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Selección funcional de pacientes con cáncer de mama avanzado para el tratamiento con talazoparib mediante la prueba de capacidad de reparación (RECAP) (FUTURE)

26 de febrero de 2025 actualizado por: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Selección funcional de pacientes con cáncer de mama avanzado para el tratamiento con talazoparib mediante la prueba de capacidad de reparación (RECAP): el ensayo FUTURE

El objetivo de este ensayo clínico es demostrar que la prueba RECAP es capaz de seleccionar pacientes con cáncer de mama avanzado sensibles al tratamiento con el inhibidor de PARP talazoparib. Los participantes se someterán a una biopsia guiada por ecografía y una extracción de sangre. Los pacientes con deficiencia de recombinación homóloga (HR) (aproximadamente el 30%) pueden comenzar el tratamiento con talazoparib hasta que se evalúe la progresión de la enfermedad o los efectos secundarios inaceptables y su respuesta.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico prospectivo de un solo brazo entre pacientes con cáncer de mama avanzado con fenotipo HRD basado en RECAP que serán tratados con talazoparib, un potente inhibidor de PARP. Después de firmar el consentimiento informado, las pacientes con cáncer de mama metastásico se someterán a una biopsia guiada por ecografía (o tomografía computarizada) para obtener al menos dos biopsias de una lesión metastásica para determinar el estado de la FC mediante la prueba RECAP y una extracción de sangre para el aislamiento de ctDNA. Los pacientes con dominio de recursos humanos (HRP) recibirán terapia antitumoral (fármaco que no es del estudio) a discreción de su médico tratante; Sólo se registrará la respuesta al tratamiento. Aproximadamente el 30% de los pacientes examinados tendrán un tumor HRD y, por lo tanto, serán elegibles para comenzar la monoterapia con talazoparib hasta la EP o efectos secundarios inaceptables. El criterio de valoración principal es la SLP a los cuatro meses. Los criterios de valoración adicionales incluirán la tasa de respuesta general y la supervivencia general. Tras la progresión, se pedirá amablemente a los pacientes su consentimiento para realizar otra biopsia (opcional) y extracción de sangre para demostrar la reversibilidad del resultado de la prueba RECAP (de HRD a HRP) y explorar posibles mecanismos de resistencia (tanto en tejido como en ctDNA).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713GZ
        • Reclutamiento
        • Groningen University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • M Jalving, MD, PhD
          • Número de teléfono: +31503616161
          • Correo electrónico: m.jalving@umcg.nl
        • Investigador principal:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • J R Kroep, MD, PhD
          • Número de teléfono: +31715263523
          • Correo electrónico: j.r.kroep@lumc.nl
        • Investigador principal:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015GD
        • Reclutamiento
        • Erasmus Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional de la OMS 0-2
  • Cáncer de mama localmente avanzado sin opciones de tratamiento con intención curativa o cáncer de mama metastásico
  • Enfermedad progresiva objetiva (EP) según RECIST dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio

  • El cáncer de mama debe ser

    • cáncer de mama primario de alto grado (Bloom & Richardson grado 3) ER positivo (>10%) y HER2 negativo, o
    • triple negativo (ER<10%, PR<10% y HER2 negativo), o

    • cualquier clasificación de Bloom & Richardson y estado del receptor y también

      • al menos una lesión metastásica debe tener un fenotipo HRD probado basado en una prueba RECAP no tratada con terapia contra el cáncer a partir de entonces o
      • el paciente debe tener una mutación comprobada de línea germinal o somática de BRCA1 y/o BRCA2. La clasificación de Bloom & Richardson siempre se basa en el tumor primario. El estado del receptor puede basarse en el tumor primario o en una lesión metastásica, lo que ocurra más tarde.
  • El sitio de la lesión metastásica (o del tumor primario en caso de que todavía esté in situ) debe poder modificarse fácilmente para una biopsia. NB Se excluyen las metástasis pulmonares (alto riesgo de hemato/neumotórax) y las metástasis óseas (no aptas para la prueba RECAP porque las calcificaciones interfieren con los procedimientos experimentales). Se utilizarán las pautas locales para suspender y reiniciar la anticoagulación. Bilirrubina <1,5 LSN (excepto bilirrubina elevada debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que involucra una conjugación lenta de bilirrubina) y AST y ALT <5x LSN en caso de que se planee una biopsia de hígado.
  • El tumor debe ser HRD, definido como HRD identificado mediante la prueba RECAP determinada justo antes del inicio de un posible tratamiento con talazoparib dentro de este estudio (también en caso de que esté presente una mutación germinal BRCA1/2 comprobada).
  • Máximo de cuatro líneas previas de quimioterapia para enfermedad avanzada; Los pacientes que recibieron compuestos de platino son elegibles si han tenido al menos un intervalo libre de progresión de cuatro meses.
  • Enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1 (apéndice 2)
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) y RAN de ≥ 1,5 x 109 /L
  • Plaquetas >100 x 10e9/L
  • Función hepática definida por bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (excepto bilirrubina elevada debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que involucra una conjugación lenta de bilirrubina), ASAT y ALAT <3 x LSN o <5 x LSN en caso de metástasis hepática
  • Función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Prueba de embarazo negativa (orina/suero) para pacientes mujeres en edad fértil
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición psicológica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.
  • Cualquier tratamiento con medicamentos antitumorales en investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación; o dentro de los 21 días para la quimioterapia estándar; o dentro de los 14 días para regímenes quimioterapéuticos programados semanalmente o terapia endocrina
  • Radioterapia dentro de las últimas cuatro semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento en investigación; excepto 1 o 2 x 8 Gy para paliar el dolor, entonces se debe mantener un intervalo de siete días después de la última radiación
  • Toxicidad persistente conocida (>4 semanas) ≥ Grado 2 por tratamiento previo contra el cáncer (excepto para alopecia grado 2)
  • Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas. Podrían ser elegibles pacientes completamente asintomáticos y sin corticosteroides durante al menos cuatro semanas después de un tratamiento adecuado mediante resección y/o irradiación (consultar IP).
  • Mujeres que tengan una prueba de embarazo positiva (orina/suero) y/o que estén amamantando
  • Métodos anticonceptivos poco fiables. Las mujeres y los hombres inscritos en este ensayo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados son: dispositivos o sistemas intrauterinos, condón u otras medidas anticonceptivas de barrera, esterilización y abstinencia verdadera)
  • Uso concomitante de inhibidores o inductores de gp-P o inhibidores de BCRP (ver Apéndice A)
  • Cualquier historial conocido de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
  • Enfermedad infecciosa no controlada (como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH-1 o VIH-2) o hepatitis B o C activa conocida
  • Infarto de miocardio reciente (< seis meses) o angina inestable

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Talazoparib

Talazoparib Cápsula, vía oral

1 mg por día hasta EP o toxicidad inaceptable
Droga: Talazoparib
Talazoparib se administra diariamente como agente único, 1 mg por vía oral hasta toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
  • Talazoparib 1 mg cápsula oral [Talzenna]

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con SSP a los 4 meses
Periodo de tiempo: Base. Durante la intervención: cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días), preferiblemente dentro de los 7 días anteriores al inicio de cada ciclo desigual. Seguimiento hasta EP, toxicidad inaceptable o muerte. Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).
El porcentaje de pacientes con cáncer de mama HRD avanzado con SSP de 4 meses o más en monoterapia con talazoparib. La evaluación de la enfermedad se realiza mediante TC de tórax-abdomen según RECIST v 1.1.
Base. Durante la intervención: cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días), preferiblemente dentro de los 7 días anteriores al inicio de cada ciclo desigual. Seguimiento hasta EP, toxicidad inaceptable o muerte. Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Base. Durante la intervención: cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días), preferiblemente dentro de los 7 días anteriores al inicio de cada ciclo desigual. Seguimiento hasta EP, toxicidad inaceptable o muerte. Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).
La proporción de pacientes cuya mejor respuesta general confirmada es una PR o CR según la evaluación del investigador según el estándar RECIST v1.1. La evaluación de la enfermedad se realiza mediante TC de tórax-abdomen.
Base. Durante la intervención: cada 2 ciclos (cada ciclo es de 28 días), preferiblemente dentro de los 7 días anteriores al inicio de cada ciclo desigual. Seguimiento hasta EP, toxicidad inaceptable o muerte. Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración de talazoparib hasta el momento de la muerte por cualquier causa. Seguimiento de la supervivencia al menos cada 3 meses durante el año 1, cada 6 meses durante los años 2 y 3 y anualmente hasta la muerte. Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado la SLP (fin del estudio).
SG de pacientes con cáncer de mama HRD avanzado tratados con talazoparib
Tiempo desde la primera administración de talazoparib hasta el momento de la muerte por cualquier causa. Seguimiento de la supervivencia al menos cada 3 meses durante el año 1, cada 6 meses durante los años 2 y 3 y anualmente hasta la muerte. Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado la SLP (fin del estudio).

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aberraciones moleculares en genes HR.
Periodo de tiempo: Una segunda biopsia en el preselección.
Explorar las diferencias en las aberraciones moleculares en los genes HR (p. ej. BRCA1/2, PALB2). Basado en entre tumores HRD que responden y aquellos que no responden al talazoparib. Basado en análisis de ADN de una biopsia congelada instantánea tomada en la selección previa.
Una segunda biopsia en el preselección.
Tasa de PFS en relación con las aberraciones BRCA1/2
Periodo de tiempo: Una segunda biopsia en el preselección.
Tasa de PFS de tumores HRD metilados sin promotor BRCA1/2 o BRCA1 en comparación con la tasa de PFS de tumores HRD mutados en BRCA1/2. Basado en análisis de ADN de una biopsia congelada instantánea tomada en la selección previa.
Una segunda biopsia en el preselección.
Reversión del fenotipo HRD
Periodo de tiempo: Una segunda biopsia en el preselección y opcional: una biopsia en PD (inmediatamente después de la intervención). Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).
Explorar los mecanismos de reversión del fenotipo HRD comparando biopsias pareadas antes del tratamiento y tras la progresión con talazoparib.
Una segunda biopsia en el preselección y opcional: una biopsia en PD (inmediatamente después de la intervención). Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).
Mecanismos de resistencia a talazoparib en ctDNA
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre al inicio y en la EP (inmediatamente después de la intervención). Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).
Esclarecer los mecanismos de resistencia mediante la secuenciación de un panel de genes de reparación del ADN en el pretratamiento del ADN tumoral circulante (ctDNA) y en la progresión de la enfermedad.
Se tomarán muestras de sangre al inicio y en la EP (inmediatamente después de la intervención). Hasta que todos los pacientes hayan alcanzado el criterio de valoración de SLP (fin del estudio).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Erasmus Medical Center

Colaboradores

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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