Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Funktionel udvælgelse af avancerede brystkræftpatienter til Talazoparib-behandling ved hjælp af REpair Capacity (RECAP)-testen (FUTURE)

26. februar 2025 opdateret af: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Funktionel udvælgelse af avancerede brystkræftpatienter til Talazoparib-behandling ved hjælp af REpair Capacity (RECAP)-testen: FUTURE Trial

Målet med dette kliniske forsøg er at bevise, at RECAP-testen er i stand til at udvælge fremskredne brystkræftpatienter, der er følsomme for behandling med PARP-hæmmeren talazoparib. Deltagerne vil gennemgå en ultralydsvejledt biopsi og en blodudtagning. Homolog rekombination (HR)-mangelpatienter (ca. 30%) kan starte talazoparib-behandling, indtil sygdommens progression eller uacceptable bivirkninger og deres respons vil blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv multicenterundersøgelse med én arm blandt patienter med fremskreden brystkræft med RECAP-baseret HRD-fænotype, som vil blive behandlet med talazoparib, en stærk PARP-hæmmer. Efter at have underskrevet informeret samtykke vil patienter med metastaserende brystkræft gennemgå en ultralyds- (eller CT-) guidet biopsi for at opnå mindst to biopsier fra en metastatisk læsion for at bestemme HR-status ved RECAP-testen og en blodudtagning til ctDNA-isolering. HR-kyndige (HRP) patienter vil modtage antitumorterapi (ikke-studielægemiddel) efter deres behandlende læges skøn; kun svaret på behandlingen vil blive registreret. Ca. 30 % af de screenede patienter vil have en HRD-tumor og vil derfor være berettiget til at starte talazoparib monoterapi indtil PD eller uacceptable bivirkninger. Det primære endepunkt er PFS efter fire måneder. Yderligere endepunkter vil omfatte den samlede responsrate og den samlede overlevelse. Ved progression vil patienterne blive bedt om samtykke til at udføre endnu en biopsi (valgfrit) og blodudtagning for at bevise reversibiliteten af ​​RECAP-testresultatet (fra HRD til HRP) og udforske potentielle mekanismer for resistens (både i væv og ctDNA).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713GZ
        • Rekruttering
        • Groningen University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3015GD
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • WHO præstationsstatus 0-2
  • Lokalt fremskreden brystkræft uden muligheder for behandling med kurativ hensigt eller metastatisk brystkræft
  • Objektiv progressiv sygdom (PD) ifølge RECIST inden for 4 måneder før studiestart

  • Brystkræften skal være enten

    • høj grad (Bloom & Richardson grad 3) ER positiv (>10%) og HER2 negativ primær brystkræft, eller
    • tredobbelt negativ (ER<10 %, PR<10 % og HER2 negativ), eller

    • enhver Bloom & Richardson-klassificering og receptorstatus og også

      • mindst én metastatisk læsion skal have en dokumenteret HRD-fænotype baseret på en RECAP-test, der ikke er behandlet med kræftbehandling derefter eller
      • patienten skal have en dokumenteret kimlinje eller somatisk BRCA1- og/eller BRCA2-mutation Bloom & Richardson-graderingen er altid baseret på den primære tumor. Receptorstatus kan være baseret på den primære tumor eller en metastatisk læsion, alt efter hvad der kommer senest.
  • Stedet for den metastatiske læsion (eller primær tumor, hvis den stadig er in situ) bør let kunne ændres til biopsi. NB lungemetastaser (høj risiko for hæmato/pneumo-thorax) og knoglemetastaser (ikke egnet til RECAP-test, fordi forkalkninger interfererer med eksperimentelle procedurer) er udelukket. De lokale retningslinjer vil blive brugt til at stoppe og genstarte antikoagulering. Bilirubin <1,5 ULN (undtagen forhøjet bilirubin på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin) og både ASAT og ALT <5x ULN i tilfælde af, at en leverbiopsi er planlagt.
  • Tumoren skal være HRD, defineret som HRD identificeret af RECAP-testen bestemt lige før starten af ​​potentiel Talazoparib-behandling i denne undersøgelse (også i tilfælde af, at der er en påvist kimlinie-BRCA1/2-mutation).
  • Maksimalt fire tidligere kemoterapilinjer for fremskreden sygdom; Patienter, der modtog platinforbindelser, er kvalificerede, hvis de har haft mindst et progressionsfrit interval på fire måneder.
  • Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (bilag 2)
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) og ANC på ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader >100 x 10e9/L
  • Leverfunktion som defineret ved total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forhøjet bilirubin på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom, der involverer langsom konjugation af bilirubin), ASAT og ALAT < 3 x ULN eller <5 x ULN i tilfælde af levermetastaser
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af enten serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formel)
  • Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvindelige patienter med den fødedygtige alder
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver psykologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Enhver behandling med forsøgsmedicin inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling; eller inden for 21 dage for standard kemoterapi; eller inden for 14 dage for ugentlige planlagte kemoterapeutiske regimer eller endokrin behandling
  • Strålebehandling inden for de sidste fire uger før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling; undtagen 1 eller 2 x 8 Gy til smertelindring, derefter skal syv dages interval efter den sidste stråling opretholdes
  • Kendt vedvarende (>4 uger) ≥ Grad 2 toksicitet fra tidligere cancerbehandling (undtagen alopeci grad 2)
  • Symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Patienter helt symptomfri og uden kortikosteroider i mindst fire uger efter tilstrækkelig behandling ved resektion og/eller bestråling kunne komme i betragtning (konsulter PI).
  • Kvinder som har en positiv graviditetstest (urin/serum) og/eller som ammer
  • Upålidelige præventionsmetoder. Kvinder og mænd, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsmetoder er: intra-uterine anordninger eller systemer, kondom eller andre barriere-præventionsforanstaltninger, sterilisering og ægte afholdenhed)
  • Samtidig brug af P-gp-hæmmere eller -inducere eller BCRP-hæmmere (se appendiks A)
  • Enhver kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
  • Ukontrolleret infektionssygdom (såsom human immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 infektion) eller kendt aktiv hepatitis B eller C
  • Nyligt myokardieinfarkt (< seks måneder) eller ustabil angina

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Talazoparib

Talazoparib kapsel, oral brug

1 mg om dagen indtil PD eller uacceptabel toksicitet
Medicin: Talazoparib
Talazoparib administreres dagligt som enkeltstof, 1 mg oralt indtil uacceptabel toksicitet eller progression af sygdommen.
Andre navne:
  • Talazoparib 1 MG oral kapsel [Talzenna]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med PFS efter 4 måneder
Tidsramme: Baseline. Under interventionen: hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage), helst inden for 7 dage før starten af ​​hver ujævn cyklus. Opfølgning indtil PD, uacceptabel toksicitet eller død. Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).
Procentdelen af ​​patienter med fremskreden HRD brystkræft med PFS på 4 måneder eller længere på talazoparib monoterapi. Sygdomsvurdering udføres ved CT bryst-abdomen i henhold til RECIST v 1.1.
Baseline. Under interventionen: hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage), helst inden for 7 dage før starten af ​​hver ujævn cyklus. Opfølgning indtil PD, uacceptabel toksicitet eller død. Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Baseline. Under interventionen: hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage), helst inden for 7 dage før starten af ​​hver ujævn cyklus. Opfølgning indtil PD, uacceptabel toksicitet eller død. Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).
Andelen af ​​patienter, hvis bekræftede bedste overordnede respons er enten en PR eller CR baseret på investigator vurdering i henhold til standard RECIST v1.1. Sygdomsvurdering udføres ved CT bryst-abdomen.
Baseline. Under interventionen: hver 2. cyklus (hver cyklus er 28 dage), helst inden for 7 dage før starten af ​​hver ujævn cyklus. Opfølgning indtil PD, uacceptabel toksicitet eller død. Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra første administration af talazoparib til tidspunktet for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Opfølgning på overlevelse mindst hver 3. måned i år 1, hver 6. måned i år 2 og 3 og årligt indtil døden. Indtil alle patienter har nået PFS (slut af undersøgelsen).
OS af patienter med fremskreden HRD brystkræft behandlet med talazoparib
Tid fra første administration af talazoparib til tidspunktet for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Opfølgning på overlevelse mindst hver 3. måned i år 1, hver 6. måned i år 2 og 3 og årligt indtil døden. Indtil alle patienter har nået PFS (slut af undersøgelsen).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylære aberrationer i HR-gener
Tidsramme: En anden biopsi ved præ-screening
Udforskning af forskelle i molekylære aberrationer i HR-gener (f.eks. BRCA1/2, PALB2). Baseret på mellem HRD-tumorer, der reagerer, og dem, der ikke reagerer på talazoparib. Baseret på DNA-analyser på snap-frossen biopsi taget ved præ-screening.
En anden biopsi ved præ-screening
PFS rate i forhold til BRCA1/2 aberrationer
Tidsramme: En anden biopsi ved præ-screening
PFS-hastighed for ikke-BRCA1/2- eller BRCA1-promotor-methylerede HRD-tumorer sammenlignet med PFS-rate for BRCA1/2-muterede HRD-tumorer. Baseret på DNA-analyse på snap-frossen biopsi taget ved præ-screening.
En anden biopsi ved præ-screening
Reversion af HRD-fænotype
Tidsramme: En anden biopsi ved præ-screening og valgfri: en biopsi ved PD (umiddelbart efter interventionen). Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).
Udforskning af mekanismer for reversion af HRD-fænotypen ved at sammenligne parrede biopsier før behandling og efter progression på talazoparib.
En anden biopsi ved præ-screening og valgfri: en biopsi ved PD (umiddelbart efter interventionen). Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).
Talazoparib-resistensmekanismer i ctDNA
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget ved baseline og ved PD (umiddelbart efter interventionen). Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).
Belysning af resistensmekanismer ved at sekventere et DNA-reparationsgenpanel på cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) forbehandling og ved sygdomsprogression.
Blodprøver vil blive taget ved baseline og ved PD (umiddelbart efter interventionen). Indtil alle patienter har nået PFS-endepunkt (slut af undersøgelsen).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbejdspartnere

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2023

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner