Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af en klinisk diagnostisk test for CRDS (DIAGNOSE CRDS)

28. maj 2026 opdateret af: Population Health Research Institute

Evaluering af en klinisk diagnostisk test for Calcium Release Deficiency Syndrome: DIAGNOSE CRDS-undersøgelsen

Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) er et nyt nedarvet arytmisyndrom sekundært til RyR2-funktionstab, der giver risiko for pludselig hjertedød. Diagnose af CRDS kræver i øjeblikket cellulær-baseret in vitro-bekræftelse af, at en RyR2-variant forårsager funktionstab. Vi antager, at CRDS kan diagnosticeres klinisk gennem evaluering af repolariseringsresponsen på kort takykardi, medieret af hjertestimulering og en efterfølgende pause.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RyR2-funktionstabsvarianter er for nylig blevet fastslået som årsag til en ny sygdom kaldet calciumfrigivelsesmangelsyndrom (CRDS), der giver risiko for maligne ventrikulære arytmier og pludselig hjertedød. RyR2 koder for hjerteryanodinreceptoren, calciumfrigivelseskanalen på det sarkoplasmatiske retikulum, der medierer excitation-kontraktionskobling gennem calcium-induceret calcium-frigivelse. I modsætning til CRDS resulterer patogene RyR2 gain-of-function varianter i en autosomal dominant form for katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT). De adrenerg-medierede ventrikulære arytmier, der er karakteristiske for CPVT, kan let reproduceres ved træningsstresstest (EST), hvilket gør EST til det standard kliniske diagnostiske værktøj til CPVT.

I modsætning til CPVT er den kliniske CRDS-fænotype skjult med standardhjertetestværktøjer, og dens diagnose kræver i øjeblikket cellulær-baseret in vitro-bekræftelse af, at en RyR2-variant forårsager tab af funktion. Ud over den betydelige tidsforsinkelse, der er forbundet med in vitro funktionel analyse, kræver denne test specialiseret ekspertise, som ikke er bredt tilgængelig og forbliver forskningsbaseret, hvilket gør den upraktisk til rutinemæssig brug i klinisk pleje. I denne overordnede sammenhæng er det sandsynligt, at langt de fleste globale CRDS-tilfælde endnu ikke er blevet diagnosticeret.

En tidligere rapport om en "atypisk CPVT"-familie, der bærer en RyR2-p.M4109R-variant, observerede markante og forbigående repolariseringsændringer efter pacing-medieret takykardi og en efterfølgende pause. Siden offentliggørelsen af ​​denne rapport har in vitro karakterisering af RyR2-p.M4109R-varianten bekræftet, at den er funktionstab, og den familiære diagnose er blevet revideret til CRDS. Drevet af disse observationer og lovende foreløbige resultater søger DIAGNOSE CRDS-studiet yderligere at undersøge denne tilsyneladende elektrokardiografiske signatur af CRDS efter kort takykardi og efterfølgende pause som en potentiel metode til klinisk diagnosticering af tilstanden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

400

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Luigi Pannone, MD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekruttering
        • Antwerp University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Johan Saenen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Rekruttering
        • University of Calgary
        • Ledende efterforsker:
          • Erkan Ilhan, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Rekruttering
        • Alberta Health Services
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Atallah, MD CM, MSc
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Rekruttering
        • The University of British Columbia
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas M Roston, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • Rekruttering
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Shubhayan Sanatani, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Rekruttering
        • Hamilton General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Habib R Khan, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • Rekruttering
        • Ottawa Heart Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Simon Hansom, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • Toronto General Hospital
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Rekruttering
        • Montreal Heart Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Rekruttering
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
        • Ledende efterforsker:
          • Christian Steinberg, MD
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, DK-8200 N
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Henrik Jensen, MD
  • Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • Oxford University Hospitals
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Vasanth Vedantham, MD, PhD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • John Giudicessi, MD, PhD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Uyanga Batnyam, MD
  • Frankrig
    • New Aquitaine
      • Bordeaux, New Aquitaine, Frankrig, 33404
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Frédéric Sacher, MD
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Kontakt:
          • Project Manager
          • Telefonnummer: 905-521-2100
          • E-mail: crds@phri.ca
        • Ledende efterforsker:
          • Ziv Dadon, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Kohorte 1: Tilfælde af Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS).

Inklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af en RyR2-variant bekræftet som funktionstab ved in vitro-testning

Ekskluderingskriterier:

• Ude af stand til at give informeret samtykke

Kohorte 2: Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT) tilfælde

Inklusionskriterier:

  • Opfyld en klinisk fænotype i overensstemmelse med ekspertkonsensuserklæringen
  • Tilstedeværelse af en bekræftet eller formodet patogen RyR2-variant med forstærkning af funktion ELLER homozygot eller sammensætning heterozygot for sandsynlige patogene/patogene CASQ2-varianter

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke give informeret samtykke
  • Brug af en QT-forlængende medicin, bortset fra flecainid, på tidspunktet for burst-pacing-manøvrerne

Kohorte 3: Overlevende af uforklarlig hjertestop (UCA)

Inklusionskriterier:

  • Hjertestop, der kræver kardioversion eller defibrillering, som forbliver uforklaret efter et EKG, ekkokardiogram, koronar vurdering, hjerte-MR og træningsløbebåndstest
  • Gennemgået genetisk test, der inkluderer screening af RyR2*

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke give informeret samtykke

  • Brug af en QT-forlængende medicin på tidspunktet for burst-pacing-manøvrerne

    • Blandt overlevende af UCA, der besidder en sjælden RyR2-variant i fravær af en CPVT-fænotype, vil in vitro funktionel test blive udført for at bekræfte, at det ikke er tab- eller gain-of-funktion (og vil blive arrangeret gennem laboratoriet af Dr. Wayne Chen ved University of Calgary).

Kohorte 4: SVT kontroller

Inklusionskriterier:

• Gennemgår et invasivt elektrofysiologisk studie

Ekskluderingskriterier:

  • Ventrikulær kardiomyopati
  • Ventrikulær præ-excitation
  • Langt QT syndrom
  • Brug af en QT-forlængende medicin på tidspunktet for EP-undersøgelsen
  • Brug af et klasse I eller klasse III antiarytmisk lægemiddel på tidspunktet for EP-undersøgelsen
  • Kendt obstruktiv koronararteriesygdom (eksisterende koronarstenose >50 %)
  • Kan ikke give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pacing
Separate ventrikulære og atrielle pacing-tog vil blive administreret ved forskellige cykluslængder, og den ventrikulære repolariseringsrespons på det første sinusslag efter den efterfølgende pause vil blive evalueret.
Diagnostisk test: Pacing
  1. Ventrikulær 10 slag burst ved 500ms (120bpm)
  2. Ventrikulær 10 slag burst ved 400ms (150bpm)
  3. Atriel 10-slag burst ved 500ms (120bpm)
  4. Atrial 10-slag burst ved 400ms (150bpm).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ΔT-bølge amplitudeværdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøvre
T-bølge amplitude på første post-pause sinusslag subtraheret med T-bølge amplitude på det sidste sinusslag før pacing
På tidspunktet for pacing manøvre
ΔQT værdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøvre
Absolut QT-værdi på første sinusslag efter pause fratrukket den absolutte QT-værdi på det sidste sinusslag før pacing
På tidspunktet for pacing manøvre

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut QT-værdi
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøvre
Absolut QT-værdi på første sinusslag efter pause
På tidspunktet for pacing manøvre
Absolut T-bølge amplitude
Tidsramme: På tidspunktet for pacing manøvre
Absolut T-bølge amplitude på første post-pause sinusslag
På tidspunktet for pacing manøvre

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Population Health Research Institute

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Studieleder: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Ledende efterforsker: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Ledende efterforsker: Wayne Chen, PhD, University of Calgary

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2023

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14546

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS)

Kliniske forsøg med Pacing

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner