Funktionellt urval av avancerade bröstcancerpatienter för Talazoparib-behandling med hjälp av REpair Capacity-testet (RECAP) (FUTURE)

Inklusionskriterier:

• WHO prestationsstatus 0-2
• Lokalt avancerad bröstcancer utan alternativ för behandling med kurativ avsikt eller metastaserad bröstcancer
• Objektiv progressiv sjukdom (PD) enligt RECIST inom 4 månader före studiestart

• Bröstcancern måste vara antingen

  • höggradig (Bloom & Richardson grad 3) ER-positiv (>10%) och HER2-negativ primär bröstcancer, eller
  • trippelnegativ (ER<10%, PR<10% och HER2-negativ), eller

  • någon Bloom & Richardson-gradering och receptorstatus och även

    • minst en metastaserande lesion måste ha en bevisad HRD-fenotyp baserat på ett RECAP-test som inte behandlats med cancerbehandling därefter eller
    • patienten måste ha en bevisad könslinje eller somatisk BRCA1- och/eller BRCA2-mutation. Bloom & Richardson-graderingen baseras alltid på primärtumören. Receptorstatusen kan baseras på den primära tumören eller en metastaserande lesion beroende på vad som kommer senast.
• Platsen för den metastatiska lesionen (eller primärtumören om den fortfarande är in situ) bör lätt kunna ändras för biopsi. OBS lungmetastaser (hög risk för hemato/pneumo-thorax) och benmetastaser (ej lämplig för RECAP-test eftersom förkalkning stör experimentella procedurer) är uteslutna. De lokala riktlinjerna kommer att användas för att stoppa och återstarta antikoagulering. Bilirubin <1,5 ULN (förutom förhöjt bilirubin på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin) och både ASAT och ALAT <5x ULN om en leverbiopsi planeras.
• Tumören måste vara HRD, definierad som HRD identifierad av RECAP-testet som fastställts strax före starten av potentiell behandling med Talazoparib inom denna studie (även om en påvisad BRCA1/2-mutation i könscellerna föreligger).
• Maximalt fyra tidigare rader av kemoterapi för avancerad sjukdom; Patienter som fått platinaföreningar är berättigade om de har haft minst ett progressionsfritt intervall på fyra månader.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier (bilaga 2)
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) och ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
• Blodplättar >100 x 10e9/L
• Leverfunktion definierad av totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom förhöjt bilirubin på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin), ASAT och ALAT < 3 x ULN eller <5 x ULN vid levermetastaser
• Tillräcklig njurfunktion definierad av antingen serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (enligt Cockcroft-Gaults formel)
• Negativt graviditetstest (urin/serum) för kvinnliga patienter med fertil ålder
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Alla psykologiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet
• All behandling med prövningsläkemedel mot tumörer inom 28 dagar före mottagande av den första dosen av undersökningsbehandling; eller inom 21 dagar för standardkemoterapi; eller inom 14 dagar för veckoschemalagda kemoterapeutiska kurer eller endokrin behandling
• Strålbehandling under de senaste fyra veckorna före mottagandet av den första dosen av prövningsbehandling; förutom 1 eller 2 x 8 Gy för smärtlindring, sedan bör sju dagars intervall efter den sista strålningen bibehållas
• Känd persistent (>4 veckor) ≥ Grad 2 toxicitet från tidigare cancerterapi (förutom alopeci grad 2)
• Symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Patienter helt symptomfria och utan kortikosteroider i minst fyra veckor efter adekvat behandling genom resektion och/eller bestrålning kan komma i fråga (konsultera PI).
• Kvinnor som har ett positivt graviditetstest (urin/serum) och/eller som ammar
• Otillförlitliga preventivmetoder. Kvinnor och män som är inskrivna i denna studie måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien (lämpliga preventivmetoder är: intrauterina enheter eller system, kondom eller andra preventivmedel, sterilisering och sann avhållsamhet)
• Samtidig användning av P-gp-hämmare eller -inducerare eller BCRP-hämmare (se bilaga A)
• Någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Okontrollerad infektionssjukdom (som humant immunbristvirus HIV-1 eller HIV-2-infektion) eller känd aktiv hepatit B eller C
• Nyligen genomförd hjärtinfarkt (< sex månader) eller instabil angina