CRDS:n kliinisen diagnostisen testin arviointi (DIAGNOSE CRDS)
maanantai 20. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Population Health Research Institute
Kalsiumin vapautumispuutosoireyhtymän kliinisen diagnostisen testin arviointi: DIAGNOSE CRDS -tutkimus
Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) on uusi perinnöllinen rytmihäiriöoireyhtymä, joka on sekundaarinen RyR2:n toiminnan menettämiselle ja aiheuttaa äkillisen sydänkuoleman riskin.
CRDS:n diagnoosi vaatii tällä hetkellä solupohjaisen in vitro -vahvistuksen, että RyR2-variantti aiheuttaa toiminnan menetystä.
Oletamme, että CRDS voidaan diagnosoida kliinisesti arvioimalla repolarisaatiovastetta lyhytaikaiseen takykardiaan, jota välittävät sydämen tahdistus ja sitä seuraava tauko.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
RyR2-funktion menettämisen muunnelmien on äskettäin todettu aiheuttavan uutta sairautta, jota kutsutaan kalsiumin vapautumispuutosoireyhtymäksi (CRDS), joka aiheuttaa pahanlaatuisten kammioiden rytmihäiriöiden ja äkillisen sydänkuoleman riskin. RyR2 koodaa sydämen ryanodiinireseptoria, kalsiumin vapautumiskanavaa sarkoplasmisessa retikulumissa, joka välittää viritys-supistuskytkentää kalsiumin aiheuttaman kalsiumin vapautumisen kautta. Toisin kuin CRDS, patogeeniset RyR2:n toiminnan vahvistumisvariantit johtavat katekolaminergisen polymorfisen kammiotakykardian (CPVT) autosomaaliseen dominanttiin muotoon. CPVT:lle tyypilliset adrenergiset välitteiset ventrikulaariset rytmihäiriöt voidaan helposti toistaa rasitustesteissä (EST), mikä tekee EST:stä standardin CPVT:n kliinisen diagnostisen työkalun.
Toisin kuin CPVT, CRDS:n kliininen fenotyyppi on piilotettu tavanomaisilla sydämen testaustyökaluilla ja sen diagnoosi vaatii tällä hetkellä solupohjaista in vitro -vahvistusta, että RyR2-variantti aiheuttaa toiminnan menetystä. In vitro -toiminnalliseen analyysiin liittyvän merkittävän aikaviiveen lisäksi tämä testaus vaatii erikoisosaamista, jota ei ole laajalti saatavilla ja joka on edelleen tutkimuspohjaista, mikä tekee siitä epäkäytännöllisen kliinisen hoidon rutiinikäytössä. Tässä yleisessä tilanteessa on todennäköistä, että suurin osa maailmanlaajuisista CRDS-tapauksista on vielä diagnosoimatta.
Aikaisempi raportti "epätyypillisestä CPVT"-perheestä, joka kantaa RyR2-p.M4109R-varianttia, havaitsi merkittäviä ja ohimeneviä repolarisaatiomuutoksia tahdistusvälitteisen takykardian ja sitä seuraavan tauon jälkeen. Tämän raportin julkaisemisen jälkeen RyR2-p.M4109R-variantin in vitro karakterisointi on vahvistanut sen toiminnan menettämisen ja perhediagnoosi on tarkistettu CRDS:ksi. Näiden havaintojen ja lupaavien alustavien löydösten ohjaamana DIAGNOSE CRDS -tutkimus pyrkii edelleen tutkimaan tätä ilmeistä CRDS:n sähkökardiografista allekirjoitusta lyhyen takykardian ja sitä seuranneen tauon jälkeen mahdollisena menetelmänä tilan kliiniseen diagnosointiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
400
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jason Roberts, MD MAS
- Puhelinnumero: 40632 905-297-3479
- Sähköposti: jason.roberts@phri.ca
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Luigi Pannone, MD
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
- Rekrytointi
- Antwerp University Hospital
-
Päätutkija:
- Johan Saenen, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Rekrytointi
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Ziv Dadon, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- Rekrytointi
- University Of Calgary
-
Päätutkija:
- Erkan Ilhan, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- Rekrytointi
- Alberta Health services
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
- Rekrytointi
- The University of British Columbia
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Thomas M Roston, MD
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
- Rekrytointi
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Shubhayan Sanatani, MD
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Rekrytointi
- Hamilton General Hospital
-
Päätutkija:
- Jason D Roberts, MD MAS
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- Rekrytointi
- London Health Sciences Centre - University Hospital
-
Päätutkija:
- Habib R Khan, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- Rekrytointi
- Ottawa Heart Institute
-
Päätutkija:
- Simon Hansom, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Rekrytointi
- Toronto General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Rekrytointi
- Montreal Heart Institute
-
Päätutkija:
- Rafik Tadros, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Rekrytointi
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
-
Päätutkija:
- Christian Steinberg, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
-
-
-
New Aquitaine
-
Bordeaux, New Aquitaine, Ranska, 33404
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Frédéric Sacher, MD
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, DK-8200 N
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Henrik Jensen, MD
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Rekrytointi
- Oxford University Hospitals
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Boston Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- John Giudicessi, MD, PhD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- Rekrytointi
- University of Washington
-
Ottaa yhteyttä:
- Project Manager
- Puhelinnumero: 905-521-2100
- Sähköposti: crds@phri.ca
-
Päätutkija:
- Uyanga Batnyam, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Kohortti 1: Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) -tapaukset
Sisällyttämiskriteerit:
• RyR2-variantin esiintyminen on todettu toimintakyvyttömäksi in vitro -testeissä
Poissulkemiskriteerit:
• Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Kohortti 2: Katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT)
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä kliininen fenotyyppi, joka on yhdenmukainen asiantuntijan konsensuslausunnon kanssa
- Vahvistetun tai oletetun patogeenisen toiminnan lisääntymisen RyR2-variantti TAI homotsygoottinen tai heterotsygoottinen yhdiste todennäköisille patogeenisille/patogeenisille CASQ2-varianteille
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
- QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö flekainidin lisäksi tahdistuspurskeen aikana
Kohortti 3: Selittämättömästä sydänpysähdyksestä selviytyneet (UCA)
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydämenpysähdys, joka vaatii kardioversiota tai defibrillaatiota, joka jää selittämättömäksi EKG:n, kaikukardiogrammin, sepelvaltimon arvioinnin, sydämen MRI:n ja juoksumattotestin jälkeen
- Kävitty geneettisessä testauksessa, joka sisältää RyR2*-seulonnan
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö tahdistusliikkeen aikana
- UCA:sta selviytyneiden joukossa, joilla on harvinainen RyR2-variantti CPVT-fenotyypin puuttuessa, suoritetaan in vitro toiminnallinen testaus sen varmistamiseksi, ettei se ole toiminnan menetys tai lisääntyminen (ja se järjestetään tohtorin laboratorion kautta Wayne Chen Calgaryn yliopistosta).
Kohortti 4: SVT-ohjaimet
Sisällyttämiskriteerit:
• Käynnissä invasiivinen elektrofysiologinen tutkimus
Poissulkemiskriteerit:
- Ventrikulaarinen kardiomyopatia
- Kammioiden esiherätys
- Pitkä QT-oireyhtymä
- QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö EP-tutkimuksen aikana
- Luokan I tai luokan III rytmihäiriölääkkeen käyttö EP-tutkimuksen aikana
- Tunnettu ahtauttava sepelvaltimotauti (olemassa oleva sepelvaltimon ahtauma > 50 %)
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tahdistus
Erilliset kammiotahdistuksen ja eteisen tahdistussarjat annetaan eri syklin pituuksilla ja kammiorepolarisaatiovaste ensimmäisellä sinuslyönnillä seuraavan tauon jälkeen arvioidaan.
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ΔT-aallon amplitudiarvo
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
|
T-aallon amplitudi ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä vähennettynä T-aallon amplitudilla viimeisellä sinuslyönnillä ennen tahdistusta
|
Tahdistusliikkeen aikana
|
|
ΔQT-arvo
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
|
Absoluuttinen QT-arvo ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä vähennettynä absoluuttisella QT-arvolla viimeisen sinuslyönnissä ennen tahdistusta
|
Tahdistusliikkeen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen QT-arvo
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
|
Absoluuttinen QT-arvo ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä
|
Tahdistusliikkeen aikana
|
|
Absoluuttinen T-aallon amplitudi
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
|
Absoluuttinen T-aallon amplitudi ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä
|
Tahdistusliikkeen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Päätutkija: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Päätutkija: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14546
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .