Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Funkcjonalny dobór pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi do leczenia talazoparybem przy użyciu testu zdolności REpair (RECAP) (FUTURE)

26 lutego 2025 zaktualizowane przez: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Funkcjonalny dobór pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi do leczenia talazoparybem przy użyciu testu zdolności naprawy (RECAP): badanie FUTURE

Celem tego badania klinicznego jest wykazanie, że test RECAP jest w stanie wyselekcjonować pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi wrażliwe na leczenie inhibitorem PARP talazoparybem. Uczestnicy zostaną poddani biopsji pod kontrolą USG i pobraniu krwi. Pacjenci z niedoborem rekombinacji homologicznej (HR) (około 30%) mogą rozpocząć leczenie talazoparybem do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych i ocena ich odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie przeprowadzone wśród pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi o fenotypie HRD opartym na RECAP, które będą leczone talazoparybem, silnym inhibitorem PARP. Po podpisaniu świadomej zgody pacjentki z rakiem piersi z przerzutami zostaną poddane biopsji pod kontrolą USG (lub CT) w celu uzyskania co najmniej dwóch biopsji zmiany przerzutowej w celu określenia statusu HR za pomocą testu RECAP oraz pobrania krwi w celu izolacji ctDNA. Pacjenci posiadający biegłość w HR (HRP) otrzymają terapię przeciwnowotworową (lek niebędący przedmiotem badania) według uznania lekarza prowadzącego; rejestrowana będzie jedynie odpowiedź na leczenie. Około 30% pacjentów objętych badaniem przesiewowym będzie miało guz HRD i dlatego będą kwalifikować się do rozpoczęcia monoterapii talazoparybem do czasu wystąpienia PD lub nieakceptowalnych działań niepożądanych. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS po czterech miesiącach. Dodatkowe punkty końcowe będą obejmować całkowity odsetek odpowiedzi i całkowite przeżycie. W przypadku progresji pacjenci będą proszeni o wyrażenie zgody na wykonanie kolejnej biopsji (opcjonalnie) i pobranie krwi w celu wykazania odwracalności wyniku testu RECAP (z HRD na HRP) i zbadania potencjalnych mechanizmów oporności (zarówno w tkance, jak i ctDNA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

66

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713GZ
        • Rekrutacyjny
        • Groningen University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2333ZA
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015GD
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności WHO 0-2
  • Miejscowo zaawansowany rak piersi bez możliwości leczenia z zamiarem wyleczenia lub rak piersi z przerzutami
  • Obiektywna choroba postępująca (PD) według RECIST w ciągu 4 miesięcy przed przystąpieniem do badania

  • Rak piersi musi być albo

    • pierwotny rak piersi o wysokim stopniu zaawansowania (stopień Blooma i Richardsona 3) ER dodatni (> 10%) i HER2 ujemny, lub
    • potrójnie ujemny (ER<10%, PR<10% i HER2-ujemny), lub

    • dowolną ocenę Bloom & Richardson i status receptora, a także

      • co najmniej jedna zmiana przerzutowa musi mieć potwierdzony fenotyp HRD na podstawie testu RECAP i nie jest następnie leczona terapią przeciwnowotworową lub
      • pacjent musi mieć potwierdzoną mutację w linii zarodkowej lub somatycznej BRCA1 i/lub BRCA2. Ocena Blooma i Richardsona zawsze opiera się na guzie pierwotnym. Stan receptora może opierać się na guzie pierwotnym lub zmianie przerzutowej, w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej.
  • Miejsce zmiany przerzutowej (lub guza pierwotnego, jeśli jest nadal in situ) powinno nadawać się do biopsji. NB przerzuty do płuc (wysokie ryzyko krwiaka/odmy opłucnowej) i przerzuty do kości (nie nadają się do testu RECAP, ponieważ zwapnienia zakłócają procedury doświadczalne). W przypadku przerywania i wznawiania leczenia przeciwzakrzepowego stosowane będą lokalne wytyczne. Bilirubina <1,5 GGN (z wyjątkiem podwyższonego stężenia bilirubiny spowodowanego chorobą Gilberta lub podobnego zespołu polegającego na powolnym sprzęganiu bilirubiny) oraz zarówno AST, jak i ALT <5x GGN w przypadku planowanej biopsji wątroby.
  • Guz musi być HRD, zdefiniowany jako HRD zidentyfikowany w teście RECAP określonym tuż przed rozpoczęciem potencjalnego leczenia talazoparybem w ramach tego badania (również w przypadku obecności potwierdzonej mutacji BRCA1/2 w linii zarodkowej).
  • Maksymalnie cztery wcześniejsze linie chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby; Pacjenci, którzy otrzymali związki platyny, kwalifikują się, jeśli mieli co najmniej czteromiesięczny okres wolny od progresji.
  • Choroba mierzalna lub możliwa do oceny według kryteriów RECIST 1.1 (załącznik 2)
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l) i ANC ≥ 1,5 x 109 /l
  • Płytki krwi >100 x 10e9/l
  • Czynność wątroby definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem podwyższonego stężenia bilirubiny w związku z chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym powolne sprzęganie bilirubiny), AspAT i ALAT < 3 x GGN lub <5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Prawidłowa czynność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Ujemny test ciążowy (mocz/surowica) u pacjentek w wieku rozrodczym
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy stan psychiczny potencjalnie utrudniający przestrzeganie protokołu badania
  • Jakiekolwiek leczenie eksperymentalnymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki eksperymentalnego leczenia; lub w ciągu 21 dni w przypadku standardowej chemioterapii; lub w ciągu 14 dni w przypadku cotygodniowych schematów chemioterapii lub terapii hormonalnej
  • Radioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia eksperymentalnego; z wyjątkiem 1 lub 2 x 8 Gy w celu uśmierzania bólu, następnie należy zachować siedmiodniową przerwę po ostatniej radioterapii
  • Znana utrzymująca się (> 4 tygodnie) toksyczność ≥ 2. stopnia w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia 2. stopnia)
  • Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Do badania mogą kwalifikować się pacjenci całkowicie wolni od objawów i niestosujący kortykosteroidów przez co najmniej cztery tygodnie po odpowiednim leczeniu poprzez resekcję i/lub napromienianie (skonsultuj się z PI).
  • Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego (mocz/surowica) i/lub karmią piersią
  • Niepewne metody antykoncepcji. Kobiety i mężczyźni włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania (odpowiednie metody antykoncepcji to: wkładki lub systemy wewnątrzmaciczne, prezerwatywa lub inne mechaniczne środki antykoncepcyjne, sterylizacja i prawdziwa abstynencja).
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów P-gp lub inhibitorów BCRP (patrz Załącznik A)
  • Jakakolwiek znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
  • Niekontrolowana choroba zakaźna (taka jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2) lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
  • Niedawny zawał mięśnia sercowego (< sześciu miesięcy) lub niestabilna dławica piersiowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Talazoparyb

Talazoparyb Kapsułka, podanie doustne

1 mg dziennie aż do PD lub niedopuszczalnej toksyczności
Lek: Talazoparyb
Talazoparyb podaje się codziennie w monoterapii w dawce 1 mg doustnie, aż do wystąpienia nieakceptowalnych objawów toksyczności lub progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Talazoparyb 1 MG kapsułka doustna [Talzenna]

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z PFS po 4 miesiącach
Ramy czasowe: Linia bazowa. Podczas interwencji: co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni), najlepiej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem każdego nierównego cyklu. Kontynuacja aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci. Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).
Odsetek pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HRD i PFS trwającym 4 miesiące lub dłużej, stosujących monoterapię talazoparybem. Ocenę choroby przeprowadza się za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Linia bazowa. Podczas interwencji: co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni), najlepiej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem każdego nierównego cyklu. Kontynuacja aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci. Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa. Podczas interwencji: co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni), najlepiej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem każdego nierównego cyklu. Kontynuacja aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci. Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).
Odsetek pacjentów, u których potwierdzona najlepsza odpowiedź ogólna to PR lub CR, na podstawie oceny badacza zgodnie ze standardem RECIST v1.1. Ocenę choroby przeprowadza się za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej.
Linia bazowa. Podczas interwencji: co 2 cykle (każdy cykl trwa 28 dni), najlepiej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem każdego nierównego cyklu. Kontynuacja aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci. Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego podania talazoparybu do chwili śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Kontrola przeżycia co najmniej co 3 miesiące w roku 1, co 6 miesięcy w roku 2 i 3 oraz co roku aż do śmierci. Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów PFS (końca badania).
OS pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HRD leczonych talazoparybem
Czas od pierwszego podania talazoparybu do chwili śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Kontrola przeżycia co najmniej co 3 miesiące w roku 1, co 6 miesięcy w roku 2 i 3 oraz co roku aż do śmierci. Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów PFS (końca badania).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aberracje molekularne w genach HR
Ramy czasowe: Druga biopsja podczas badania przesiewowego
Badanie różnic w aberracjach molekularnych w genach HR (np. BRCA1/2, PALB2). Na podstawie guzów HRD reagujących i tych, które nie reagują na talazoparyb. Na podstawie analiz DNA z szybko zamrożonej biopsji pobranej podczas wstępnego badania przesiewowego.
Druga biopsja podczas badania przesiewowego
Współczynnik PFS w odniesieniu do aberracji BRCA1/2
Ramy czasowe: Druga biopsja podczas badania przesiewowego
Wskaźnik PFS w przypadku guzów HRD z metylacją promotora innego niż BRCA1/2 lub BRCA1 w porównaniu do wskaźnika PFS w przypadku guzów HRD z mutacją BRCA1/2. Na podstawie analizy DNA z szybko zamrożonej biopsji pobranej podczas wstępnego badania przesiewowego.
Druga biopsja podczas badania przesiewowego
Odwrócenie fenotypu HRD
Ramy czasowe: Druga biopsja przed badaniem przesiewowym i opcjonalnie: biopsja w PD (bezpośrednio po interwencji). Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).
Badanie mechanizmów odwrócenia fenotypu HRD poprzez porównanie sparowanych biopsji przed leczeniem i po progresji w leczeniu talazoparybem.
Druga biopsja przed badaniem przesiewowym i opcjonalnie: biopsja w PD (bezpośrednio po interwencji). Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).
Mechanizmy oporności na talazoparyb w ctDNA
Ramy czasowe: Próbki krwi zostaną pobrane na początku leczenia oraz w momencie PD (bezpośrednio po interwencji). Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).
Wyjaśnienie mechanizmów oporności poprzez sekwencjonowanie panelu genów naprawy DNA podczas wstępnego leczenia krążącego DNA nowotworu (ctDNA) i podczas progresji choroby.
Próbki krwi zostaną pobrane na początku leczenia oraz w momencie PD (bezpośrednio po interwencji). Do czasu osiągnięcia przez wszystkich pacjentów punktu końcowego PFS (koniec badania).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Współpracownicy

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj