Функциональный отбор больных раком молочной железы на поздних стадиях для лечения талазопарибом с использованием теста REpair потенциала (RECAP) (FUTURE)

Критерии включения:

• Статус деятельности ВОЗ 0-2
• Местно-распространенный рак молочной железы без вариантов лечения с лечебной целью или метастатический рак молочной железы
• Объективное прогрессирование заболевания (ПД) по шкале RECIST в течение 4 месяцев до включения в исследование.

• Рак молочной железы должен быть либо

  • первичный рак молочной железы высокой степени злокачественности (3 класс по Блуму и Ричардсону) ER-положительный (>10%) и HER2-отрицательный или
  • тройной отрицательный результат (ER<10%, PR<10% и HER2 отрицательный) или

  • любую классификацию Bloom & Richardson и статус рецептора, а также

    • по крайней мере одно метастатическое поражение должно иметь подтвержденный фенотип HRD на основании теста RECAP, который после этого не лечится противораковой терапией или
    • у пациента должна быть доказана зародышевая линия или соматическая мутация BRCA1 и/или BRCA2. Классификация Bloom & Richardson всегда основана на первичной опухоли. Статус рецептора может зависеть от первичной опухоли или метастатического поражения, в зависимости от того, что наступит позже.
• Место метастатического поражения (или первичной опухоли, если оно все еще находится на месте) должно легко поддаваться биопсии. Метастазы NB в легкие (высокий риск гемато/пневмоторакса) и метастазы в кости (не подходят для теста RECAP, поскольку кальцификаты мешают экспериментальным процедурам) исключаются. Местные рекомендации будут использоваться для прекращения и возобновления антикоагулянтной терапии. Билирубин <1,5 ВГН (за исключением повышенного билирубина из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, включающего медленную конъюгацию билирубина), а АСТ и АЛТ <5 раз выше ВГН в случае, если планируется биопсия печени.
• Опухоль должна быть HRD, определяемой как HRD, выявленная с помощью теста RECAP, определенного непосредственно перед началом потенциального лечения талазопарибом в рамках данного исследования (также в случае наличия доказанной мутации зародышевой линии BRCA1/2).
• Максимум четыре предшествующие линии химиотерапии при запущенном заболевании; Пациенты, получавшие соединения платины, имеют право на участие в программе, если у них был как минимум четырехмесячный интервал без прогрессирования заболевания.
• Измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 (приложение 2)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (6,2 ммоль/л) и АНК ≥ 1,5 x 109/л
• Тромбоциты >100 x 10e9/л
• Функция печени, определяемая общим билирубином сыворотки < 1,5 x ВГН (за исключением повышенного уровня билирубина вследствие болезни Жильбера или аналогичного синдрома, включающего медленную конъюгацию билирубина), ASAT и ALAT < 3 x ВГН или <5 x ВГН в случае метастазов в печень
• Адекватная функция почек, определяемая либо по креатинину сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, либо по клиренсу креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
• Отрицательный тест на беременность (моча/сыворотка) у пациенток с детородным потенциалом
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Любое психологическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования.
• Любое лечение исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата; или в течение 21 дня для стандартной химиотерапии; или в течение 14 дней для еженедельных плановых химиотерапевтических схем или эндокринной терапии.
• Лучевая терапия в течение последних четырех недель до получения первой дозы исследуемого лечения; за исключением 1 или 2 доз по 8 Гр для облегчения боли, затем следует соблюдать семидневный интервал после последней лучевой терапии.
• Известная стойкая (>4 недель) токсичность ≥ 2 степени в результате предшествующей противораковой терапии (за исключением алопеции 2 степени)
• Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные. В число участников могут входить пациенты, у которых полностью отсутствуют симптомы и которые не принимают кортикостероиды в течение как минимум четырех недель после адекватного лечения путем резекции и/или облучения (проконсультируйтесь с ИП).
• Женщины с положительным тестом на беременность (моча/сыворотка) и/или кормящие грудью
• Ненадежные методы контрацепции. Женщины и мужчины, участвующие в этом исследовании, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования (адекватными методами контрацепции являются: внутриматочные средства или системы, презерватив или другие барьерные меры контрацепции, стерилизация и истинное воздержание).
• Одновременное применение ингибиторов или индукторов P-gp или ингибиторов BCRP (см. Приложение А).
• Любая известная история миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ)
• Неконтролируемое инфекционное заболевание (например, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека ВИЧ-1 или ВИЧ-2) или известный активный гепатит B или C.
• Недавний инфаркт миокарда (<6 месяцев) или нестабильная стенокардия.