Évaluation d'un test de diagnostic clinique pour le CRDS (DIAGNOSE CRDS)
20 juillet 2026 mis à jour par: Population Health Research Institute
Évaluation d'un test de diagnostic clinique pour le syndrome de déficit en libération de calcium : l'étude DIAGNOSE CRDS
Le syndrome de déficit en libération de calcium (CRDS) est un nouveau syndrome d'arythmie héréditaire secondaire à une perte de fonction de RyR2 qui confère un risque de mort cardiaque subite.
Le diagnostic du CRDS nécessite actuellement une confirmation cellulaire in vitro qu'un variant RyR2 provoque une perte de fonction.
Nous émettons l'hypothèse que le CRDS peut être diagnostiqué cliniquement par l'évaluation de la réponse de repolarisation à une brève tachycardie, médiée par la stimulation cardiaque et une pause ultérieure.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des variantes de perte de fonction RyR2 ont récemment été établies comme étant à l'origine d'une nouvelle maladie appelée syndrome de déficit en libération de calcium (CRDS) qui entraîne un risque d'arythmies ventriculaires malignes et de mort cardiaque subite. RyR2 code pour le récepteur cardiaque de la ryanodine, le canal de libération du calcium sur le réticulum sarcoplasmique qui assure la médiation du couplage excitation-contraction par la libération de calcium induite par le calcium. Contrairement au CRDS, les variantes pathogènes de gain de fonction de RyR2 entraînent une forme autosomique dominante de tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (CPVT). Les arythmies ventriculaires à médiation adrénergique caractéristiques de la CPVT peuvent être facilement reproduites lors des tests d'effort (EST), faisant de l'EST l'outil de diagnostic clinique standard de la CPVT.
Contrairement au CPVT, le phénotype clinique du CRDS est masqué par les outils de tests cardiaques standard et son diagnostic nécessite actuellement une confirmation cellulaire in vitro selon laquelle un variant RyR2 provoque une perte de fonction. Au-delà du délai important associé à l’analyse fonctionnelle in vitro, ces tests nécessitent une expertise spécialisée qui n’est pas largement disponible et restent basés sur la recherche, ce qui les rend peu pratiques pour une utilisation de routine en soins cliniques. Dans ce contexte général, il est probable que la grande majorité des cas de CRDS dans le monde n’ont pas encore été diagnostiqués.
Un rapport antérieur sur une famille « CPVT atypique » portant un variant RyR2-p.M4109R a observé des changements de repolarisation marqués et transitoires après une tachycardie médiée par la stimulation et une pause ultérieure. Depuis la publication de ce rapport, la caractérisation in vitro du variant RyR2-p.M4109R a confirmé sa perte de fonction et le diagnostic familial a été révisé en CRDS. S'appuyant sur ces observations et sur des résultats préliminaires prometteurs, l'étude DIAGNOSE CRDS cherche à approfondir l'étude de cette signature électrocardiographique apparente du CRDS après une brève tachycardie et une pause ultérieure en tant que méthode potentielle pour diagnostiquer cliniquement la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
400
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jason Roberts, MD MAS
- Numéro de téléphone: 40632 905-297-3479
- E-mail: jason.roberts@phri.ca
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1090
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Chercheur principal:
- Luigi Pannone, MD
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Belgique, 2650
- Recrutement
- Antwerp University Hospital
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Chercheur principal:
- Johan Saenen, MD, PhD
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- Recrutement
- University Of Calgary
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Chercheur principal:
- Erkan Ilhan, MD
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- Recrutement
- Alberta Health services
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
- Recrutement
- The University of British Columbia
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Chercheur principal:
- Thomas M Roston, MD
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Recrutement
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Recrutement
- Hamilton General Hospital
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Chercheur principal:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Recrutement
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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Chercheur principal:
- Habib R Khan, MD
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- Recrutement
- Ottawa Heart Institute
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Chercheur principal:
- Simon Hansom, MD
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Recrutement
- Toronto General Hospital
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Recrutement
- Montreal Heart Institute
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Chercheur principal:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Recrutement
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
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Chercheur principal:
- Christian Steinberg, MD
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Aarhus, Danemark, DK-8200 N
- Recrutement
- Aarhus University Hospital
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Henrik Jensen, MD
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New Aquitaine
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Bordeaux, New Aquitaine, France, 33404
- Recrutement
- CHU de Bordeaux
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Frédéric Sacher, MD
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Recrutement
- Shaare Zedek Medical Center
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Ziv Dadon, MD
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Recrutement
- Oxford University Hospitals
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
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-
California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- University of California
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
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Chercheur principal:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Chercheur principal:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic
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Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Chercheur principal:
- John Giudicessi, MD, PhD
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Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Recrutement
- University of Washington
-
Contact:
- Project Manager
- Numéro de téléphone: 905-521-2100
- E-mail: crds@phri.ca
-
Chercheur principal:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Cohorte 1 : Cas du syndrome de déficit en libération de calcium (CRDS)
Critère d'intégration:
• Présence d'un variant RyR2 confirmé comme étant une perte de fonction lors de tests in vitro
Critère d'exclusion:
• Incapable de fournir un consentement éclairé
Cohorte 2 : Cas de tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (CPVT)
Critère d'intégration:
- Satisfaire un phénotype clinique conforme à la déclaration de consensus des experts
- Présence d'un variant RyR2 à gain de fonction pathogène confirmé ou présumé OU homozygote ou composé hétérozygote pour les variants CASQ2 probablement pathogènes/pathogènes
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement éclairé
- Utilisation d'un médicament allongeant l'intervalle QT, en dehors du flécaïnide, au moment des manœuvres de stimulation en rafale
Cohorte 3 : Survivants d'un arrêt cardiaque inexpliqué (UCA)
Critère d'intégration:
- Arrêt cardiaque nécessitant une cardioversion ou une défibrillation qui reste inexpliqué après un ECG, un échocardiogramme, une évaluation coronarienne, une IRM cardiaque et un test d'effort sur tapis roulant
- A subi des tests génétiques comprenant le dépistage de RyR2*
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement éclairé
Utilisation d'un médicament prolongeant l'intervalle QT au moment des manœuvres de stimulation en rafale
- Parmi les survivants de l'UCA possédant un variant rare de RyR2 en l'absence de phénotype CPVT, des tests fonctionnels in vitro seront effectués afin de confirmer qu'il ne s'agit pas d'une perte ou d'un gain de fonction (et seront organisés par le laboratoire du Dr (Wayne Chen de l'Université de Calgary).
Cohorte 4 : contrôles SVT
Critère d'intégration:
• Subir une étude électrophysiologique invasive
Critère d'exclusion:
- Cardiomyopathie ventriculaire
- Pré-excitation ventriculaire
- Syndrome du QT long
- Utilisation d'un médicament prolongeant l'intervalle QT au moment de l'étude EP
- Utilisation d'un antiarythmique de classe I ou de classe III au moment de l'étude EP
- Maladie coronarienne obstructive connue (sténose coronarienne existante > 50 %)
- Incapable de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Rythme
Des trains de stimulation ventriculaire et auriculaire séparés seront administrés à différentes durées de cycle et la réponse de repolarisation ventriculaire au premier battement sinusal suivant la pause suivante sera évaluée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Valeur d'amplitude de l'onde ΔT
Délai: Au moment de la manœuvre de stimulation
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Amplitude de l'onde T sur le premier battement sinusal post-pause soustraite de l'amplitude de l'onde T sur le dernier battement sinusal avant la stimulation
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Au moment de la manœuvre de stimulation
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Valeur ΔQT
Délai: Au moment de la manœuvre de stimulation
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Valeur QT absolue sur le premier battement sinusal post-pause soustraite de la valeur QT absolue sur le dernier battement sinusal avant la stimulation
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Au moment de la manœuvre de stimulation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Valeur QT absolue
Délai: Au moment de la manœuvre de stimulation
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Valeur QT absolue sur le premier battement sinusal post-pause
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Au moment de la manœuvre de stimulation
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Amplitude absolue de l'onde T
Délai: Au moment de la manœuvre de stimulation
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Amplitude absolue de l'onde T sur le premier battement sinusal post-pause
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Au moment de la manœuvre de stimulation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Chercheur principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Chercheur principal: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 février 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2023
Première publication (Réel)
3 janvier 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14546
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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