Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av en klinisk diagnostisk test for CRDS (DIAGNOSE CRDS)

18. desember 2023 oppdatert av: Population Health Research Institute

Evaluering av en klinisk diagnostisk test for kalsiumfrigjøringsmangelsyndrom: DIAGNOSE CRDS-studien

Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) er et nytt arvelig arytmisyndrom sekundært til RyR2-funksjonstap som gir risiko for plutselig hjertedød. Diagnose av CRDS krever for tiden cellulær-basert in vitro bekreftelse på at en RyR2-variant forårsaker funksjonstap. Vi antar at CRDS kan diagnostiseres klinisk gjennom evaluering av repolarisasjonsresponsen på kort takykardi, mediert av hjertestimulering, og en påfølgende pause.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

RyR2-varianter med tap av funksjon har nylig blitt etablert som forårsakende for en ny sykdom kalt kalsiumfrigjøringsmangelsyndrom (CRDS) som gir risiko for ondartede ventrikulære arytmier og plutselig hjertedød. RyR2 koder for hjerteryanodinreseptoren, kalsiumfrigjøringskanalen på det sarkoplasmatiske retikulumet som medierer eksitasjons-sammentrekningskobling gjennom kalsiumindusert kalsiumfrigjøring. I motsetning til CRDS, resulterer patogene RyR2 gain-of-function varianter i en autosomal dominant form for katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi (CPVT). De adrenergemedierte ventrikulære arytmiene som er karakteristiske for CPVT kan lett reproduseres ved treningsstresstesting (EST), noe som gjør EST til det standard kliniske diagnostiske verktøyet for CPVT.

I motsetning til CPVT, er den kliniske CRDS-fenotypen skjult med standard hjertetestverktøy, og diagnosen krever for tiden cellulær-basert in vitro-bekreftelse på at en RyR2-variant forårsaker funksjonstap. Utover den betydelige tidsforsinkelsen forbundet med in vitro funksjonell analyse, krever denne testingen spesialisert ekspertise som ikke er allment tilgjengelig og forblir forskningsbasert, noe som gjør den upraktisk for rutinemessig bruk i klinisk behandling. I denne generelle sammenhengen er det sannsynlig at det store flertallet av globale CRDS-tilfeller ennå ikke er diagnostisert.

En tidligere rapport om en "atypisk CPVT"-familie som bærer en RyR2-p.M4109R-variant observerte markerte og forbigående repolarisasjonsendringer etter pacingmediert takykardi og en påfølgende pause. Siden publisering av denne rapporten har in vitro-karakterisering av RyR2-p.M4109R-varianten bekreftet at den har mistet funksjonen, og den familiære diagnosen har blitt revidert til CRDS. Drevet av disse observasjonene og lovende foreløpige funn, søker DIAGNOSE CRDS-studien å undersøke denne tilsynelatende elektrokardiografiske signaturen til CRDS ytterligere etter kort takykardi og påfølgende pause som en potensiell metode for klinisk diagnostisering av tilstanden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo de Asmundis, MD, PhD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Antwerp University Hospital (UZA)
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Johan Saenen, MD
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Har ikke rekruttert ennå
        • BC Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Shubhayan Sanatani, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The University of British Columbia
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas M Roston, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Rekruttering
        • Hamilton General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Har ikke rekruttert ennå
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Habib R Khan, MD
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ottawa Heart Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Simon Hansom, MD
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Toronto General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Michael H Gollob, MD
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Montreal Heart Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Steinberg, MD
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, DK-8200 N
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Henrik Jensen, MD
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Boston Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Dominic Abrams, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • John R Giudicessi, MD PhD
  • Frankrike
      • Pessac, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Frederic Sacher, MD
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Ziv Dadon, MD
  • Storbritannia
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, 0X3 9DU
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oxford Heart Centre, John Radcliffe Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-post: crds@phri.ca
        • Hovedetterforsker:
          • Julian O. M. Ormerod, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kohort 1: Tilfeller av kalsiumfrigjøringsmangelsyndrom (CRDS).

Inklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av en RyR2-variant bekreftet å være funksjonstap ved in vitro-testing

Ekskluderingskriterier:

• Kan ikke gi informert samtykke

Kohort 2: Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT) tilfeller

Inklusjonskriterier:

  • Oppfylle en klinisk fenotype i samsvar med ekspertens konsensuserklæring
  • Tilstedeværelse av en bekreftet eller antatt patogen RyR2-variant ELLER homozygot eller sammensatt heterozygot for sannsynlige patogene/patogene CASQ2-varianter

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Bruk av en QT-forlengende medisin, bortsett fra flekainid, på tidspunktet for burst-pacing-manøvrene

Kohort 3: Overlevende av uforklarlig hjertestans (UCA)

Inklusjonskriterier:

  • Hjertestans som krever kardioversjon eller defibrillering som forblir uforklarlig etter EKG, ekkokardiogram, koronarvurdering, hjerte-MR og tredemølletest
  • Gjennomgått genetisk testing som inkluderer screening av RyR2*

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke gi informert samtykke

  • Bruk av en QT-forlengende medisin på tidspunktet for burst-pacing-manøvrene

    • Blant overlevende av UCA som har en sjelden RyR2-variant i fravær av en CPVT-fenotype, vil in vitro funksjonell testing bli utført for å bekrefte at det ikke er tap- eller gain-of-function (og vil bli arrangert gjennom laboratoriet til Dr. Wayne Chen ved University of Calgary).

Kohort 4: SVT kontrollerer

Inklusjonskriterier:

• Gjennomgår en invasiv elektrofysiologistudie

Ekskluderingskriterier:

  • Ventrikulær kardiomyopati
  • Ventrikulær pre-eksitasjon
  • Langt QT-syndrom
  • Bruk av en QT-forlengende medisin på tidspunktet for EP-studien
  • Bruk av et klasse I eller klasse III antiarytmisk legemiddel på tidspunktet for EP-studien
  • Kjent obstruktiv koronarsykdom (eksisterende koronarstenose >50 %)
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pacing
Separate ventrikulære og atrielle pacing-tog vil bli administrert ved forskjellige sykluslengder, og den ventrikulære repolarisasjonsresponsen på første sinusslag etter den påfølgende pausen vil bli evaluert.
Diagnostisk test: Pacing
  1. Ventrikulær 10 taktslag ved 500ms (120bpm)
  2. Ventrikulær 10 taktslag ved 400ms (150bpm)
  3. Atrial 10-slagutbrudd ved 500ms (120bpm)
  4. Atrial 10-slagutbrudd ved 400ms (150bpm).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ΔT-bølge amplitudeverdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
T-bølgeamplitude på første post-pause sinusslag trukket fra T-bølgeamplituden på siste sinusslag før pacing
På tidspunktet for pacing manøver
ΔQT-verdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
Absolutt QT-verdi på første sinusslag etter pause trukket fra den absolutte QT-verdien på siste sinusslag før pacing
På tidspunktet for pacing manøver

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt QT-verdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
Absolutt QT-verdi på første sinusslag etter pause
På tidspunktet for pacing manøver
Absolutt T-bølge amplitude
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøver
Absolutt T-bølgeamplitude på første sinusslag etter pause
På tidspunktet for pacing manøver

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Population Health Research Institute

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Studieleder: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Hovedetterforsker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Hovedetterforsker: Wayne Chen, PhD, University of Calgary

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Først lagt ut (Antatt)

3. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14546

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS)

Kliniske studier på Pacing

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere