ гомозиготного или компаунд-гетерозиготного варианта вероятно патогенных/патогенных вариантов CASQ2.
Критерий исключения:
- Невозможно дать информированное согласие
- Использование препаратов, удлиняющих интервал QT, кроме флекаинида, во время маневров импульсной стимуляции.
Когорта 3: Пережившие необъяснимую остановку сердца (УЦА)
Критерии включения:
- Остановка сердца, требующая кардиоверсии или дефибрилляции, которая остается необъяснимой после ЭКГ, эхокардиограммы, коронарной оценки, МРТ сердца и теста на беговой дорожке с нагрузкой.
- Прошло генетическое тестирование, включающее скрининг RyR2*.
Критерий исключения:
- Невозможно дать информированное согласие
Использование препаратов, удлиняющих интервал QT, во время маневров импульсной стимуляции.
- Среди выживших после UCA, которые обладают редким вариантом RyR2 при отсутствии фенотипа CPVT, будет проведено функциональное тестирование in vitro, чтобы подтвердить, что это не потеря или приобретение функции (и будет организовано через лабораторию доктора Уэйн Чен из Университета Калгари).
Когорта 4: средства контроля SVT
Критерии включения:
• Прохождение инвазивного электрофизиологического исследования.
Критерий исключения:
- Желудочковая кардиомиопатия
- Предварительное возбуждение желудочков
- Синдром удлиненного интервала QT
- Использование препаратов, удлиняющих интервал QT, во время исследования EP.
- Использование антиаритмических препаратов класса I или III во время исследования ЭП.
- Известная обструктивная ишемическая болезнь сердца (существующий коронарный стеноз >50%)
- Невозможно дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Темп
Отдельные серии желудочковой и предсердной стимуляции будут проводиться с разной длиной цикла, и будет оцениваться реакция реполяризации желудочков на первый синусовый комплекс после последующей паузы.
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Значение амплитуды ΔT-волны
Временное ограничение: Во время шагового маневра
|
Амплитуда зубца Т на первом синусовом комплексе после паузы вычитается из амплитуды зубца Т на последнем синусовом комплексе перед стимуляцией.
|
Во время шагового маневра
|
|
Значение ΔQT
Временное ограничение: Во время шагового маневра
|
Абсолютное значение QT на первом синусовом комплексе после паузы вычитается из абсолютного значения QT на последнем синусовом комплексе перед стимуляцией.
|
Во время шагового маневра
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное значение QT
Временное ограничение: Во время шагового маневра
|
Абсолютное значение QT при первом синусовом комплексе после паузы
|
Во время шагового маневра
|
|
Абсолютная амплитуда зубца Т
Временное ограничение: Во время шагового маневра
|
Абсолютная амплитуда зубца Т при первом синусовом комплексе после паузы
|
Во время шагового маневра
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Главный следователь: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Главный следователь: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 февраля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14546
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .