Evaluatie van een klinische diagnostische test voor CRDS (DIAGNOSE CRDS)
Evaluatie van een klinische diagnostische test voor het calciumvrijgavedeficiëntiesyndroom: de DIAGNOSE CRDS-studie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is onlangs vastgesteld dat RyR2-verlies-van-functie-varianten de oorzaak zijn van een nieuwe ziekte, genaamd calcium release deficiency syndrome (CRDS), die een risico met zich meebrengt op kwaadaardige ventriculaire aritmieën en plotselinge hartdood. RyR2 codeert voor de cardiale ryanodinereceptor, het calciumafgiftekanaal op het sarcoplasmatisch reticulum dat de excitatie-contractiekoppeling bemiddelt via door calcium geïnduceerde calciumafgifte. In tegenstelling tot CRDS resulteren pathogene RyR2-gain-of-function-varianten in een autosomaal dominante vorm van catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT). De adrenerge-gemedieerde ventriculaire aritmieën die kenmerkend zijn voor CPVT kunnen gemakkelijk worden gereproduceerd bij inspanningsstresstests (EST), waardoor EST het standaard klinische diagnostische hulpmiddel voor CPVT wordt.
In tegenstelling tot CPVT wordt het klinische fenotype van CRDS verborgen gehouden met standaard harttestinstrumenten en de diagnose ervan vereist momenteel cellulaire in vitro bevestiging dat een RyR2-variant functieverlies veroorzaakt. Afgezien van de aanzienlijke tijdsvertraging die gepaard gaat met in vitro functionele analyse, vereist dit testen gespecialiseerde expertise die niet algemeen beschikbaar is en op onderzoek gebaseerd blijft, waardoor het onpraktisch is voor routinematig gebruik in de klinische zorg. In deze algemene context is het waarschijnlijk dat de overgrote meerderheid van de wereldwijde CRDS-gevallen nog moet worden gediagnosticeerd.
In een eerder rapport van een "atypische CPVT"-familie met een RyR2-p.M4109R-variant werden duidelijke en voorbijgaande repolarisatieveranderingen waargenomen na door stimulatie gemedieerde tachycardie en een daaropvolgende pauze. Sinds de publicatie van dit rapport heeft de in vitro karakterisering van de RyR2-p.M4109R-variant bevestigd dat er sprake is van functieverlies en is de familiale diagnose herzien naar CRDS. Gedreven door deze observaties en veelbelovende voorlopige bevindingen, probeert de DIAGNOSE CRDS-studie deze schijnbare elektrocardiografische signatuur van CRDS na een korte tachycardie en daaropvolgende pauze verder te onderzoeken als een mogelijke methode om de aandoening klinisch te diagnosticeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jason Roberts, MD MAS
- Telefoonnummer: 40632 905-297-3479
- E-mail: jason.roberts@phri.ca
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1090
- Werving
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, België, 2650
- Werving
- Antwerp University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- Werving
- University Of Calgary
-
Hoofdonderzoeker:
- Erkan Ilhan, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- Werving
- Alberta Health services
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- Werving
- The University of British Columbia
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Werving
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Werving
- Hamilton General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Werving
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Habib R Khan, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- Werving
- Ottawa Heart Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Simon Hansom, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Werving
- Toronto General Hospital
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Werving
- Montreal Heart Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Werving
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
-
Hoofdonderzoeker:
- Christian Steinberg, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken, DK-8200 N
- Werving
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Frankrijk, 33404
- Werving
- CHU de Bordeaux
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Werving
- Shaare Zedek Medical Center
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Werving
- Oxford University Hospitals
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- University of California
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- Werving
- University of Washington
-
Contact:
- Project Manager
- Telefoonnummer: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Cohort 1: Gevallen van calciumvrijgavedeficiëntiesyndroom (CRDS).
Inclusiecriteria:
• Aanwezigheid van een RyR2-variant waarvan bij in-vitrotesten is bevestigd dat deze functieverlies veroorzaakt
Uitsluitingscriteria:
• Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Cohort 2: gevallen van catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT)
Inclusiecriteria:
- Voldoe aan een klinisch fenotype dat consistent is met de consensusverklaring van deskundigen
- Aanwezigheid van een bevestigde of veronderstelde pathogene gain-of-function RyR2-variant OF homozygoot of samengesteld heterozygoot voor waarschijnlijk pathogene/pathogene CASQ2-varianten
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
- Gebruik van een QT-verlengend medicijn, naast flecaïnide, tijdens de burst-stimulatiemanoeuvres
Cohort 3: Overlevenden van onverklaarde hartstilstand (UCA)
Inclusiecriteria:
- Hartstilstand waarvoor cardioversie of defibrillatie nodig is en die onverklaard blijft na een ECG, echocardiogram, coronaire beoordeling, cardiale MRI en loopbandtest
- Genetische tests ondergaan, waaronder screening van RyR2*
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Gebruik van een QT-verlengend medicijn tijdens de burst-stimulatiemanoeuvres
- Onder overlevenden van UCA die een zeldzame RyR2-variant bezitten bij afwezigheid van een CPVT-fenotype, zullen in vitro functionele tests worden uitgevoerd om te bevestigen dat er geen sprake is van functieverlies of -winst (en zullen worden geregeld via het laboratorium van Dr. Wayne Chen aan de Universiteit van Calgary).
Cohort 4: SVT-controles
Inclusiecriteria:
• Een invasief elektrofysiologisch onderzoek ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Ventriculaire cardiomyopathie
- Ventriculaire pre-excitatie
- Lange QT-syndroom
- Gebruik van een QT-verlengend medicijn ten tijde van het EP-onderzoek
- Gebruik van een klasse I- of klasse III-antiaritmicum ten tijde van het EP-onderzoek
- Bekende obstructieve coronaire hartziekte (bestaande coronaire stenose >50%)
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pacen
Er zullen afzonderlijke ventriculaire en atriale gangmakingstreinen worden toegediend met verschillende cycluslengtes en de ventriculaire repolarisatierespons op de eerste sinusslag na de daaropvolgende pauze zal worden geëvalueerd.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ΔT-golfamplitudewaarde
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
T-golfamplitude op de eerste sinusslag na pauze, afgetrokken door de T-golfamplitude op de laatste sinusslag vóór stimulatie
|
Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
|
ΔQT-waarde
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
Absolute QT-waarde op de eerste sinusslag na pauze, afgetrokken door de absolute QT-waarde op de laatste sinusslag vóór stimulatie
|
Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute QT-waarde
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
Absolute QT-waarde op de eerste sinusslag na de pauze
|
Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
|
Absolute T-golfamplitude
Tijdsspanne: Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
Absolute T-golfamplitude op de eerste sinusslag na de pauze
|
Op het moment van de pacing-manoeuvre
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Hoofdonderzoeker: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14546
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .