Evaluación de una prueba de diagnóstico clínico para CRDS (DIAGNOSE CRDS)
20 de julio de 2026 actualizado por: Population Health Research Institute
Evaluación de una prueba de diagnóstico clínico para el síndrome de deficiencia de liberación de calcio: el estudio DIAGNOSE CRDS
El síndrome de deficiencia de liberación de calcio (CRDS) es un nuevo síndrome de arritmia hereditaria secundario a la pérdida de función de RyR2 que confiere un riesgo de muerte cardíaca súbita.
El diagnóstico de CRDS actualmente requiere la confirmación in vitro basada en células de que una variante de RyR2 causa pérdida de función.
Nuestra hipótesis es que el CRDS se puede diagnosticar clínicamente mediante la evaluación de la respuesta de repolarización a una taquicardia breve, mediada por estimulación cardíaca y una pausa posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Recientemente se ha establecido que las variantes de pérdida de función de RyR2 son causantes de una nueva enfermedad denominada síndrome de deficiencia de liberación de calcio (CRDS) que confiere un riesgo de arritmias ventriculares malignas y muerte cardíaca súbita. RyR2 codifica el receptor cardíaco de rianodina, el canal de liberación de calcio en el retículo sarcoplásmico que media el acoplamiento excitación-contracción a través de la liberación de calcio inducida por calcio. A diferencia del CRDS, las variantes patógenas de ganancia de función de RyR2 dan como resultado una forma autosómica dominante de taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT). Las arritmias ventriculares mediadas por adrenérgicos características de la TVPC pueden reproducirse fácilmente en las pruebas de esfuerzo (EST), lo que convierte a la EST en la herramienta de diagnóstico clínico estándar para la TVPC.
A diferencia de la TVPC, el fenotipo clínico del CRDS se oculta con herramientas de prueba cardíacas estándar y su diagnóstico actualmente requiere una confirmación in vitro basada en células de que una variante de RyR2 causa pérdida de función. Más allá del importante retraso asociado con el análisis funcional in vitro, esta prueba requiere experiencia especializada que no está ampliamente disponible y sigue estando basada en la investigación, lo que la hace poco práctica para su uso rutinario en la atención clínica. En este contexto general, es probable que la gran mayoría de los casos globales de CRDS aún no hayan sido diagnosticados.
Un informe anterior de una familia de "CPVT atípica" portadora de una variante RyR2-p.M4109R observó cambios de repolarización marcados y transitorios después de una taquicardia mediada por estimulación y una pausa posterior. Desde la publicación de este informe, la caracterización in vitro de la variante RyR2-p.M4109R ha confirmado su pérdida de función y el diagnóstico familiar se ha revisado a CRDS. Impulsado por estas observaciones y hallazgos preliminares prometedores, el estudio DIAGNOSE CRDS busca investigar más a fondo esta aparente firma electrocardiográfica de CRDS después de una breve taquicardia y una pausa posterior como un método potencial para diagnosticar clínicamente la afección.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
400
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jason Roberts, MD MAS
- Número de teléfono: 40632 905-297-3479
- Correo electrónico: jason.roberts@phri.ca
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Luigi Pannone, MD
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- Antwerp University Hospital
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Investigador principal:
- Johan Saenen, MD, PhD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- Reclutamiento
- University Of Calgary
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Investigador principal:
- Erkan Ilhan, MD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Reclutamiento
- Alberta Health services
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Joseph Atallah, MD CM, MSc
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-
British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 1Z3
- Reclutamiento
- The University of British Columbia
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Thomas M Roston, MD
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- Reclutamiento
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
Investigador principal:
- Shubhayan Sanatani, MD
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Reclutamiento
- Hamilton General Hospital
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Investigador principal:
- Jason D Roberts, MD MAS
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- Reclutamiento
- London Health Sciences Centre - University Hospital
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Investigador principal:
- Habib R Khan, MD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- Reclutamiento
- Ottawa Heart Institute
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Investigador principal:
- Simon Hansom, MD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Reclutamiento
- Toronto General Hospital
-
Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Michael H. Gollob, MD, FRCP(C)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Reclutamiento
- Montreal Heart Institute
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Investigador principal:
- Rafik Tadros, MD PhD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Reclutamiento
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec-Université Laval
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Investigador principal:
- Christian Steinberg, MD
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Aarhus, Dinamarca, DK-8200 N
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Henrik Jensen, MD
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Reclutamiento
- University of California
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Vasanth Vedantham, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Boston Children's Hospital
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Dominic Abrams, MBBS, MD, MBA
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- John Giudicessi, MD, PhD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Reclutamiento
- University of Washington
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Uyanga Batnyam, MD
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New Aquitaine
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Bordeaux, New Aquitaine, Francia, 33404
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Frédéric Sacher, MD
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Reclutamiento
- Shaare Zedek Medical Center
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Ziv Dadon, MD
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Reclutamiento
- Oxford University Hospitals
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Contacto:
- Project Manager
- Número de teléfono: 905-521-2100
- Correo electrónico: crds@phri.ca
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Investigador principal:
- Julian Ormerod, BM, Bch, FRCP
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Cohorte 1: Casos de síndrome de deficiencia de liberación de calcio (CRDS)
Criterios de inclusión:
• Se confirmó la presencia de una variante RyR2 como pérdida de función en pruebas in vitro
Criterio de exclusión:
• No se puede dar consentimiento informado
Cohorte 2: Casos de taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT)
Criterios de inclusión:
- Satisfacer un fenotipo clínico consistente con la Declaración de Consenso de Expertos
- Presencia de una variante RyR2 con ganancia de función patógena confirmada o presunta O homocigótica o heterocigótica compuesta para variantes probablemente patógenas/patógenas de CASQ2
Criterio de exclusión:
- No se puede dar consentimiento informado
- Uso de un medicamento que prolonga el intervalo QT, además de flecainida, en el momento de las maniobras de estimulación en ráfaga.
Cohorte 3: Supervivientes de un paro cardíaco inexplicable (UCA)
Criterios de inclusión:
- Paro cardíaco que requiere cardioversión o desfibrilación y que permanece inexplicable después de un ECG, ecocardiograma, evaluación coronaria, resonancia magnética cardíaca y prueba de esfuerzo en cinta rodante.
- Se sometió a pruebas genéticas que incluyen la detección de RyR2*
Criterio de exclusión:
- No se puede dar consentimiento informado
Uso de un medicamento que prolonga el intervalo QT en el momento de las maniobras de estimulación en ráfaga.
- Entre los supervivientes de UCA que poseen una variante rara de RyR2 en ausencia de un fenotipo de CPVT, se realizarán pruebas funcionales in vitro para confirmar que no se trata de pérdida o ganancia de función (y se organizarán a través del laboratorio del Dr. (Wayne Chen en la Universidad de Calgary).
Cohorte 4: controles SVT
Criterios de inclusión:
• Someterse a un estudio de electrofisiología invasivo.
Criterio de exclusión:
- Miocardiopatía ventricular
- Preexcitación ventricular
- Síndrome de QT largo
- Uso de un medicamento que prolonga el QT en el momento del estudio EP
- Uso de un fármaco antiarrítmico de Clase I o Clase III en el momento del estudio EP
- Enfermedad arterial coronaria obstructiva conocida (estenosis coronaria existente >50%)
- No se puede dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ritmo
Se administrarán trenes de estimulación ventricular y auricular separados en diferentes duraciones de ciclo y se evaluará la respuesta de repolarización ventricular en el primer latido sinusal después de la pausa posterior.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor de amplitud de onda ΔT
Periodo de tiempo: En el momento de la maniobra de estimulación
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Amplitud de la onda T en el primer latido sinusal pospausa restada por la amplitud de la onda T en el último latido sinusal antes de la estimulación
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En el momento de la maniobra de estimulación
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Valor ΔQT
Periodo de tiempo: En el momento de la maniobra de estimulación
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Valor absoluto de QT en el primer latido sinusal posterior a la pausa restado del valor absoluto de QT en el último latido sinusal antes de la estimulación
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En el momento de la maniobra de estimulación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valor QT absoluto
Periodo de tiempo: En el momento de la maniobra de estimulación
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Valor QT absoluto en el primer latido sinusal pospausa
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En el momento de la maniobra de estimulación
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Amplitud absoluta de la onda T
Periodo de tiempo: En el momento de la maniobra de estimulación
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Amplitud absoluta de la onda T en el primer latido sinusal pospausa
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En el momento de la maniobra de estimulación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Ziv Dadon, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Investigador principal: Jason D Roberts, MD MAS, McMaster University
- Investigador principal: Wayne Chen, PhD, University Of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sun B, Yao J, Ni M, Wei J, Zhong X, Guo W, Zhang L, Wang R, Belke D, Chen YX, Lieve KVV, Broendberg AK, Roston TM, Blankoff I, Kammeraad JA, von Alvensleben JC, Lazarte J, Vallmitjana A, Bohne LJ, Rose RA, Benitez R, Hove-Madsen L, Napolitano C, Hegele RA, Fill M, Sanatani S, Wilde AAM, Roberts JD, Priori SG, Jensen HK, Chen SRW. Cardiac ryanodine receptor calcium release deficiency syndrome. Sci Transl Med. 2021 Feb 3;13(579):eaba7287. doi: 10.1126/scitranslmed.aba7287.
- Nof E, Belhassen B, Arad M, Bhuiyan ZA, Antzelevitch C, Rosso R, Fogelman R, Luria D, El-Ani D, Mannens MM, Viskin S, Eldar M, Wilde AA, Glikson M. Postpacing abnormal repolarization in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia associated with a mutation in the cardiac ryanodine receptor gene. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1546-52. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.05.016. Epub 2011 May 26.
- Ormerod JOM, Ormondroyd E, Li Y, Taylor J, Wei J, Guo W, Wang R, Sarton CNS, McGuire K, Dreau HMP, Taylor JC, Ginks MR, Rajappan K, Chen SRW, Watkins H. Provocation Testing and Therapeutic Response in a Newly Described Channelopathy: RyR2 Calcium Release Deficiency Syndrome. Circ Genom Precis Med. 2022 Feb;15(1):e003589. doi: 10.1161/CIRCGEN.121.003589. Epub 2021 Dec 24.
- Roston TM, Wei J, Guo W, Li Y, Zhong X, Wang R, Estillore JP, Peltenburg PJ, Noguer FRI, Till J, Eckhardt LL, Orland KM, Hamilton R, LaPage MJ, Krahn AD, Tadros R, Vinocur JM, Kallas D, Franciosi S, Roberts JD, Wilde AAM, Jensen HK, Sanatani S, Chen SRW. Clinical and Functional Characterization of Ryanodine Receptor 2 Variants Implicated in Calcium-Release Deficiency Syndrome. JAMA Cardiol. 2022 Jan 1;7(1):84-92. doi: 10.1001/jamacardio.2021.4458.
- Ni M, Dadon Z, Ormerod JOM, Saenen J, Hoeksema WF, Antiperovitch P, Tadros R, Christiansen MK, Steinberg C, Arnaud M, Tian S, Sun B, Estillore JP, Wang R, Khan HR, Roston TM, Mazzanti A, Giudicessi JR, Siontis KC, Alak A, Acosta JG, Divakara Menon SM, Tan NS, van der Werf C, Nazer B, Vivekanantham H, Pandya T, Cunningham J, Gula LJ, Wong JA, Amit G, Scheinman MM, Krahn AD, Ackerman MJ, Priori SG, Gollob MH, Healey JS, Sacher F, Nof E, Glikson M, Wilde AAM, Watkins H, Jensen HK, Postema PG, Belhassen B, Chen SRW, Roberts JD. A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome. JAMA. 2024 Jul 16;332(3):204-213. doi: 10.1001/jama.2024.8599.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14546
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .