Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnocení klinického diagnostického testu pro CRDS (DIAGNOSE CRDS)

28. května 2026 aktualizováno: Population Health Research Institute

Vyhodnocení klinického diagnostického testu na syndrom nedostatku vápníku: studie DIAGNOSE CRDS

Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) je nový syndrom dědičné arytmie sekundární k RyR2 ztrátě funkce, která přináší riziko náhlé srdeční smrti. Diagnostika CRDS v současné době vyžaduje buněčné in vitro potvrzení, že varianta RyR2 způsobuje ztrátu funkce. Předpokládáme, že CRDS lze klinicky diagnostikovat hodnocením repolarizační odpovědi na krátkou tachykardii zprostředkovanou srdeční stimulací a následnou pauzou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Varianty ztráty funkce RyR2 byly nedávno stanoveny jako příčinné pro nové onemocnění nazývané syndrom deficitu uvolňování vápníku (CRDS), které přináší riziko maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti. RyR2 kóduje srdeční ryanodinový receptor, kanál pro uvolňování vápníku na sarkoplazmatickém retikulu, který zprostředkovává spojení excitace-kontrakce prostřednictvím uvolňování vápníku indukovaného vápníkem. Na rozdíl od CRDS mají patogenní varianty RyR2 zesílení funkce za následek autozomálně dominantní formu katecholaminergní polymorfní ventrikulární tachykardie (CPVT). Adrenergně zprostředkované ventrikulární arytmie charakteristické pro CPVT lze snadno reprodukovat zátěžovým testováním (EST), díky čemuž je EST standardním klinickým diagnostickým nástrojem pro CPVT.

Na rozdíl od CPVT je klinický fenotyp CRDS skryt standardními nástroji pro testování srdce a jeho diagnostika v současnosti vyžaduje buněčné in vitro potvrzení, že varianta RyR2 způsobuje ztrátu funkce. Kromě významného časového zpoždění spojeného s funkční analýzou in vitro vyžaduje toto testování specializované odborné znalosti, které nejsou široce dostupné a zůstávají založené na výzkumu, takže je pro rutinní použití v klinické péči nepraktické. V tomto celkovém kontextu je pravděpodobné, že velká většina globálních případů CRDS musí být ještě diagnostikována.

Předchozí zpráva o "atypické CPVT" rodině nesoucí variantu RyR2-p.M4109R pozorovala výrazné a přechodné změny repolarizace po tachykardii zprostředkované stimulací a následné pauze. Od zveřejnění této zprávy in vitro charakterizace varianty RyR2-p.M4109R potvrdila její ztrátu funkce a familiární diagnóza byla revidována na CRDS. Na základě těchto pozorování a slibných předběžných zjištění se studie DIAGNOSE CRDS snaží dále prozkoumat tento zjevný elektrokardiografický podpis CRDS po krátké tachykardii a následné pauze jako potenciální metodu klinické diagnózy tohoto stavu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Nábor
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luigi Pannone, MD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
        • Nábor
        • Antwerp University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Johan Saenen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, DK-8200 N
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henrik Jensen, MD
  • Francie
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Francie, 33404
        • Nábor
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frédéric Sacher, MD
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Nábor
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ziv Dadon, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • Nábor
        • University of Calgary
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Nábor
        • Alberta Health Services
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Atallah, MD CM, MSc
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Nábor
        • The University of British Columbia
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas M Roston, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • Nábor
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shubhayan Sanatani, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Nábor
        • Hamilton General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
        • Nábor
        • Ottawa Heart Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Hansom, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Nábor
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Nábor
        • Montreal Heart Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Nábor
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
        • Nábor
        • Oxford University Hospitals
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vasanth Vedantham, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Giudicessi, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Nábor
        • University of Washington
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonní číslo: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Uyanga Batnyam, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kohorta 1: Případy syndromu nedostatku vápníku (CRDS).

Kritéria pro zařazení:

• Přítomnost varianty RyR2 potvrzená jako ztráta funkce při testování in vitro

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Kohorta 2: Případy katecholaminergní polymorfní ventrikulární tachykardie (CPVT)

Kritéria pro zařazení:

  • Uspokojte klinický fenotyp v souladu s prohlášením o shodě odborníků
  • Přítomnost potvrzeného nebo předpokládaného patogenního zesílení funkce RyR2 varianty NEBO homozygotní nebo heterozygotní sloučeniny pro pravděpodobné patogenní/patogenní varianty CASQ2

Kritéria vyloučení:

  • Nelze poskytnout informovaný souhlas
  • Použití léků prodlužujících QT interval, kromě flekainidu, v době stimulačních manévrů

Kohorta 3: Přeživší nevysvětlitelné srdeční zástavy (UCA)

Kritéria pro zařazení:

  • Srdeční zástava vyžadující kardioverzi nebo defibrilaci, která zůstává nevysvětlená po EKG, echokardiogramu, koronárním vyšetření, srdeční MRI a zátěžovém testu na běžícím pásu
  • Prošel genetickým testováním, které zahrnuje screening RyR2*

Kritéria vyloučení:

  • Nelze poskytnout informovaný souhlas

  • Použití léku prodlužujícího QT interval v době stimulačních manévrů

    • Mezi přeživšími UCA, kteří mají vzácnou variantu RyR2 v nepřítomnosti fenotypu CPVT, bude provedeno funkční testování in vitro, aby se potvrdilo, že se nejedná o ztrátu nebo zisk funkce (a bude uspořádáno prostřednictvím laboratoře Dr. Wayne Chen na univerzitě v Calgary).

Kohorta 4: Kontroly SVT

Kritéria pro zařazení:

• Absolvování invazivní elektrofyziologické studie

Kritéria vyloučení:

  • Komorová kardiomyopatie
  • Předexcitace komor
  • Syndrom dlouhého QT
  • Použití léku prodlužujícího QT interval v době studie EP
  • Použití antiarytmika třídy I nebo třídy III v době studie EP
  • Známé obstrukční onemocnění koronárních tepen (existující koronární stenóza > 50 %)
  • Nelze poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stimulování
Samostatné komorové a síňové stimulační vlaky budou aplikovány v různých délkách cyklu a bude vyhodnocena reakce komorové repolarizace na první sinusový úder po následující pauze.
Diagnostický test: Stimulování
  1. Komorový shluk 10 úderů při 500 ms (120 bpm)
  2. Komorový shluk 10 úderů při 400 ms (150 bpm)
  3. Síňový shluk 10 úderů při 500 ms (120 bpm)
  4. Síňový 10 úderový výbuch při 400 ms (150 bpm).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnota amplitudy ΔT-vlny
Časové okno: V době stimulačního manévru
Amplituda vlny T při prvním sinusovém úderu po pauze odečtená od amplitudy vlny T při posledním sinusovém úderu před stimulací
V době stimulačního manévru
Hodnota ΔQT
Časové okno: V době stimulačního manévru
Absolutní hodnota QT při prvním sinusovém úderu po pauze odečtená od absolutní hodnoty QT při posledním sinusovém úderu před stimulací
V době stimulačního manévru

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní hodnota QT
Časové okno: V době stimulačního manévru
Absolutní hodnota QT při prvním sinusovém úderu po pauze
V době stimulačního manévru
Absolutní amplituda T-vlny
Časové okno: V době stimulačního manévru
Absolutní amplituda vlny T při prvním sinusovém úderu po pauze
V době stimulačního manévru

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Population Health Research Institute

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Vrchní vyšetřovatel: Wayne Chen, PhD, University of Calgary

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14546

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stimulování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit