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Auswertung eines klinischen Diagnosetests für CRDS (DIAGNOSE CRDS)

28. Mai 2026 aktualisiert von: Population Health Research Institute

Auswertung eines klinischen Diagnosetests für das Calcium-Release-Defizienz-Syndrom: Die DIAGNOSE CRDS-Studie

Das Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) ist ein neuartiges erbliches Arrhythmie-Syndrom als Folge eines RyR2-Funktionsverlusts, das das Risiko eines plötzlichen Herztodes birgt. Die Diagnose von CRDS erfordert derzeit eine zelluläre In-vitro-Bestätigung, dass eine RyR2-Variante einen Funktionsverlust verursacht. Wir gehen davon aus, dass CRDS klinisch durch die Bewertung der Repolarisationsreaktion auf eine kurze Tachykardie, vermittelt durch Herzstimulation, und eine anschließende Pause diagnostiziert werden kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

RyR2-Funktionsverlustvarianten wurden kürzlich als Ursache für eine neue Krankheit namens Calcium-Release-Defizienz-Syndrom (CRDS) nachgewiesen, die ein Risiko für bösartige ventrikuläre Arrhythmien und plötzlichen Herztod birgt. RyR2 kodiert für den kardialen Ryanodinrezeptor, den Kalziumfreisetzungskanal auf dem sarkoplasmatischen Retikulum, der die Erregungs-Kontraktions-Kopplung durch kalziuminduzierte Kalziumfreisetzung vermittelt. Im Gegensatz zu CRDS führen pathogene RyR2-Gain-of-Function-Varianten zu einer autosomal-dominanten Form der katecholaminergen polymorphen ventrikulären Tachykardie (CPVT). Die adrenergisch vermittelten ventrikulären Arrhythmien, die für CPVT charakteristisch sind, können mit Belastungstests (EST) leicht reproduziert werden, was EST zum klinischen Standarddiagnostikinstrument für CPVT macht.

Im Gegensatz zur CPVT wird der klinische Phänotyp des CRDS mit Standard-Herztestinstrumenten verborgen und seine Diagnose erfordert derzeit eine zellbasierte In-vitro-Bestätigung, dass eine RyR2-Variante einen Funktionsverlust verursacht. Abgesehen von der erheblichen Zeitverzögerung, die mit der In-vitro-Funktionsanalyse einhergeht, erfordern diese Tests spezielles Fachwissen, das nicht allgemein verfügbar ist und weiterhin forschungsbasiert bleibt, was sie für den routinemäßigen Einsatz in der klinischen Versorgung unpraktisch macht. In diesem Gesamtkontext ist es wahrscheinlich, dass die überwiegende Mehrheit der weltweiten CRDS-Fälle noch nicht diagnostiziert wurde.

In einem früheren Bericht über eine „atypische CPVT“-Familie, die eine RyR2-p.M4109R-Variante trägt, wurden deutliche und vorübergehende Repolarisationsänderungen nach einer stimulationsbedingten Tachykardie und einer anschließenden Pause beobachtet. Seit Veröffentlichung dieses Berichts hat die In-vitro-Charakterisierung der Variante RyR2-p.M4109R bestätigt, dass es sich um einen Funktionsverlust handelt, und die familiäre Diagnose wurde auf CRDS revidiert. Basierend auf diesen Beobachtungen und vielversprechenden vorläufigen Erkenntnissen versucht die DIAGNOSE CRDS-Studie, diese offensichtliche elektrokardiographische Signatur von CRDS nach einer kurzen Tachykardie und anschließender Pause als mögliche Methode zur klinischen Diagnose der Erkrankung weiter zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

400

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Rekrutierung
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Luigi Pannone, MD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekrutierung
        • Antwerp University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Johan Saenen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, DK-8200 N
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Henrik Jensen, MD
  • Frankreich
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Frankreich, 33404
        • Rekrutierung
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Frédéric Sacher, MD
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekrutierung
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Ziv Dadon, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • Rekrutierung
        • University of Calgary
        • Hauptermittler:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Rekrutierung
        • Alberta Health Services
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Joseph Atallah, MD CM, MSc
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Rekrutierung
        • The University of British Columbia
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Thomas M Roston, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • Rekrutierung
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Shubhayan Sanatani, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Rekrutierung
        • Hamilton General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Rekrutierung
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Rekrutierung
        • Ottawa Heart Institute
        • Hauptermittler:
          • Simon Hansom, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrutierung
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Rekrutierung
        • Montreal Heart Institute
        • Hauptermittler:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Rekrutierung
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
        • Hauptermittler:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Vasanth Vedantham, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • John Giudicessi, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Rekrutierung
        • University of Washington
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Uyanga Batnyam, MD
  • Vereinigtes Königreich
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Rekrutierung
        • Oxford University Hospitals
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-Mail: crds@phri.ca
        • Hauptermittler:
          • Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Kohorte 1: Fälle des Calcium-Release-Defizienz-Syndroms (CRDS).

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein einer RyR2-Variante, deren Funktionsverlust bei In-vitro-Tests bestätigt wurde

Ausschlusskriterien:

• Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung abzugeben

Kohorte 2: Fälle von katecholaminerger polymorpher ventrikulärer Tachykardie (CPVT).

Einschlusskriterien:

  • Erfüllen Sie einen klinischen Phänotyp, der mit der Expertenkonsenserklärung übereinstimmt
  • Vorhandensein einer bestätigten oder vermuteten pathogenen Gain-of-Function-RyR2-Variante ODER homozygot oder zusammengesetzt heterozygot für wahrscheinlich pathogene/pathogene CASQ2-Varianten

Ausschlusskriterien:

  • Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden
  • Verwendung eines QT-verlängernden Medikaments außer Flecainid zum Zeitpunkt der Burst-Pacing-Manöver

Kohorte 3: Überlebende eines unerklärlichen Herzstillstands (UCA)

Einschlusskriterien:

  • Herzstillstand, der eine Kardioversion oder Defibrillation erfordert und nach EKG, Echokardiogramm, Koronaruntersuchung, Herz-MRT und Laufbandtest ungeklärt bleibt
  • Gentests durchgeführt, die ein Screening auf RyR2* umfassen

Ausschlusskriterien:

  • Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden

  • Verwendung eines QT-verlängernden Medikaments zum Zeitpunkt der Burst-Pacing-Manöver

    • Bei UCA-Überlebenden, die eine seltene RyR2-Variante in Abwesenheit eines CPVT-Phänotyps besitzen, werden In-vitro-Funktionstests durchgeführt, um zu bestätigen, dass es sich nicht um einen Funktionsverlust oder Funktionsgewinn handelt (und werden durch das Labor von Dr . Wayne Chen an der University of Calgary).

Kohorte 4: SVT-Kontrollen

Einschlusskriterien:

• Sich einer invasiven elektrophysiologischen Studie unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Ventrikuläre Kardiomyopathie
  • Ventrikuläre Vorerregung
  • Long-QT-Syndrom
  • Verwendung eines QT-verlängernden Medikaments zum Zeitpunkt der EP-Studie
  • Verwendung eines Antiarrhythmikums der Klasse I oder III zum Zeitpunkt der EP-Studie
  • Bekannte obstruktive koronare Herzkrankheit (bestehende Koronarstenose >50 %)
  • Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tempo
Getrennte ventrikuläre und atriale Stimulationszüge werden mit unterschiedlichen Zykluslängen verabreicht und die ventrikuläre Repolarisationsreaktion beim ersten Sinusschlag nach der darauffolgenden Pause wird ausgewertet.
Diagnosetest: Tempo
  1. Ventrikulärer 10-Schlag-Burst bei 500 ms (120 Schläge pro Minute)
  2. Ventrikulärer 10-Schlag-Burst bei 400 ms (150 Schläge pro Minute)
  3. Vorhof-10-Beat-Burst bei 500 ms (120 Schläge pro Minute)
  4. Vorhof-10-Beat-Burst bei 400 ms (150 Schläge pro Minute).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ΔT-Wellen-Amplitudenwert
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Tempomanövers
T-Wellen-Amplitude beim ersten Sinusschlag nach der Pause, subtrahiert von der T-Wellen-Amplitude beim letzten Sinusschlag vor der Stimulation
Zum Zeitpunkt des Tempomanövers
ΔQT-Wert
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Tempomanövers
Absoluter QT-Wert beim ersten Sinusschlag nach der Pause, subtrahiert vom absoluten QT-Wert beim letzten Sinusschlag vor der Stimulation
Zum Zeitpunkt des Tempomanövers

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absoluter QT-Wert
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Tempomanövers
Absoluter QT-Wert beim ersten Sinusschlag nach der Pause
Zum Zeitpunkt des Tempomanövers
Absolute T-Wellen-Amplitude
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt des Tempomanövers
Absolute T-Wellen-Amplitude beim ersten Sinusschlag nach der Pause
Zum Zeitpunkt des Tempomanövers

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Population Health Research Institute

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

  • Studienleiter: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Hauptermittler: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Hauptermittler: Wayne Chen, PhD, University of Calgary

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14546

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Calcium-Release-Defizienz-Syndrom (CRDS)

  • Population Health Research Institute
    Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
    Rekrutierung
    Internationales CRDS-Register (CRDS Registry)
    Calcium-Release-Mangel-Syndrom
    Kanada, Vereinigte Staaten, Belgien, Israel, Australien, Dänemark, Vereinigtes Königreich, Frankreich
  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research... und andere Mitarbeiter
    Rekrutierung
    Patientenregister für seltene Krankheiten und Studien zum natürlichen Verlauf – Koordination seltener Krankheiten in Sanford (CoRDS)
    Mitochondriale Erkrankungen | Retinitis pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinophile Gastroenteritis | Moyamoya-Krankheit | Multiple Systematrophie | Leiomyosarkom | Leukodystrophie | Analfistel | Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 | Friedreich Ataxie | Kennedy-Krankheit | Lyme-Borreliose | Hämophagozytische Lymphohistiozytose und andere Bedingungen
    Vereinigte Staaten, Australien

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