使用修复能力 (RECAP) 测试对晚期乳腺癌患者进行 Talazoparib 治疗的功能选择 (FUTURE)

纳入标准：

• 世卫组织表现状态 0-2
• 无治疗选择的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌
• 研究开始前 4 个月内根据 RECIST 的客观进展性疾病 (PD)

• 乳腺癌必须是

  • 高级别（Bloom & Richardson 3 级）ER 阳性 (>10%) 且 HER2 阴性原发性乳腺癌，或
  • 三阴性（ER<10%、PR<10% 且 HER2 阴性），或

  • 任何 Bloom & Richardson 分级和受体状态，以及

    • 至少一个转移性病灶必须具有基于 RECAP 测试且此后未接受抗癌治疗的经证实的 HRD 表型，或者
    • 患者必须具有经证实的种系或体细胞 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 Bloom & Richardson 分级始终基于原发肿瘤。 受体状态可以基于原发性肿瘤或转移性病变，以较晚发生的为准。
• 转移性病变的部位（或原发性肿瘤，如果它仍在原位）应该很容易修改以进行活检。 NB 肺转移（血肿/气胸的高风险）和骨转移（不适合 RECAP 测试，因为钙化干扰实验程序）被排除。 当地指南将用于停止和重新开始抗凝治疗。 胆红素<1.5倍正常值上限（吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征导致的胆红素升高除外），并且如果计划进行肝活检，则AST和ALT均<5倍正常值上限。
• 肿瘤必须是 HRD，定义为在本研究中潜在的 Talazoparib 治疗开始前通过 RECAP 测试确定的 HRD（也适用于已证明存在种系 BRCA1/2 突变的情况）。
• 针对晚期疾病最多接受四线化疗；接受铂类化合物治疗的患者如果至少有四个月的无进展间隔，则符合资格。
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量或可评估的疾病（附录 2）
• 预期寿命≥3个月
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dL (6.2 mmol/L) 且 ANC ≥ 1.5 x 109 /L
• 血小板 >100 x 10e9/L
• 肝功能定义为血清总胆红素≤ 1. 5 x ULN（吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征导致的胆红素升高除外），ASAT 和 ALAT < 3 x ULN 或< 5 x ULN（如果发生肝转移）
• 肾功能充足，定义为血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）
• 有生育能力女性患者妊娠试验（尿液/血清）阴性
• 书面知情同意书

排除标准：

• 任何可能妨碍遵守研究方案的心理状况
• 在接受第一剂研究性治疗之前 28 天内接受过任何研究性抗肿瘤药物治疗；或标准化疗 21 天内；或在 14 天内每周安排化疗方案或内分泌治疗
• 在接受第一剂研究治疗之前的最后四个星期内接受过放射治疗；除 1 或 2 x 8 Gy 用于缓解疼痛外，则应在最后一次放疗后保持 7 天的间隔
• 先前癌症治疗已知的持续（>4 周）≥ 2 级毒性（2 级脱发除外）
• 有症状的脑或软脑膜转移。 在通过切除和/或放射进行充分治疗后至少四个星期内完全没有症状并且没有皮质类固醇的患者可能符合资格（咨询PI）。
• 妊娠试验（尿液/血清）呈阳性和/或母乳喂养的女性
• 不可靠的避孕方法。 参加本试验的女性和男性必须同意在整个研究过程中使用可靠的避孕方法（适当的避孕方法是：宫内节育器或系统、避孕套或其他屏障避孕措施、绝育和真正的禁欲）
• 同时使用 P-gp 抑制剂或诱导剂或 BCRP 抑制剂（参见附录 A）
• 任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 病史
• 不受控制的传染病（例如人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 感染）或已知的活动性乙型或丙型肝炎
• 近期心肌梗塞（<六个月）或不稳定型心绞痛