Evaluering av en klinisk diagnostisk test for CRDS (DIAGNOSE CRDS)
20. juli 2026 oppdatert av: Population Health Research Institute
Evaluering av en klinisk diagnostisk test for kalsiumfrigjøringsmangelsyndrom: DIAGNOSE CRDS-studien
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) er et nytt arvelig arytmisyndrom sekundært til RyR2-funksjonstap som gir risiko for plutselig hjertedød.
Diagnose av CRDS krever for tiden cellulær-basert in vitro bekreftelse på at en RyR2-variant forårsaker funksjonstap.
Vi antar at CRDS kan diagnostiseres klinisk gjennom evaluering av repolarisasjonsresponsen på kort takykardi, mediert av hjertestimulering, og en påfølgende pause.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
RyR2-varianter med tap av funksjon har nylig blitt etablert som forårsakende for en ny sykdom kalt kalsiumfrigjøringsmangelsyndrom (CRDS) som gir risiko for ondartede ventrikulære arytmier og plutselig hjertedød. RyR2 koder for hjerteryanodinreseptoren, kalsiumfrigjøringskanalen på det sarkoplasmatiske retikulumet som medierer eksitasjons-sammentrekningskobling gjennom kalsiumindusert kalsiumfrigjøring. I motsetning til CRDS, resulterer patogene RyR2 gain-of-function varianter i en autosomal dominant form for katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi (CPVT). De adrenergemedierte ventrikulære arytmiene som er karakteristiske for CPVT kan lett reproduseres ved treningsstresstesting (EST), noe som gjør EST til det standard kliniske diagnostiske verktøyet for CPVT.
I motsetning til CPVT, er den kliniske CRDS-fenotypen skjult med standard hjertetestverktøy, og diagnosen krever for tiden cellulær-basert in vitro-bekreftelse på at en RyR2-variant forårsaker funksjonstap. Utover den betydelige tidsforsinkelsen forbundet med in vitro funksjonell analyse, krever denne testingen spesialisert ekspertise som ikke er allment tilgjengelig og forblir forskningsbasert, noe som gjør den upraktisk for rutinemessig bruk i klinisk behandling. I denne generelle sammenhengen er det sannsynlig at det store flertallet av globale CRDS-tilfeller ennå ikke er diagnostisert.
En tidligere rapport om en "atypisk CPVT"-familie som bærer en RyR2-p.M4109R-variant observerte markerte og forbigående repolarisasjonsendringer etter pacingmediert takykardi og en påfølgende pause. Siden publisering av denne rapporten har in vitro-karakterisering av RyR2-p.M4109R-varianten bekreftet at den har mistet funksjonen, og den familiære diagnosen har blitt revidert til CRDS. Drevet av disse observasjonene og lovende foreløpige funn, søker DIAGNOSE CRDS-studien å undersøke denne tilsynelatende elektrokardiografiske signaturen til CRDS ytterligere etter kort takykardi og påfølgende pause som en potensiell metode for klinisk diagnostisering av tilstanden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
400
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jason Roberts, MD MAS
- Telefonnummer: 40632 905-297-3479
- E-post: jason.roberts@phri.ca
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
- Rekruttering
- Antwerp University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- Rekruttering
- University of Calgary
-
Hovedetterforsker:
- Erkan Ilhan, MD
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- Rekruttering
- Alberta Health services
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- Rekruttering
- The University of British Columbia
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Rekruttering
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Rekruttering
- Hamilton General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Rekruttering
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Habib R Khan, MD
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- Rekruttering
- Ottawa Heart Institute
-
Hovedetterforsker:
- Simon Hansom, MD
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Rekruttering
- Toronto General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Rekruttering
- Montreal Heart Institute
-
Hovedetterforsker:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Rekruttering
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
-
Hovedetterforsker:
- Christian Steinberg, MD
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, DK-8200 N
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Frankrike, 33404
- Rekruttering
- CHU de Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Rekruttering
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
- Rekruttering
- Oxford University Hospitals
-
Ta kontakt med:
- Project Manager
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: crds@phri.ca
-
Hovedetterforsker:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kohort 1: Tilfeller av kalsiumfrigjøringsmangelsyndrom (CRDS).
Inklusjonskriterier:
• Tilstedeværelse av en RyR2-variant bekreftet å være funksjonstap ved in vitro-testing
Ekskluderingskriterier:
• Kan ikke gi informert samtykke
Kohort 2: Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT) tilfeller
Inklusjonskriterier:
- Oppfylle en klinisk fenotype i samsvar med ekspertens konsensuserklæring
- Tilstedeværelse av en bekreftet eller antatt patogen RyR2-variant ELLER homozygot eller sammensatt heterozygot for sannsynlige patogene/patogene CASQ2-varianter
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke
- Bruk av en QT-forlengende medisin, bortsett fra flekainid, på tidspunktet for burst-pacing-manøvrene
Kohort 3: Overlevende av uforklarlig hjertestans (UCA)
Inklusjonskriterier:
- Hjertestans som krever kardioversjon eller defibrillering som forblir uforklarlig etter EKG, ekkokardiogram, koronarvurdering, hjerte-MR og tredemølletest
- Gjennomgått genetisk testing som inkluderer screening av RyR2*
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke
Bruk av en QT-forlengende medisin på tidspunktet for burst-pacing-manøvrene
- Blant overlevende av UCA som har en sjelden RyR2-variant i fravær av en CPVT-fenotype, vil in vitro funksjonell testing bli utført for å bekrefte at det ikke er tap- eller gain-of-function (og vil bli arrangert gjennom laboratoriet til Dr. Wayne Chen ved University of Calgary).
Kohort 4: SVT kontrollerer
Inklusjonskriterier:
• Gjennomgår en invasiv elektrofysiologistudie
Ekskluderingskriterier:
- Ventrikulær kardiomyopati
- Ventrikulær pre-eksitasjon
- Langt QT-syndrom
- Bruk av en QT-forlengende medisin på tidspunktet for EP-studien
- Bruk av et klasse I eller klasse III antiarytmisk legemiddel på tidspunktet for EP-studien
- Kjent obstruktiv koronarsykdom (eksisterende koronarstenose >50 %)
- Kan ikke gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pacing
Separate ventrikulære og atrielle pacing-tog vil bli administrert ved forskjellige sykluslengder, og den ventrikulære repolarisasjonsresponsen på første sinusslag etter den påfølgende pausen vil bli evaluert.
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ΔT-bølge amplitudeverdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
|
T-bølgeamplitude på første post-pause sinusslag trukket fra T-bølgeamplituden på siste sinusslag før pacing
|
På tidspunktet for pacing manøver
|
|
ΔQT-verdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
|
Absolutt QT-verdi på første sinusslag etter pause trukket fra den absolutte QT-verdien på siste sinusslag før pacing
|
På tidspunktet for pacing manøver
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt QT-verdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
|
Absolutt QT-verdi på første sinusslag etter pause
|
På tidspunktet for pacing manøver
|
|
Absolutt T-bølge amplitude
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
|
Absolutt T-bølgeamplitude på første sinusslag etter pause
|
På tidspunktet for pacing manøver
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Hovedetterforsker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Hovedetterforsker: Wayne Chen, PhD, University of Calgary
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. januar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14546
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .