REpair Capacity (RECAP) 検査を使用した、タラゾパリブ治療のための進行乳がん患者の機能的選択 (FUTURE)
2025年2月26日 更新者：Dr. Agnes Jager MD, PhD、Erasmus Medical Center
REpair Capacity (RECAP) 検査を使用したタラゾパリブ治療のための進行乳がん患者の機能的選択: FUTURE 試験
この臨床試験の目標は、RECAP 検査が PARP 阻害剤タラゾパリブによる治療に感受性のある進行乳がん患者を選択できることを証明することです。
参加者は超音波ガイド下の生検と採血を受けます。
相同組換え（HR）欠損患者（約30％）は、疾患の進行または許容できない副作用が発生し、その反応が評価されるまでタラゾパリブ治療を開始できます。
調査の概要
詳細な説明
これは、強力なPARP阻害剤であるタラゾパリブによる治療を受けるRECAPベースのHRD表現型を持つ進行乳がん患者を対象とした、単一群、前向き多施設共同研究である。
インフォームドコンセントに署名した後、転移性乳がん患者は、転移病巣から少なくとも 2 回の生検を採取するために超音波 (または CT) ガイド生検を受け、RECAP 検査と ctDNA 分離のための採血によって HR 状態を判定します。
HR 熟練 (HRP) 患者は、担当医師の裁量により、抗腫瘍療法 (治験薬以外) を受けます。治療に関する回答のみが登録されます。
スクリーニングされた患者の約 30% は HRD 腫瘍を有するため、PD または許容できない副作用が発生するまでタラゾパリブの単剤療法を開始する資格があります。
主要エンドポイントは4か月後のPFSです。
追加のエンドポイントには、全奏効率と全生存率が含まれます。
進行に応じて、患者はRECAP検査結果の可逆性（HRDからHRPへ）を証明し、潜在的な耐性メカニズム（組織とctDNAの両方）を調査するために、再度生検（オプション）を実施することと採血することに同意するよう親切に求められます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Clinical Trial Center
- 電話番号：0031107041566
- メール：secretariaatctc@erasmusmc.nl
研究場所
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Groningen、オランダ、9713GZ
- 募集
- Groningen University Medical Center
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コンタクト：
- Clinical Trial Center
- 電話番号：+31107041566
- メール：secretariaatctc@erasmusmc.nl
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コンタクト：
- M Jalving, MD, PhD
- 電話番号：+31503616161
- メール：m.jalving@umcg.nl
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主任研究者：
- M Jalving, MD, PhD
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333ZA
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Clinical Trial Center
- 電話番号：+31107041566
- メール：secretariaatctc@erasmusmc.nl
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コンタクト：
- J R Kroep, MD, PhD
- 電話番号：+31715263523
- メール：j.r.kroep@lumc.nl
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主任研究者：
- J R Kroep, MD, PhD
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015GD
- 募集
- Erasmus Medical Center
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コンタクト：
- Clinical Trial Center
- 電話番号：+31107041566
- メール：secretariaatctc@erasmusmc.nl
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主任研究者：
- Agnes Jager, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- WHOのパフォーマンスステータス0-2
- 治癒目的の治療の選択肢がない局所進行性乳がんまたは転移性乳がん
- -研究参加前4か月以内のRECISTによる他覚的進行性疾患（PD）
乳がんは次のいずれかである必要があります
- 高悪性度（ブルームおよびリチャードソングレード3）ER陽性（>10%）かつHER2陰性の原発性乳がん、または
- トリプルネガティブ（ER<10%、PR<10%、HER2 ネガティブ）、または
ブルーム＆リチャードソンのグレーディングと受容体のステータス、および
- 少なくとも 1 つの転移病変は、RECAP 検査に基づいて証明された HRD 表現型を持っていなければならず、その後抗がん剤治療を受けていない、または
- 患者は証明された生殖細胞系列変異または体細胞性 BRCA1 および/または BRCA2 変異を持っている必要があります。ブルーム & リチャードソンの等級分けは常に原発腫瘍に基づいています。 受容体の状態は、原発腫瘍または転移病変のいずれか最新のものに基づいて決定されます。
- 転移性病変の部位 (または、まだ原位置にある場合は原発腫瘍) は、生検のために容易に修正できる必要があります。 NB 肺転移 (血胸/気胸のリスクが高い) および骨転移 (石灰化が実験手順を妨げるため RECAP テストには適さない) は除外されます。 抗凝固療法の中止と再開には地域のガイドラインが使用されます。 肝生検が計画されている場合、ビリルビン<1.5 ULN（ギルバート病またはビリルビンの結合が遅い類似の症候群によるビリルビン上昇を除く）およびASTおよびALTの両方がULNの5倍未満。
- 腫瘍はHRDである必要があり、この研究内で潜在的なタラゾパリブ治療の開始直前に判定されたRECAP検査によって特定されたHRDとして定義されます（生殖系列BRCA1/2変異が存在することが証明されている場合も同様）。
- 進行性疾患に対する過去の化学療法は最大 4 種類。プラチナ化合物を投与された患者は、少なくとも 4 か月の無増悪期間があれば適格です。
- RECIST 1.1基準に従って測定可能または評価可能な疾患（付録2）
- 平均余命 ≥ 3 か月
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) および ANC ≥ 1.5 x 109 /L
- 血小板 >100 x 10e9/L
- 総血清ビリルビンで定義される肝機能 ≤ 1.5 x ULN (ギルバート病またはビリルビンの結合が遅い類似の症候群によるビリルビン上昇を除く)、ASAT および ALAT < 3 x ULN または肝転移の場合は < 5 x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式による) によって定義される適切な腎機能
- 妊娠の可能性のある女性患者に対する妊娠検査（尿/血清）が陰性である場合
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある心理的状態
- -治験治療の最初の投与を受ける前の28日以内に治験中の抗腫瘍薬による治療;標準的な化学療法の場合は 21 日以内。または、毎週予定されている化学療法または内分泌療法の場合は 14 日以内
- -治験治療の最初の投与を受ける前の過去4週間以内の放射線療法;痛み緩和のための 1 または 2 x 8 Gy を除き、最後の放射線照射後 7 日間の間隔を維持する必要があります。
- 以前のがん治療による既知の持続性（>4週間）≧グレード2の毒性（グレード2の脱毛症を除く）
- 症候性の脳または軟髄膜転移。 完全に症状がなく、切除および/または放射線照射による適切な治療後少なくとも4週間コルチコステロイドを使用していない患者は適格となる可能性があります（PIに相談してください）。
- 妊娠検査結果（尿/血清）が陽性である女性、および/または授乳中の女性
- 信頼できない避妊法。 この試験に登録された女性と男性は、研究全体を通じて信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（適切な避妊方法は、子宮内器具またはシステム、コンドームまたはその他のバリア避妊手段、滅菌および完全な禁欲です）。
- P-gp 阻害剤または誘導剤、または BCRP 阻害剤の併用（付録 A を参照）
- 骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴
- 制御不能な感染症（ヒト免疫不全ウイルス HIV-1 または HIV-2 感染など）、または既知の活動性 B 型または C 型肝炎
- 最近の心筋梗塞（6か月未満）または不安定狭心症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タラゾパリブ
タラゾパリブ カプセル、経口使用 PDまたは許容できない毒性が発現するまで、1日あたり1 mg |
タラゾパリブは、許容できない毒性または疾患の進行が起こるまで、単剤として毎日 1 mg 経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4か月時点でPFSを有する患者の割合
時間枠：ベースライン。介入中: 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日)、できれば不均等なサイクルの開始前の 7 日以内に。 PD、許容できない毒性または死亡まで追跡調査。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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タラゾパリブ単剤療法で PFS が 4 か月以上の進行性 HRD 乳がん患者の割合。
疾患の評価は、RECIST v 1.1 に従って胸腹部 CT によって実行されます。
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ベースライン。介入中: 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日)、できれば不均等なサイクルの開始前の 7 日以内に。 PD、許容できない毒性または死亡まで追跡調査。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：ベースライン。介入中: 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日)、できれば不均等なサイクルの開始前の 7 日以内に。 PD、許容できない毒性または死亡まで追跡調査。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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標準RECIST v1.1による研究者の評価に基づいて、確認された最良の全体的応答がPRまたはCRである患者の割合。
疾患の評価は胸腹部のCT検査によって行われます。
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ベースライン。介入中: 2 サイクルごと (各サイクルは 28 日)、できれば不均等なサイクルの開始前の 7 日以内に。 PD、許容できない毒性または死亡まで追跡調査。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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全生存期間 (OS)
時間枠：タラゾパリブの初回投与から何らかの原因による死亡までの時間。生存状況の追跡調査は、1 年目は少なくとも 3 か月ごと、2 年目と 3 年目は 6 か月ごと、死亡まで毎年行います。すべての患者が PFS (研究終了) に達するまで。
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タラゾパリブによる治療を受けた進行性HRD乳がん患者のOS
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タラゾパリブの初回投与から何らかの原因による死亡までの時間。生存状況の追跡調査は、1 年目は少なくとも 3 か月ごと、2 年目と 3 年目は 6 か月ごと、死亡まで毎年行います。すべての患者が PFS (研究終了) に達するまで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HR遺伝子の分子異常
時間枠：事前スクリーニングでの 2 回目の生検
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HR 遺伝子の分子異常の違いを調査する (例:
BRCA1/2、PALB2）。
タラゾパリブに反応する HRD 腫瘍と反応しない HRD 腫瘍の間に基づく。
事前スクリーニング時に採取されたスナップ凍結生検の DNA 分析に基づいています。
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事前スクリーニングでの 2 回目の生検
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BRCA1/2 異常に関する PFS 率
時間枠：事前スクリーニングでの 2 回目の生検
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BRCA1/2またはBRCA1プロモーター非メチル化HRD腫瘍のPFS率とBRCA1/2変異HRD腫瘍のPFS率との比較。
事前スクリーニング時に採取されたスナップ凍結生検の DNA 分析に基づいています。
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事前スクリーニングでの 2 回目の生検
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HRD表現型の復帰
時間枠：事前スクリーニング時の 2 回目の生検とオプション: PD 時の生検 (介入直後)。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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治療前とタラゾパリブ治療進行時のペア生検を比較することにより、HRD 表現型の復帰メカニズムを探索します。
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事前スクリーニング時の 2 回目の生検とオプション: PD 時の生検 (介入直後)。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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CtDNAにおけるタラゾパリブ耐性メカニズム
時間枠：血液サンプルはベースライン時とPD時（介入直後）に採取されます。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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治療前および疾患進行時の循環腫瘍 DNA (ctDNA) に関する DNA 修復遺伝子パネルの配列を決定することにより、耐性メカニズムを解明します。
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血液サンプルはベースライン時とPD時（介入直後）に採取されます。すべての患者が PFS エンドポイント (研究終了) に達するまで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Agnes Jager, MD, PhD、Erasmus Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月16日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月20日
最初の投稿 (実際)
2024年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月26日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
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