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Sélection fonctionnelle des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé pour le traitement au talazoparib à l'aide du test REpair Capacité (RECAP) (FUTURE)

26 février 2025 mis à jour par: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Sélection fonctionnelle des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé pour le traitement au talazoparib à l'aide du test REpair Capacité (RECAP) : l'essai FUTURE

L'objectif de cet essai clinique est de prouver que le test RECAP est capable de sélectionner des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé sensibles au traitement par le talazoparib, un inhibiteur de la PARP. Les participants subiront une biopsie guidée par échographie et un prélèvement sanguin. Les patients déficients en recombinaison homologue (HR) (environ 30 %) peuvent commencer le traitement par talazoparib jusqu'à progression de la maladie ou effets secondaires inacceptables et leur réponse sera évaluée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique à un seul bras chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec phénotype HRD basé sur RECAP qui sera traité par talazoparib, un puissant inhibiteur de PARP. Après avoir signé un consentement éclairé, les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique subiront une biopsie guidée par échographie (ou tomodensitométrie) afin d'obtenir au moins deux biopsies d'une lésion métastatique pour déterminer l'état HR par le test RECAP et un prélèvement sanguin pour l'isolement de l'ADNc. Les patients compétents en RH (HRP) recevront un traitement antitumoral (médicament non étudié) à la discrétion de leur médecin traitant ; seule la réponse sur le traitement sera enregistrée. Environ 30 % des patients dépistés auront une tumeur HRD et seront donc éligibles pour commencer une monothérapie au talazoparib jusqu'à la maladie de Parkinson ou des effets secondaires inacceptables. Le critère d'évaluation principal est la SSP à quatre mois. Des critères d'évaluation supplémentaires incluront le taux de réponse global et la survie globale. En cas de progression, il sera demandé aux patients leur consentement pour effectuer une autre biopsie (facultatif) et un prélèvement sanguin afin de prouver la réversibilité du résultat du test RECAP (de HRD à HRP) et d'explorer les mécanismes potentiels de résistance (à la fois dans les tissus et dans l'ADNc).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
        • Recrutement
        • Groningen University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015GD
        • Recrutement
        • Erasmus Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'OMS 0-2
  • Cancer du sein localement avancé sans options de traitement à visée curative ou cancer du sein métastatique
  • Maladie objective évolutive (MP) selon RECIST dans les 4 mois précédant l'entrée à l'étude

  • Le cancer du sein doit être soit

    • cancer du sein primitif de haut grade (Bloom & Richardson grade 3) ER positif (> 10 %) et HER2 négatif, ou
    • triple négatif (ER < 10 %, PR < 10 % et HER2 négatif), ou

    • tout classement Bloom & Richardson et statut de récepteur et également

      • au moins une lésion métastatique doit avoir un phénotype HRD prouvé sur la base d'un test RECAP non traité par un traitement anticancéreux par la suite ou
      • le patient doit avoir une mutation germinale ou somatique avérée BRCA1 et/ou BRCA2. Le classement de Bloom & Richardson est toujours basé sur la tumeur primitive. Le statut du récepteur peut être basé sur la tumeur primitive ou une lésion métastatique selon la dernière éventualité.
  • Le site de la lésion métastatique (ou de la tumeur primitive si elle est encore in situ) doit être facilement modifiable pour une biopsie. Les métastases pulmonaires NB (risque élevé d'hémato/pneumo-thorax) et les métastases osseuses (ne conviennent pas au test RECAP car les calcifications interfèrent avec les procédures expérimentales) sont exclues. Les directives locales seront utilisées pour arrêter et redémarrer l'anticoagulation. Bilirubine <1,5 LSN (sauf bilirubine élevée due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine) et AST et ALT <5x LSN dans le cas où une biopsie hépatique est prévue.
  • La tumeur doit être HRD, définie comme HRD identifiée par le test RECAP déterminé juste avant le début du traitement potentiel au Talazoparib dans le cadre de cette étude (également dans le cas où une mutation germinale prouvée BRCA1/2 est présente).
  • Maximum de quatre lignes de chimiothérapie antérieures pour une maladie avancée ; Les patients qui ont reçu des composés de platine sont éligibles s'ils ont eu au moins un intervalle sans progression de quatre mois.
  • Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1 (annexe 2)
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) et ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Plaquettes >100 x 10e9/L
  • Fonction hépatique telle que définie par une bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (sauf bilirubine élevée due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine), ASAT et ALAT < 3 x LSN ou <5 x LSN en cas de métastases hépatiques
  • Fonction rénale adéquate telle que définie soit par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault)
  • Test de grossesse (urine/sérum) négatif pour les patientes en âge de procréer
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Toute condition psychologique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude
  • Tout traitement avec des médicaments antitumoraux expérimentaux dans les 28 jours précédant la réception de la première dose du traitement expérimental ; ou dans les 21 jours pour une chimiothérapie standard ; ou dans les 14 jours pour les schémas chimiothérapeutiques ou la thérapie endocrinienne programmés chaque semaine
  • Radiothérapie au cours des quatre dernières semaines précédant la réception de la première dose du traitement expérimental ; sauf 1 ou 2 x 8 Gy pour pallier la douleur, alors un intervalle de sept jours après la dernière radiothérapie doit être maintenu
  • Toxicité persistante connue (> 4 semaines) ≥ Grade 2 due à un traitement anticancéreux antérieur (sauf pour l'alopécie de grade 2)
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques. Les patients totalement indemnes de symptômes et sans corticostéroïdes pendant au moins quatre semaines après un traitement adéquat par résection et/ou irradiation pourraient être éligibles (consulter PI).
  • Femmes ayant un test de grossesse (urine/sérum) positif et/ou qui allaitent
  • Méthodes contraceptives peu fiables. Les femmes et les hommes inclus dans cet essai doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude (les méthodes contraceptives adéquates sont : les dispositifs ou systèmes intra-utérins, le préservatif ou d'autres mesures contraceptives barrières, la stérilisation et la véritable abstinence)
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs de la P-gp ou d'inhibiteurs de la BCRP (voir Annexe A)
  • Tout antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  • Maladie infectieuse non contrôlée (telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH-2) ou hépatite B ou C active connue
  • Infarctus du myocarde récent (< six mois) ou angine instable

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Talazoparib

Talazoparib Gélule, voie orale

1 mg par jour jusqu'à PD ou toxicité inacceptable
Médicament: Talazoparib
Le talazoparib est administré quotidiennement en monothérapie, 1 mg par voie orale jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.
Autres noms:
  • Talazoparib 1 MG Capsule orale [Talzenna]

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec SSP à 4 mois
Délai: Ligne de base. Pendant l'intervention : tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours), de préférence dans les 7 jours avant le début de chaque cycle irrégulier. Suivi jusqu'à la maladie de Parkinson, une toxicité inacceptable ou le décès. Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).
Le pourcentage de patientes atteintes d'un cancer du sein HRD avancé avec une SSP de 4 mois ou plus sous talazoparib en monothérapie. L'évaluation de la maladie est effectuée par tomodensitométrie thoracique-abdomen selon RECIST v 1.1.
Ligne de base. Pendant l'intervention : tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours), de préférence dans les 7 jours avant le début de chaque cycle irrégulier. Suivi jusqu'à la maladie de Parkinson, une toxicité inacceptable ou le décès. Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRO)
Délai: Ligne de base. Pendant l'intervention : tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours), de préférence dans les 7 jours avant le début de chaque cycle irrégulier. Suivi jusqu'à la maladie de Parkinson, une toxicité inacceptable ou le décès. Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).
La proportion de patients dont la meilleure réponse globale confirmée est soit un PR, soit une CR, sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon la norme RECIST v1.1. L'évaluation de la maladie est réalisée par CT thorax-abdomen.
Ligne de base. Pendant l'intervention : tous les 2 cycles (chaque cycle dure 28 jours), de préférence dans les 7 jours avant le début de chaque cycle irrégulier. Suivi jusqu'à la maladie de Parkinson, une toxicité inacceptable ou le décès. Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).
Survie globale (OS)
Délai: Délai entre la première administration de talazoparib et le moment du décès, quelle qu'en soit la cause. Suivi de la survie au moins tous les 3 mois pendant l'année 1, tous les 6 mois pendant les années 2 et 3 et annuellement jusqu'au décès. Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint la SSP (fin de l'étude).
SG des patientes atteintes d'un cancer du sein HRD avancé traitées par talazoparib
Délai entre la première administration de talazoparib et le moment du décès, quelle qu'en soit la cause. Suivi de la survie au moins tous les 3 mois pendant l'année 1, tous les 6 mois pendant les années 2 et 3 et annuellement jusqu'au décès. Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint la SSP (fin de l'étude).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aberrations moléculaires dans les gènes HR
Délai: Une deuxième biopsie au pré-sélection
Explorer les différences dans les aberrations moléculaires des gènes HR (par ex. BRCA1/2, PALB2). Basé sur la différence entre les tumeurs HRD qui répondent et celles qui ne répondent pas au talazoparib. Basé sur des analyses d'ADN sur une biopsie congelée effectuée lors de la présélection.
Une deuxième biopsie au pré-sélection
Taux de PFS par rapport aux aberrations BRCA1/2
Délai: Une deuxième biopsie au pré-sélection
Taux de SSP des tumeurs HRD méthylées par promoteur non BRCA1/2 ou BRCA1 par rapport au taux de SSP des tumeurs HRD mutées BRCA1/2. Basé sur l'analyse de l'ADN d'une biopsie congelée effectuée lors de la présélection.
Une deuxième biopsie au pré-sélection
Réversion du phénotype HRD
Délai: Une deuxième biopsie au pré-dépistage et facultative : une biopsie au PD (immédiatement après l'intervention). Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).
Explorer les mécanismes de réversion du phénotype HRD en comparant des biopsies appariées avant le traitement et lors de la progression sous talazoparib.
Une deuxième biopsie au pré-dépistage et facultative : une biopsie au PD (immédiatement après l'intervention). Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).
Mécanismes de résistance au talazoparib dans l'ADNc
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés au départ et au PD (immédiatement après l'intervention). Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).
Élucider les mécanismes de résistance en séquençant un panel de gènes de réparation de l'ADN lors du prétraitement de l'ADN tumoral circulant (ADNct) et lors de la progression de la maladie.
Des échantillons de sang seront prélevés au départ et au PD (immédiatement après l'intervention). Jusqu'à ce que tous les patients aient atteint le point final de SSP (fin de l'étude).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasmus Medical Center

Collaborateurs

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2023

Première publication (Réel)

5 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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