CRDS 临床诊断测试的评估 (DIAGNOSE CRDS)
2026年7月20日 更新者：Population Health Research Institute
钙释放缺乏综合症临床诊断测试的评估：DIAGNOSE CRDS 研究
钙释放缺乏综合征 (CRDS) 是一种继发于 RyR2 功能丧失的新型遗传性心律失常综合征，可导致心源性猝死的风险。
CRDS 的诊断目前需要基于细胞的体外确认 RyR2 变异导致功能丧失。
我们假设 CRDS 可以通过评估对短暂心动过速（由心脏起搏和随后的停顿介导）的复极反应进行临床诊断。
研究概览
详细说明
RyR2 功能丧失变异最近被确定为一种称为钙释放缺乏综合征 (CRDS) 的新疾病的病因，该疾病会带来恶性室性心律失常和心源性猝死的风险。 RyR2 编码心脏兰尼碱受体，这是肌浆网上的钙释放通道，通过钙诱导的钙释放介导兴奋-收缩耦合。 与 CRDS 相比，致病性 RyR2 功能获得性变异导致常染色体显性形式的儿茶酚胺能多形性室性心动过速 (CPVT)。 CPVT 的肾上腺素介导的室性心律失常特征可以很容易地在运动负荷测试 (EST) 上重现，使 EST 成为 CPVT 的标准临床诊断工具。
与 CPVT 相比，CRDS 临床表型被标准心脏测试工具所掩盖，其诊断目前需要基于细胞的体外确认 RyR2 变异导致功能丧失。 除了与体外功能分析相关的显着时间延迟之外，该测试还需要专门的专业知识，但这些专业知识尚未广泛获得并且仍然以研究为基础，因此在临床护理中常规使用是不切实际的。 在此总体背景下，全球绝大多数 CRDS 病例可能尚未得到诊断。
先前报告称，携带 RyR2-p.M4109R 变体的“非典型 CPVT”家族在起搏介导的心动过速和随后的暂停后观察到明显且短暂的复极变化。 自本报告发表以来，RyR2-p.M4109R 变体的体外表征已证实其功能丧失，并且家族诊断已修订为 CRDS。 在这些观察结果和有希望的初步结果的推动下，DIAGNOSE CRDS 研究旨在进一步研究短暂心动过速和随后的暂停后 CRDS 的这种明显心电图特征，作为临床诊断该病症的潜在方法。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jason Roberts, MD MAS
- 电话号码：40632 905-297-3479
- 邮箱：jason.roberts@phri.ca
学习地点
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Aarhus、丹麦、DK-8200 N
- 招聘中
- Aarhus University Hospital
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Henrik Jensen, MD
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Jerusalem、以色列、9103102
- 招聘中
- Shaare Zedek Medical Center
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Ziv Dadon, MD
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 1N4
- 招聘中
- University Of Calgary
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首席研究员：
- Erkan Ilhan, MD
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2C8
- 招聘中
- Alberta Health services
-
接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 1Z3
- 招聘中
- The University of British Columbia
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Thomas M Roston, MD
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
- 招聘中
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Shubhayan Sanatani, MD
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- 招聘中
- Hamilton General Hospital
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首席研究员：
- Jason D Roberts, MD MAS
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- 招聘中
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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首席研究员：
- Habib R Khan, MD
-
接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4W7
- 招聘中
- Ottawa Heart Institute
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首席研究员：
- Simon Hansom, MD
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 招聘中
- Toronto General Hospital
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
- 招聘中
- Montreal Heart Institute
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首席研究员：
- Rafik Tadros, MD PhD
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- 招聘中
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
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首席研究员：
- Christian Steinberg, MD
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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Brussels、比利时、1090
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Luigi Pannone, MD
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、比利时、2650
- 招聘中
- Antwerp University Hospital
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首席研究员：
- Johan Saenen, MD, PhD
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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New Aquitaine
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Bordeaux、New Aquitaine、法国、33404
- 招聘中
- CHU de Bordeaux
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Frédéric Sacher, MD
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Boston Children's Hospital
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- John Giudicessi, MD, PhD
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98195
- 招聘中
- University of Washington
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
-
首席研究员：
- Uyanga Batnyam, MD
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
- 招聘中
- Oxford University Hospitals
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接触：
- Project Manager
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：crds@phri.ca
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首席研究员：
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
第 1 组：钙释放缺乏综合症 (CRDS) 病例
纳入标准：
• 体外测试证实存在功能丧失的 RyR2 变体
排除标准：
• 无法提供知情同意书
第 2 组：儿茶酚胺能多形性室性心动过速 (CPVT) 病例
纳入标准：
- 满足与专家共识声明一致的临床表型
- 存在已确认或推测的致病性功能获得性 RyR2 变体或可能的致病性/致病性 CASQ2 变体的纯合子或复合杂合子
排除标准：
- 无法提供知情同意书
- 在突发起搏操作时，除氟卡尼外还使用 QT 延长药物
第 3 组：不明原因心脏骤停 (UCA) 的幸存者
纳入标准：
- 需要心脏复律或除颤的心脏骤停，在心电图、超声心动图、冠状动脉评估、心脏 MRI 和跑步机运动测试后仍无法解释
- 经过基因测试，包括筛选 RyR2*
排除标准：
- 无法提供知情同意书
突发起搏操作时使用 QT 延长药物
- 对于在没有 CPVT 表型的情况下拥有罕见 RyR2 变异的 UCA 幸存者，将进行体外功能测试，以确认其不是功能丧失或获得（并且将通过 Dr. 的实验室安排）卡尔加里大学的 Wayne Chen）。
第 4 组：SVT 控制
纳入标准：
• 正在进行侵入性电生理学研究
排除标准：
- 室性心肌病
- 心室预激
- 长QT综合征
- 在 EP 研究时使用 QT 延长药物
- EP 研究时使用 I 类或 III 类抗心律失常药物
- 已知的阻塞性冠状动脉疾病（现有冠状动脉狭窄 >50%）
- 无法提供知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：起搏
将在不同的周期长度下进行单独的心室和心房起搏训练，并评估随后暂停后第一次窦性搏动的心室复极反应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ΔT波振幅值
大体时间：起搏动作时
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暂停后第一次窦性搏动的 T 波幅度减去起搏前最后一次窦性搏动的 T 波幅度
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起搏动作时
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ΔQT 值
大体时间：起搏动作时
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暂停后第一次窦性搏动的绝对 QT 值减去起搏前最后一次窦性搏动的绝对 QT 值
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起搏动作时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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绝对 QT 值
大体时间：起搏动作时
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第一次暂停后窦性搏动的绝对 QT 值
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起搏动作时
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绝对 T 波幅度
大体时间：起搏动作时
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第一次暂停后窦性搏动的绝对 T 波幅度
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起搏动作时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ziv Dadon, MD、Shaare Zedek Medical Center
- 首席研究员：Jason D Roberts, MD MAS、McMaster University
- 首席研究员：Wayne Chen, PhD、University Of Calgary
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月2日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月18日
首次发布 (实际的)
2024年1月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月20日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 14546
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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