Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CRDS:n kliinisen diagnostisen testin arviointi (DIAGNOSE CRDS)

maanantai 18. joulukuuta 2023 päivittänyt: Population Health Research Institute

Kalsiumin vapautumispuutosoireyhtymän kliinisen diagnostisen testin arviointi: DIAGNOSE CRDS -tutkimus

Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) on uusi perinnöllinen rytmihäiriöoireyhtymä, joka on sekundaarinen RyR2:n toiminnan menettämiselle ja aiheuttaa äkillisen sydänkuoleman riskin. CRDS:n diagnoosi vaatii tällä hetkellä solupohjaisen in vitro -vahvistuksen, että RyR2-variantti aiheuttaa toiminnan menetystä. Oletamme, että CRDS voidaan diagnosoida kliinisesti arvioimalla repolarisaatiovastetta lyhytaikaiseen takykardiaan, jota välittävät sydämen tahdistus ja sitä seuraava tauko.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

RyR2-funktion menettämisen muunnelmien on äskettäin todettu aiheuttavan uutta sairautta, jota kutsutaan kalsiumin vapautumispuutosoireyhtymäksi (CRDS), joka aiheuttaa pahanlaatuisten kammioiden rytmihäiriöiden ja äkillisen sydänkuoleman riskin. RyR2 koodaa sydämen ryanodiinireseptoria, kalsiumin vapautumiskanavaa sarkoplasmisessa retikulumissa, joka välittää viritys-supistuskytkentää kalsiumin aiheuttaman kalsiumin vapautumisen kautta. Toisin kuin CRDS, patogeeniset RyR2:n toiminnan vahvistumisvariantit johtavat katekolaminergisen polymorfisen kammiotakykardian (CPVT) autosomaaliseen dominanttiin muotoon. CPVT:lle tyypilliset adrenergiset välitteiset ventrikulaariset rytmihäiriöt voidaan helposti toistaa rasitustesteissä (EST), mikä tekee EST:stä standardin CPVT:n kliinisen diagnostisen työkalun.

Toisin kuin CPVT, CRDS:n kliininen fenotyyppi on piilotettu tavanomaisilla sydämen testaustyökaluilla ja sen diagnoosi vaatii tällä hetkellä solupohjaista in vitro -vahvistusta, että RyR2-variantti aiheuttaa toiminnan menetystä. In vitro -toiminnalliseen analyysiin liittyvän merkittävän aikaviiveen lisäksi tämä testaus vaatii erikoisosaamista, jota ei ole laajalti saatavilla ja joka on edelleen tutkimuspohjaista, mikä tekee siitä epäkäytännöllisen kliinisen hoidon rutiinikäytössä. Tässä yleisessä tilanteessa on todennäköistä, että suurin osa maailmanlaajuisista CRDS-tapauksista on vielä diagnosoimatta.

Aikaisempi raportti "epätyypillisestä CPVT"-perheestä, joka kantaa RyR2-p.M4109R-varianttia, havaitsi merkittäviä ja ohimeneviä repolarisaatiomuutoksia tahdistusvälitteisen takykardian ja sitä seuraavan tauon jälkeen. Tämän raportin julkaisemisen jälkeen RyR2-p.M4109R-variantin in vitro karakterisointi on vahvistanut sen toiminnan menettämisen ja perhediagnoosi on tarkistettu CRDS:ksi. Näiden havaintojen ja lupaavien alustavien löydösten ohjaamana DIAGNOSE CRDS -tutkimus pyrkii edelleen tutkimaan tätä ilmeistä CRDS:n sähkökardiografista allekirjoitusta lyhyen takykardian ja sitä seuranneen tauon jälkeen mahdollisena menetelmänä tilan kliiniseen diagnosointiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Ei vielä rekrytointia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Carlo de Asmundis, MD, PhD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • Ei vielä rekrytointia
        • Antwerp University Hospital (UZA)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Johan Saenen, MD
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Ei vielä rekrytointia
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Ziv Dadon, MD
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • Ei vielä rekrytointia
        • BC Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Shubhayan Sanatani, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Ei vielä rekrytointia
        • The University of British Columbia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Thomas M Roston, MD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Rekrytointi
        • Hamilton General Hospital
        • Päätutkija:
          • Jason D Roberts, MD MAS
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • Ei vielä rekrytointia
        • London Health Sciences Centre - University Hospital
        • Päätutkija:
          • Habib R Khan, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ei vielä rekrytointia
        • Ottawa Heart Institute
        • Päätutkija:
          • Simon Hansom, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Ei vielä rekrytointia
        • Toronto General Hospital
        • Päätutkija:
          • Michael H Gollob, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Ei vielä rekrytointia
        • Montreal Heart Institute
        • Päätutkija:
          • Rafik Tadros, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
      • Québec City, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Rekrytointi
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec-Université Laval
        • Päätutkija:
          • Christian Steinberg, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
  • Ranska
      • Pessac, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Cardiologique Du Haut-Lévêque
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Frederic Sacher, MD
  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, DK-8200 N
        • Rekrytointi
        • Aarhus University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Henrik Jensen, MD
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, 0X3 9DU
        • Ei vielä rekrytointia
        • Oxford Heart Centre, John Radcliffe Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Julian O. M. Ormerod, MD
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Ei vielä rekrytointia
        • Boston Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • Dominic Abrams, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Ei vielä rekrytointia
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Project Manager
          • Puhelinnumero: 905-521-2100
          • Sähköposti: crds@phri.ca
        • Päätutkija:
          • John R Giudicessi, MD PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Kohortti 1: Calcium Release Deficiency Syndrome (CRDS) -tapaukset

Sisällyttämiskriteerit:

• RyR2-variantin esiintyminen on todettu toimintakyvyttömäksi in vitro -testeissä

Poissulkemiskriteerit:

• Ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta

Kohortti 2: Katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT)

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytä kliininen fenotyyppi, joka on yhdenmukainen asiantuntijan konsensuslausunnon kanssa
  • Vahvistetun tai oletetun patogeenisen toiminnan lisääntymisen RyR2-variantti TAI homotsygoottinen tai heterotsygoottinen yhdiste todennäköisille patogeenisille/patogeenisille CASQ2-varianteille

Poissulkemiskriteerit:

  • Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
  • QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö flekainidin lisäksi tahdistuspurskeen aikana

Kohortti 3: Selittämättömästä sydänpysähdyksestä selviytyneet (UCA)

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sydämenpysähdys, joka vaatii kardioversiota tai defibrillaatiota, joka jää selittämättömäksi EKG:n, kaikukardiogrammin, sepelvaltimon arvioinnin, sydämen MRI:n ja juoksumattotestin jälkeen
  • Kävitty geneettisessä testauksessa, joka sisältää RyR2*-seulonnan

Poissulkemiskriteerit:

  • Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa

  • QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö tahdistusliikkeen aikana

    • UCA:sta selviytyneiden joukossa, joilla on harvinainen RyR2-variantti CPVT-fenotyypin puuttuessa, suoritetaan in vitro toiminnallinen testaus sen varmistamiseksi, ettei se ole toiminnan menetys tai lisääntyminen (ja se järjestetään tohtorin laboratorion kautta Wayne Chen Calgaryn yliopistosta).

Kohortti 4: SVT-ohjaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Käynnissä invasiivinen elektrofysiologinen tutkimus

Poissulkemiskriteerit:

  • Ventrikulaarinen kardiomyopatia
  • Kammioiden esiherätys
  • Pitkä QT-oireyhtymä
  • QT-aikaa pidentävän lääkkeen käyttö EP-tutkimuksen aikana
  • Luokan I tai luokan III rytmihäiriölääkkeen käyttö EP-tutkimuksen aikana
  • Tunnettu ahtauttava sepelvaltimotauti (olemassa oleva sepelvaltimon ahtauma > 50 %)
  • Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tahdistus
Erilliset kammiotahdistuksen ja eteisen tahdistussarjat annetaan eri syklin pituuksilla ja kammiorepolarisaatiovaste ensimmäisellä sinuslyönnillä seuraavan tauon jälkeen arvioidaan.
Diagnostinen testi: Tahdistus
  1. Ventrikulaarinen 10 lyöntipurske 500 ms:ssa (120 bpm)
  2. Kammio 10 lyöntiä nopeudella 400 ms (150 bpm)
  3. Eteisen 10 lyöntipurske nopeudella 500 ms (120 bpm)
  4. Eteisen 10 lyöntipurske nopeudella 400 ms (150 bpm).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ΔT-aallon amplitudiarvo
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
T-aallon amplitudi ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä vähennettynä T-aallon amplitudilla viimeisellä sinuslyönnillä ennen tahdistusta
Tahdistusliikkeen aikana
ΔQT-arvo
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
Absoluuttinen QT-arvo ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä vähennettynä absoluuttisella QT-arvolla viimeisen sinuslyönnissä ennen tahdistusta
Tahdistusliikkeen aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen QT-arvo
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
Absoluuttinen QT-arvo ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä
Tahdistusliikkeen aikana
Absoluuttinen T-aallon amplitudi
Aikaikkuna: Tahdistusliikkeen aikana
Absoluuttinen T-aallon amplitudi ensimmäisellä tauon jälkeisellä sinuslyönnillä
Tahdistusliikkeen aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Population Health Research Institute

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
  • Päätutkija: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
  • Päätutkija: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14546

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tahdistus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa