Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Seleção funcional de pacientes com câncer de mama avançado para tratamento com talazoparibe usando o teste de capacidade REpair (RECAP) (FUTURE)

26 de fevereiro de 2025 atualizado por: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Seleção funcional de pacientes com câncer de mama avançado para tratamento com talazoparibe usando o teste de capacidade REpair (RECAP): o ensaio FUTURE

O objetivo deste ensaio clínico é provar que o teste RECAP é capaz de selecionar pacientes com câncer de mama avançado sensíveis ao tratamento com o inibidor de PARP talazoparibe. Os participantes serão submetidos a uma biópsia guiada por ultrassom e uma coleta de sangue. Pacientes com deficiência de recombinação homóloga (HR) (aproximadamente 30%) podem iniciar o tratamento com talazoparibe até a progressão da doença ou efeitos colaterais inaceitáveis ​​e sua resposta será avaliada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico prospectivo de braço único entre pacientes com câncer de mama avançado com fenótipo HRD baseado em RECAP que serão tratados com talazoparibe, um forte inibidor de PARP. Após a assinatura do consentimento informado, os pacientes com câncer de mama metastático serão submetidos a uma biópsia guiada por ultrassom (ou tomografia computadorizada) para obter pelo menos duas biópsias de uma lesão metastática para determinar o status de RH pelo teste RECAP e uma coleta de sangue para isolamento de ctDNA. Pacientes com proficiência em RH (HRP) receberão terapia antitumoral (medicamento não do estudo) a critério do médico assistente; apenas a resposta sobre o tratamento será registrada. Aproximadamente 30% dos pacientes triados terão um tumor HRD e, portanto, serão elegíveis para iniciar a monoterapia com talazoparibe até DP ou efeitos colaterais inaceitáveis. O endpoint primário é PFS em quatro meses. Os endpoints adicionais incluirão a taxa de resposta geral e a sobrevida global. Após a progressão, os pacientes serão solicitados a consentir para realizar outra biópsia (opcional) e coleta de sangue, a fim de provar a reversibilidade do resultado do teste RECAP (de HRD para HRP) e explorar potenciais mecanismos de resistência (tanto em tecido quanto em ctDNA).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713GZ
        • Recrutamento
        • Groningen University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333ZA
        • Recrutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015GD
        • Recrutamento
        • Erasmus Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho da OMS 0-2
  • Câncer de mama localmente avançado sem opções de tratamento com intenção curativa ou câncer de mama metastático
  • Doença progressiva objetiva (DP) de acordo com RECIST nos 4 meses anteriores ao início do estudo

  • O câncer de mama deve ser

    • câncer de mama primário de alto grau (Bloom & Richardson grau 3) ER positivo (> 10%) e HER2 negativo, ou
    • triplo negativo (ER<10%, PR<10% e HER2 negativo), ou

    • qualquer classificação Bloom & Richardson e status de receptor e também

      • pelo menos uma lesão metastática deve ter um fenótipo HRD comprovado com base em um teste RECAP não tratado com terapia anticâncer posteriormente ou
      • o paciente deve ter uma mutação germinativa ou somática comprovada de BRCA1 e/ou BRCA2. A classificação de Bloom & Richardson é sempre baseada no tumor primário. O status do receptor pode ser baseado no tumor primário ou em uma lesão metastática, o que ocorrer por último.
  • O local da lesão metastática (ou tumor primário, caso ainda esteja in situ) deve ser facilmente corrigível para biópsia. Excluem-se metástases pulmonares do RN (alto risco de hemato/pneumotórax) e metástases ósseas (não adequadas para o teste RECAP porque as calcificações interferem nos procedimentos experimentais). As diretrizes locais serão usadas para interromper e iniciar a anticoagulação. Bilirrubina <1,5 LSN (exceto bilirrubina elevada devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina) e AST e ALT <5x LSN no caso de uma biópsia hepática ser planejada.
  • O tumor deve ser HRD, definido como HRD identificado pelo teste RECAP determinado pouco antes do início do tratamento potencial com talazoparibe neste estudo (também no caso de uma mutação germinativa BRCA1/2 comprovada estar presente).
  • Máximo de quatro linhas prévias de quimioterapia para doença avançada; Os pacientes que receberam compostos de platina são elegíveis se tiverem pelo menos um intervalo livre de progressão de quatro meses.
  • Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (apêndice 2)
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) e CAN de ≥ 1,5 x 109 /L
  • Plaquetas >100 x 10e9/L
  • Função hepática definida pela bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (exceto bilirrubina elevada devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina), ASAT e ALAT <3 x LSN ou <5 x LSN em caso de metástase hepática
  • Função renal adequada, definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Teste de gravidez negativo (urina/soro) para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição psicológica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo
  • Qualquer tratamento com medicamentos antitumorais experimentais nos 28 dias anteriores ao recebimento da primeira dose do tratamento experimental; ou dentro de 21 dias para quimioterapia padrão; ou dentro de 14 dias para regimes quimioterápicos programados semanalmente ou terapia endócrina
  • Radioterapia nas últimas quatro semanas antes de receber a primeira dose do tratamento experimental; exceto 1 ou 2 x 8 Gy para paliação da dor, então o intervalo de sete dias após a última radiação deve ser mantido
  • Persistente conhecida (>4 semanas) ≥ Toxicidade grau 2 de terapia anterior contra o câncer (exceto para alopecia grau 2)
  • Metástases cerebrais sintomáticas ou leptomeníngeas. Pacientes completamente livres de sintomas e sem corticosteroides por pelo menos quatro semanas após tratamento adequado por ressecção e/ou irradiação poderiam ser elegíveis (consultar PI).
  • Mulheres com teste de gravidez positivo (urina/soro) e/ou que estejam amamentando
  • Métodos contraceptivos não confiáveis. Mulheres e homens inscritos neste estudo devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante todo o estudo (os métodos contraceptivos adequados são: dispositivos ou sistemas intrauterinos, preservativo ou outras medidas contraceptivas de barreira, esterilização e abstinência verdadeira)
  • Uso concomitante de inibidores ou indutores da gp-P ou inibidores de BCRP (ver Apêndice A)
  • Qualquer história conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA)
  • Doença infecciosa não controlada (como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana HIV-1 ou HIV-2) ou hepatite B ou C ativa conhecida
  • Infarto do miocárdio recente (< seis meses) ou angina instável

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Talazoparibe

Cápsula de talazoparibe, uso oral

1 mg por dia até DP ou toxicidade inaceitável
Medicamento: Talazoparibe
Talazoparibe é administrado diariamente como agente único, 1 mg por via oral até toxicidade inaceitável ou progressão da doença.
Outros nomes:
  • Cápsula oral de talazoparibe 1 MG [Talzenna]

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com PFS aos 4 meses
Prazo: Linha de base. Durante a intervenção: a cada 2 ciclos (cada ciclo dura 28 dias), de preferência nos 7 dias antes do início de cada ciclo irregular. Acompanhamento até DP, toxicidade inaceitável ou morte. Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).
A porcentagem de pacientes com câncer de mama HRD avançado com PFS de 4 meses ou mais em monoterapia com talazoparibe. A avaliação da doença é realizada por TC tórax-abdome de acordo com RECIST v 1.1.
Linha de base. Durante a intervenção: a cada 2 ciclos (cada ciclo dura 28 dias), de preferência nos 7 dias antes do início de cada ciclo irregular. Acompanhamento até DP, toxicidade inaceitável ou morte. Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Linha de base. Durante a intervenção: a cada 2 ciclos (cada ciclo dura 28 dias), de preferência nos 7 dias antes do início de cada ciclo irregular. Acompanhamento até DP, toxicidade inaceitável ou morte. Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).
A proporção de pacientes cuja melhor resposta global confirmada é PR ou CR com base na avaliação do investigador de acordo com o padrão RECIST v1.1. A avaliação da doença é realizada por tomografia computadorizada de tórax e abdômen.
Linha de base. Durante a intervenção: a cada 2 ciclos (cada ciclo dura 28 dias), de preferência nos 7 dias antes do início de cada ciclo irregular. Acompanhamento até DP, toxicidade inaceitável ou morte. Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Tempo desde a primeira administração de talazoparibe até o momento da morte por qualquer causa. Acompanhamento da sobrevivência pelo menos a cada 3 meses no ano 1, a cada 6 meses nos anos 2 e 3 e anualmente até a morte. Até que todos os pacientes tenham atingido PFS (final do estudo).
OS de pacientes com câncer de mama HRD avançado tratados com talazoparibe
Tempo desde a primeira administração de talazoparibe até o momento da morte por qualquer causa. Acompanhamento da sobrevivência pelo menos a cada 3 meses no ano 1, a cada 6 meses nos anos 2 e 3 e anualmente até a morte. Até que todos os pacientes tenham atingido PFS (final do estudo).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aberrações moleculares em genes HR
Prazo: Uma segunda biópsia na pré-triagem
Explorando diferenças nas aberrações moleculares nos genes HR (por exemplo BRCA1/2, PALB2). Com base entre tumores HRD que respondem e aqueles que não respondem ao talazoparibe. Com base em análises de DNA em biópsias congeladas feitas na pré-triagem.
Uma segunda biópsia na pré-triagem
Taxa PFS em relação às aberrações BRCA1/2
Prazo: Uma segunda biópsia na pré-triagem
Taxa de PFS de tumores HRD metilados com promotor não-BRCA1/2 ou BRCA1 em comparação com a taxa de PFS de tumores HRD mutados com BRCA1/2. Com base na análise de DNA em biópsia congelada realizada na pré-triagem.
Uma segunda biópsia na pré-triagem
Reversão do fenótipo HRD
Prazo: Uma segunda biópsia na pré-triagem e opcional: uma biópsia na DP (imediatamente após a intervenção). Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).
Explorando mecanismos de reversão do fenótipo HRD comparando biópsias pareadas antes do tratamento e após progressão com talazoparibe.
Uma segunda biópsia na pré-triagem e opcional: uma biópsia na DP (imediatamente após a intervenção). Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).
Mecanismos de resistência ao talazoparibe no ctDNA
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo e na DP (imediatamente após a intervenção). Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).
Elucidando mecanismos de resistência por meio do sequenciamento de um painel de genes de reparo de DNA no pré-tratamento de DNA tumoral circulante (ctDNA) e na progressão da doença.
Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo e na DP (imediatamente após a intervenção). Até que todos os pacientes tenham atingido o ponto final da PFS (final do estudo).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Colaboradores

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

5 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever