Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van een klinische diagnostische test voor CRDS (DIAGNOSE CRDS)

18 december 2023 bijgewerkt door: Population Health Research Institute

Evaluatie van een klinische diagnostische test voor het calciumvrijgavedeficiëntiesyndroom: de DIAGNOSE CRDS-studie

Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) is een nieuw erfelijk aritmiesyndroom dat secundair is aan het functieverlies van RyR2 en dat een risico op plotselinge hartdood met zich meebrengt. De diagnose van CRDS vereist momenteel cellulaire in vitro bevestiging dat een RyR2-variant functieverlies veroorzaakt. Onze hypothese is dat CRDS klinisch kan worden gediagnosticeerd door evaluatie van de repolarisatiereactie op korte tachycardie, gemedieerd door hartstimulatie, en een daaropvolgende pauze.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is onlangs vastgesteld dat RyR2-verlies-van-functie-varianten de oorzaak zijn van een nieuwe ziekte, genaamd calcium release deficiency syndrome (CRDS), die een risico met zich meebrengt op kwaadaardige ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood. RyR2 codeert voor de cardiale ryanodinereceptor, het calciumafgiftekanaal op het sarcoplasmatisch reticulum dat de excitatie-contractiekoppeling bemiddelt via door calcium geïnduceerde calciumafgifte. In tegenstelling tot CRDS resulteren pathogene RyR2-gain-of-function-varianten in een autosomaal dominante vorm van catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT). De adrenerge-gemedieerde ventriculaire aritmieën die kenmerkend zijn voor CPVT kunnen gemakkelijk worden gereproduceerd bij inspanningsstresstests (EST), waardoor EST het standaard klinische diagnostische hulpmiddel voor CPVT wordt.

In tegenstelling tot CPVT wordt het klinische fenotype van CRDS verborgen gehouden met standaard harttestinstrumenten en de diagnose ervan vereist momenteel cellulaire in vitro bevestiging dat een RyR2-variant functieverlies veroorzaakt. Afgezien van de aanzienlijke tijdsvertraging die gepaard gaat met in vitro functionele analyse, vereist dit testen gespecialiseerde expertise die niet algemeen beschikbaar is en op onderzoek gebaseerd blijft, waardoor het onpraktisch is voor routinematig gebruik in de klinische zorg. In deze algemene context is het waarschijnlijk dat de overgrote meerderheid van de wereldwijde CRDS-gevallen nog moet worden gediagnosticeerd.

In een eerder rapport van een "atypische CPVT"-familie met een RyR2-p.M4109R-variant werden duidelijke en voorbijgaande repolarisatieveranderingen waargenomen na door stimulatie gemedieerde tachycardie en een daaropvolgende pauze. Sinds de publicatie van dit rapport heeft de in vitro karakterisering van de RyR2-p.M4109R-variant bevestigd dat er sprake is van functieverlies en is de familiale diagnose herzien naar CRDS. Gedreven door deze observaties en veelbelovende voorlopige bevindingen, probeert de DIAGNOSE CRDS-studie deze schijnbare elektrocardiografische signatuur van CRDS na een korte tachycardie en daaropvolgende pauze verder te onderzoeken als een mogelijke methode om de aandoening klinisch te diagnosticeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1090
        • Nog niet aan het werven
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlo de Asmundis, MD, PhD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België, 2650
        • Nog niet aan het werven
        • Antwerp University Hospital (UZA)
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johan Saenen, MD
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Nog niet aan het werven
        • BC Children's Hospital
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shubhayan Sanatani, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Nog niet aan het werven
        • The University of British Columbia
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas M Roston, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Werving
        • Hamilton General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Nog niet aan het werven
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Habib R Khan, MD
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Ottawa Heart Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon Hansom, MD
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Toronto General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael H Gollob, MD
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Nog niet aan het werven
        • Montreal Heart Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Werving
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Steinberg, MD
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, DK-8200 N
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Henrik Jensen, MD
  • Frankrijk
      • Pessac, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Frederic Sacher, MD
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Nog niet aan het werven
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ziv Dadon, MD
  • Verenigd Koninkrijk
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, 0X3 9DU
        • Nog niet aan het werven
        • Oxford Heart Centre, John Radcliffe Hospital
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julian O. M. Ormerod, MD
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Nog niet aan het werven
        • Boston Children's Hospital
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominic Abrams, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Nog niet aan het werven
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Project Manager
          • Telefoonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Hoofdonderzoeker:
          • John R Giudicessi, MD PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Cohort 1: Gevallen van calciumvrijgavedeficiëntiesyndroom (CRDS).

Inclusiecriteria:

• Aanwezigheid van een RyR2-variant waarvan bij in-vitrotesten is bevestigd dat deze functieverlies veroorzaakt

Uitsluitingscriteria:

• Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Cohort 2: gevallen van catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)

Inclusiecriteria:

  • Voldoe aan een klinisch fenotype dat consistent is met de consensusverklaring van deskundigen
  • Aanwezigheid van een bevestigde of veronderstelde pathogene gain-of-function RyR2-variant OF homozygoot of samengesteld heterozygoot voor waarschijnlijk pathogene/pathogene CASQ2-varianten

Uitsluitingscriteria:

  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Gebruik van een QT-verlengend medicijn, naast flecaïnide, tijdens de burst-stimulatiemanoeuvres

Cohort 3: Overlevenden van onverklaarde hartstilstand (UCA)

Inclusiecriteria:

  • Hartstilstand waarvoor cardioversie of defibrillatie nodig is en die onverklaard blijft na een ECG, echocardiogram, coronaire beoordeling, cardiale MRI en loopbandtest
  • Genetische tests ondergaan, waaronder screening van RyR2*

Uitsluitingscriteria:

  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

  • Gebruik van een QT-verlengend medicijn tijdens de burst-stimulatiemanoeuvres

    • Onder overlevenden van UCA die een zeldzame RyR2-variant bezitten bij afwezigheid van een CPVT-fenotype, zullen in vitro functionele tests worden uitgevoerd om te bevestigen dat er geen sprake is van functieverlies of -winst (en zullen worden geregeld via het laboratorium van Dr. Wayne Chen aan de Universiteit van Calgary).

Cohort 4: SVT-controles

Inclusiecriteria:

• Een invasief elektrofysiologisch onderzoek ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Ventriculaire cardiomyopathie
  • Ventriculaire pre-excitatie
  • Lange QT-syndroom
  • Gebruik van een QT-verlengend medicijn ten tijde van het EP-onderzoek
  • Gebruik van een klasse I- of klasse III-antiaritmicum ten tijde van het EP-onderzoek
  • Bekende obstructieve coronaire hartziekte (bestaande coronaire stenose >50%)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pacen
Er zullen afzonderlijke ventriculaire en atriale gangmakingstreinen worden toegediend met verschillende cycluslengtes en de ventriculaire repolarisatierespons op de eerste sinusslag na de daaropvolgende pauze zal worden geëvalueerd.
Diagnostische toets: Pacen
  1. Ventriculaire burst van 10 slagen bij 500 ms (120 bpm)
  2. Ventriculaire burst van 10 slagen bij 400 ms (150 bpm)
  3. Atriale burst van 10 slagen bij 500 ms (120 bpm)
  4. Atriale burst van 10 slagen bij 400 ms (150 bpm).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ΔT-golfamplitudewaarde
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
T-golfamplitude op de eerste sinusslag na pauze, afgetrokken door de T-golfamplitude op de laatste sinusslag vóór stimulatie
Op het moment van de pacing-manoeuvre
ΔQT-waarde
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
Absolute QT-waarde op de eerste sinusslag na pauze, afgetrokken door de absolute QT-waarde op de laatste sinusslag vóór stimulatie
Op het moment van de pacing-manoeuvre

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute QT-waarde
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
Absolute QT-waarde op de eerste sinusslag na de pauze
Op het moment van de pacing-manoeuvre
Absolute T-golfamplitude
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
Absolute T-golfamplitude op de eerste sinusslag na de pauze
Op het moment van de pacing-manoeuvre

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Population Health Research Institute

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Hoofdonderzoeker: Wayne Chen, PhD, University of Calgary

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14546

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pacen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren