CRDS에 대한 임상진단검사의 평가 (DIAGNOSE CRDS)
2026년 7월 20일 업데이트: Population Health Research Institute
칼슘 방출 결핍 증후군에 대한 임상 진단 테스트 평가: DIAGNOSE CRDS 연구
칼슘 방출 결핍 증후군(CRDS)은 RyR2 기능 상실로 인해 발생하는 새로운 유전성 부정맥 증후군으로 심장 돌연사의 위험을 초래합니다.
현재 CRDS를 진단하려면 RyR2 변종이 기능 상실을 유발한다는 세포 기반의 시험관 내 확인이 필요합니다.
우리는 CRDS가 심장 조율 및 후속 정지에 의해 매개되는 단기 빈맥에 대한 재분극 반응의 평가를 통해 임상적으로 진단될 수 있다고 가정합니다.
연구 개요
상세 설명
RyR2 기능 상실 변종은 최근 악성 심실 부정맥 및 심장 돌연사의 위험을 수반하는 칼슘 방출 결핍 증후군(CRDS)이라는 새로운 질병의 원인으로 확립되었습니다. RyR2는 칼슘 유발 칼슘 방출을 통해 여기-수축 커플링을 중재하는 근형질 세망의 칼슘 방출 채널인 심장 리아노딘 수용체를 암호화합니다. CRDS와 대조적으로, 병원성 RyR2 기능 획득 변종은 카테콜아민성 다형성 심실성 빈맥(CPVT)의 상염색체 우성 형태를 초래합니다. CPVT의 특징적인 아드레날린 매개 심실 부정맥은 운동 부하 검사(EST)에서 쉽게 재현될 수 있으므로 EST는 CPVT의 표준 임상 진단 도구가 됩니다.
CPVT와 달리 CRDS 임상 표현형은 표준 심장 테스트 도구로 숨겨져 있으며 현재 진단에는 RyR2 변종이 기능 상실을 유발한다는 세포 기반 체외 확인이 필요합니다. 시험관 내 기능 분석과 관련된 상당한 시간 지연 외에도 이 테스트에는 널리 이용 가능하지 않고 연구 기반으로 남아 있는 전문적인 전문 지식이 필요하므로 임상 치료에서 일상적으로 사용하기에는 비실용적입니다. 이러한 전반적인 맥락에서 볼 때 전 세계 CRDS 사례의 대다수가 아직 진단되지 않았을 가능성이 높습니다.
RyR2-p.M4109R 변이체를 보유하는 "비정형 CPVT" 계열에 대한 이전 보고서에서는 조율 매개 빈맥 및 후속 일시 정지 후 현저하고 일시적인 재분극 변화가 관찰되었습니다. 이 보고서가 출판된 이후 RyR2-p.M4109R 변이체의 시험관 내 특성 분석을 통해 기능 상실이 확인되었으며 가족 진단이 CRDS로 수정되었습니다. 이러한 관찰과 유망한 예비 연구 결과에 힘입어 DIAGNOSE CRDS 연구는 임상적으로 상태를 진단하기 위한 잠재적인 방법으로 짧은 빈맥과 그에 따른 일시 중지 후 CRDS의 명백한 심전도 징후를 추가로 조사하려고 합니다.
연구 유형
중재적
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단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jason Roberts, MD MAS
- 전화번호: 40632 905-297-3479
- 이메일: jason.roberts@phri.ca
연구 장소
-
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Aarhus, 덴마크, DK-8200 N
- 모병
- Aarhus University Hospital
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
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수석 연구원:
- Henrik Jensen, MD
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 모병
- University of California
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Boston Children's Hospital
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
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수석 연구원:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- 모병
- Mayo Clinic
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- John Giudicessi, MD, PhD
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- 모병
- University of Washington
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1090
- 모병
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Luigi Pannone, MD
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, 벨기에, 2650
- 모병
- Antwerp University Hospital
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수석 연구원:
- Johan Saenen, MD, PhD
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
-
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-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 9DU
- 모병
- Oxford University Hospitals
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
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Jerusalem, 이스라엘, 9103102
- 모병
- Shaare Zedek Medical Center
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Ziv Dadon, MD
-
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-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 1N4
- 모병
- University Of Calgary
-
수석 연구원:
- Erkan Ilhan, MD
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2C8
- 모병
- Alberta Health Services
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z3
- 모병
- The University of British Columbia
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3N1
- 모병
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Shubhayan Sanatani, MD
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L 2X2
- 모병
- Hamilton General Hospital
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수석 연구원:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- 모병
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
수석 연구원:
- Habib R Khan, MD
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4W7
- 모병
- Ottawa Heart Institute
-
수석 연구원:
- Simon Hansom, MD
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- 모병
- Toronto General Hospital
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
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-
Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- 모병
- Montreal Heart Institute
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수석 연구원:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- 모병
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
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수석 연구원:
- Christian Steinberg, MD
-
연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
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New Aquitaine
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Bordeaux, New Aquitaine, 프랑스, 33404
- 모병
- CHU de Bordeaux
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연락하다:
- Project Manager
- 전화번호: 905-521-2100
- 이메일: crds@phri.ca
-
수석 연구원:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
코호트 1: 칼슘 방출 결핍 증후군(CRDS) 사례
포함 기준:
• RyR2 변이체의 존재가 체외 테스트에서 기능 상실로 확인됨
제외 기준:
• 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
코호트 2: 카테콜아민성 다형성 심실성 빈맥(CPVT) 사례
포함 기준:
- 전문가 합의 진술과 일치하는 임상 표현형을 충족합니다.
- 확인되거나 추정되는 병원성 기능 획득 RyR2 변이체 또는 병원성/병원성 CASQ2 변이체에 대한 동형접합체 또는 복합 이형접합체의 존재
제외 기준:
- 사전 동의를 제공할 수 없음
- 버스트 조율 조작 시 플레카이니드 외에 QT 연장 약물 사용
코호트 3: 원인불명의 심장마비(UCA) 생존자
포함 기준:
- ECG, 심초음파검사, 관상동맥 평가, 심장 MRI 및 운동 트레드밀 테스트 후에도 설명할 수 없는 심율동전환 또는 제세동이 필요한 심장 정지
- RyR2* 선별을 포함하는 유전자 검사를 거쳤습니다.
제외 기준:
- 사전 동의를 제공할 수 없음
버스트 조율 조작 시 QT 연장 약물 사용
- CPVT 표현형이 없는 희귀한 RyR2 변이체를 보유하고 있는 UCA 생존자 중에서 기능 상실 또는 획득이 아닌지 확인하기 위해 시험관 내 기능 테스트가 수행될 것입니다. . 캘거리 대학교의 웨인 첸(Wayne Chen).
코호트 4: SVT 대조군
포함 기준:
• 침습적 전기생리학 연구 진행 중
제외 기준:
- 심실성 심근병증
- 심실 사전 흥분
- 긴 QT 증후군
- EP 연구 당시 QT 연장 약물 사용
- EP 연구 당시 클래스 I 또는 클래스 III 항부정맥제 사용
- 알려진 폐쇄성 관상동맥 질환(기존 관상동맥 협착증 >50%)
- 사전 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 간격
별도의 심실 및 심방 조율 열차가 서로 다른 주기 길이로 투여되며, 후속 일시 중지 후 첫 번째 동박동에 대한 심실 재분극 반응이 평가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ΔT파 진폭 값
기간: 페이싱 기동 시
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정지 후 첫 번째 동박동의 T파 진폭에서 조율 전 마지막 동박동의 T파 진폭을 뺍니다.
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페이싱 기동 시
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ΔQT 값
기간: 페이싱 기동 시
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정지 후 첫 번째 동박동의 절대 QT 값에서 조율 전 마지막 동박동의 절대 QT 값을 뺍니다.
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페이싱 기동 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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절대 QT 값
기간: 페이싱 기동 시
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정지 후 첫 번째 동박동의 절대 QT 값
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페이싱 기동 시
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절대 T파 진폭
기간: 페이싱 기동 시
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정지 후 첫 번째 동박동에서의 절대 T파 진폭
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페이싱 기동 시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- 수석 연구원: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- 수석 연구원: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 2일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14546
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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