Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FUNctionele selectie van gevorderde borstkankerpatiënten voor behandeling met talazoparib met behulp van de REpair Capacity (RECAP)-test (FUTURE)

26 februari 2025 bijgewerkt door: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

FUNctionele selectie van gevorderde borstkankerpatiënten voor behandeling met talazoparib met behulp van de REpair Capacity (RECAP)-test: het FUTURE-onderzoek

Het doel van deze klinische studie is om te bewijzen dat de RECAP-test in staat is om gevorderde borstkankerpatiënten te selecteren die gevoelig zijn voor behandeling met de PARP-remmer talazoparib. Deelnemers ondergaan een echogeleide biopsie en een bloedafname. Patiënten met homologe recombinatie (HR)-deficiëntie (ongeveer 30%) kunnen beginnen met de behandeling met talazoparib tot progressie van de ziekte of onaanvaardbare bijwerkingen en hun reactie zal worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige, prospectieve multicentrische studie onder patiënten met gevorderde borstkanker met een op RECAP gebaseerd HRD-fenotype die zullen worden behandeld met talazoparib, een sterke PARP-remmer. Na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming zullen patiënten met gemetastaseerde borstkanker een echografie (of CT-) geleide biopsie ondergaan om ten minste twee biopsieën van een metastatische laesie te verkrijgen om de HR-status te bepalen met behulp van de RECAP-test en een bloedafname voor ctDNA-isolatie. Patiënten met HR-vaardigheid (HRP) zullen naar goeddunken van hun behandelend arts een antitumortherapie (niet-onderzoeksgeneesmiddel) krijgen; alleen de respons op de behandeling wordt geregistreerd. Ongeveer 30% van de gescreende patiënten zal een HRD-tumor hebben en komt dus in aanmerking voor het starten van monotherapie met talazoparib tot PD of onaanvaardbare bijwerkingen. Het primaire eindpunt is PFS na vier maanden. Bijkomende eindpunten zijn onder meer het algehele responspercentage en de algehele overleving. Bij progressie zullen patiënten vriendelijk worden gevraagd om toestemming om nog een biopsie (optioneel) en bloedafname uit te voeren om de omkeerbaarheid van de RECAP-testuitslag (van HRD naar HRP) aan te tonen en potentiële resistentiemechanismen (zowel in weefsel als in ctDNA) te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • Werving
        • Groningen University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015GD
        • Werving
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • WHO-prestatiestatus 0-2
  • Lokaal gevorderde borstkanker zonder opties voor curatieve behandeling of uitgezaaide borstkanker
  • Objectieve progressieve ziekte (PD) volgens RECIST binnen 4 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • De borstkanker moet een van beide zijn

    • hooggradige (Bloom & Richardson graad 3) ER-positieve (>10%) en HER2-negatieve primaire borstkanker, of
    • drievoudig negatief (ER<10%, PR<10% en HER2 negatief), of

    • elke Bloom & Richardson-beoordeling en receptorstatus en ook

      • ten minste één metastatische laesie moet een bewezen HRD-fenotype hebben op basis van een RECAP-test en daarna niet worden behandeld met antikankertherapie, of
      • de patiënt moet een bewezen kiembaan- of somatische BRCA1- en/of BRCA2-mutatie hebben. De Bloom & Richardson-beoordeling is altijd gebaseerd op de primaire tumor. De receptorstatus kan gebaseerd zijn op de primaire tumor of een metastatische laesie, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
  • De plaats van de metastatische laesie (of de primaire tumor als deze zich nog in situ bevindt) moet gemakkelijk kunnen worden aangepast voor biopsie. NB longmetastasen (hoog risico op hemato/pneumo-thorax) en botmetastasen (niet geschikt voor RECAP-test omdat verkalkingen experimentele procedures verstoren) zijn uitgesloten. Voor het stoppen en herstarten van de antistolling zullen de lokale richtlijnen worden gevolgd. Bilirubine <1,5 ULN (behalve verhoogd bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom waarbij langzame conjugatie van bilirubine optreedt) en zowel ASAT als ALAT <5x ULN als een leverbiopsie gepland is.
  • De tumor moet HRD zijn, gedefinieerd als HRD geïdentificeerd door de RECAP-test die is bepaald net vóór de start van een mogelijke behandeling met Talazoparib in dit onderzoek (ook als er een bewezen kiemlijn-BRCA1/2-mutatie aanwezig is).
  • Maximaal vier eerdere chemotherapielijnen voor gevorderde ziekte; Patiënten die platinaverbindingen hebben gekregen, komen in aanmerking als zij minimaal een progressievrij interval van vier maanden hebben gehad.
  • Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (bijlage 2)
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l) en ANC van ≥ 1,5 x 109 /l
  • Bloedplaatjes >100 x 10e9/l
  • Leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal serumbilirubine ≤ 1, 5 x ULN (behalve verhoogd bilirubine als gevolg van de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine), ASAT en ALAT < 3 x ULN of <5 x ULN in geval van levermetastasen
  • Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule)
  • Negatieve zwangerschapstest (urine/serum) voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Elke psychische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk belemmert
  • Elke behandeling met experimentele antitumormedicijnen binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksbehandeling; of binnen 21 dagen voor standaardchemotherapie; of binnen 14 dagen voor wekelijkse geplande chemotherapeutische regimes of endocriene therapie
  • Radiotherapie binnen de laatste vier weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksbehandeling; behalve 1 of 2 x 8 Gy voor pijnverlichting, dan moet een interval van zeven dagen na de laatste bestraling worden aangehouden
  • Bekende persistente (>4 weken) ≥ graad 2 toxiciteit door eerdere kankertherapie (behalve alopecia graad 2)
  • Symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen. Patiënten die na adequate behandeling door resectie en/of bestraling gedurende minimaal vier weken geheel klachtenvrij en zonder corticosteroïden zijn, kunnen in aanmerking komen (raadpleeg PI).
  • Vrouwen die een positieve zwangerschapstest (urine/serum) hebben en/of borstvoeding geven
  • Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Vrouwen en mannen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen gedurende het gehele onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: intra-uteriene apparaten of systemen, condooms of andere barrière-anticonceptiemaatregelen, sterilisatie en echte onthouding).
  • Gelijktijdig gebruik van P-gp-remmers of -inductoren of BCRP-remmers (zie bijlage A)
  • Elke bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
  • Ongecontroleerde infectieziekte (zoals HIV-1- of HIV-2-infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus) of bekende actieve hepatitis B of C
  • Recent myocardinfarct (< zes maanden) of instabiele angina pectoris

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Talazoparib

Talazoparib-capsule, oraal gebruik

1 mg per dag tot PD of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib wordt dagelijks toegediend als monotherapie, 1 mg oraal tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie van de ziekte.
Andere namen:
  • Talazoparib 1 mg orale capsule [Talzenna]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met PFS na 4 maanden
Tijdsspanne: Basislijn. Tijdens de interventie: elke 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen), bij voorkeur binnen 7 dagen vóór het begin van elke oneven cyclus. Follow-up tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).
Het percentage patiënten met gevorderde HRD-borstkanker met PFS van 4 maanden of langer die als monotherapie met talazoparib worden behandeld. Ziektebeoordeling wordt uitgevoerd door middel van CT borst-buik volgens RECIST v 1.1.
Basislijn. Tijdens de interventie: elke 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen), bij voorkeur binnen 7 dagen vóór het begin van elke oneven cyclus. Follow-up tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn. Tijdens de interventie: elke 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen), bij voorkeur binnen 7 dagen vóór het begin van elke oneven cyclus. Follow-up tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).
Het percentage patiënten bij wie de bevestigde beste algehele respons een PR of CR is, gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker volgens standaard RECIST v1.1. Ziektebeoordeling wordt uitgevoerd door CT borst-buik.
Basislijn. Tijdens de interventie: elke 2 cycli (elke cyclus duurt 28 dagen), bij voorkeur binnen 7 dagen vóór het begin van elke oneven cyclus. Follow-up tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden. Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van talazoparib tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook. Follow-up van de overleving minimaal elke 3 maanden voor jaar 1, elke 6 maanden voor jaar 2 en 3 en jaarlijks tot overlijden. Totdat alle patiënten PFS hebben bereikt (einde onderzoek).
OS van patiënten met gevorderde HRD-borstkanker behandeld met talazoparib
Tijd vanaf de eerste toediening van talazoparib tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook. Follow-up van de overleving minimaal elke 3 maanden voor jaar 1, elke 6 maanden voor jaar 2 en 3 en jaarlijks tot overlijden. Totdat alle patiënten PFS hebben bereikt (einde onderzoek).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire afwijkingen in HR-genen
Tijdsspanne: Een tweede biopsie bij pre-screening
Onderzoek naar verschillen in moleculaire afwijkingen in HR-genen (bijv. BRCA1/2, PALB2). Gebaseerd op het verschil tussen HRD-tumoren die wel en niet reageren op talazoparib. Gebaseerd op DNA-analyses van ingevroren biopsieën genomen tijdens pre-screening.
Een tweede biopsie bij pre-screening
PFS-percentage in relatie tot BRCA1/2-afwijkingen
Tijdsspanne: Een tweede biopsie bij pre-screening
PFS-percentage van niet-BRCA1/2- of BRCA1-promotor-gemethyleerde HRD-tumoren vergeleken met het PFS-percentage van BRCA1/2-gemuteerde HRD-tumoren. Gebaseerd op DNA-analyse van een snel ingevroren biopsie genomen tijdens de pre-screening.
Een tweede biopsie bij pre-screening
Omkering van het HRD-fenotype
Tijdsspanne: Een tweede biopsie bij pre-screening en optioneel: een biopsie bij PD (direct na de interventie). Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).
Onderzoek naar de mechanismen van reversie van het HRD-fenotype door gepaarde biopsieën te vergelijken vóór de behandeling en na progressie op talazoparib.
Een tweede biopsie bij pre-screening en optioneel: een biopsie bij PD (direct na de interventie). Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).
Talazoparib-resistentiemechanismen in ctDNA
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen bij baseline en bij PD (onmiddellijk na de interventie). Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).
Het ophelderen van resistentiemechanismen door het sequencen van een DNA-reparatiegenenpaneel bij de voorbehandeling van circulerend tumor-DNA (ctDNA) en bij ziekteprogressie.
Bloedmonsters worden afgenomen bij baseline en bij PD (onmiddellijk na de interventie). Totdat alle patiënten het PFS-eindpunt hebben bereikt (einde onderzoek).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Medewerkers

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren