Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Selezione funzionale di pazienti con cancro al seno in stadio avanzato per il trattamento con Talazoparib utilizzando il test REpair Capacità (RECAP) (FUTURE)

20 dicembre 2023 aggiornato da: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Selezione funzionale di pazienti con cancro al seno in stadio avanzato per il trattamento con Talazoparib utilizzando il test REpair Capacità (RECAP): lo studio FUTURE

L'obiettivo di questo studio clinico è dimostrare che il test RECAP è in grado di selezionare pazienti con carcinoma mammario avanzato sensibili al trattamento con l'inibitore PARP talazoparib. I partecipanti verranno sottoposti a una biopsia ecoguidata e a un prelievo di sangue. I pazienti con deficit di ricombinazione omologa (HR) (circa il 30%) possono iniziare il trattamento con talazoparib fino alla progressione della malattia o agli effetti collaterali inaccettabili e verrà valutata la loro risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico prospettico a braccio singolo condotto su pazienti con carcinoma mammario avanzato con fenotipo HRD basato su RECAP che saranno trattati con talazoparib, un potente inibitore della PARP. Dopo aver firmato il consenso informato, le pazienti con carcinoma mammario metastatico verranno sottoposte a una biopsia guidata da ecografia (o TC) al fine di ottenere almeno due biopsie da una lesione metastatica per determinare lo stato HR mediante il test RECAP e un prelievo di sangue per l'isolamento del ctDNA. I pazienti con HR proficient (HRP) riceveranno una terapia antitumorale (farmaco non in studio) a discrezione del loro medico curante; verrà registrata solo la risposta al trattamento. Circa il 30% dei pazienti selezionati avrà un tumore HRD e quindi sarà idoneo a iniziare la monoterapia con talazoparib fino alla comparsa della malattia o di effetti collaterali inaccettabili. L'endpoint primario è la PFS a quattro mesi. Ulteriori endpoint includeranno il tasso di risposta globale e la sopravvivenza globale. Dopo la progressione, ai pazienti verrà gentilmente chiesto il consenso per eseguire un'altra biopsia (facoltativa) e un prelievo di sangue al fine di dimostrare la reversibilità dell'esito del test RECAP (da HRD a HRP) ed esplorare potenziali meccanismi di resistenza (sia nei tessuti che nel ctDNA).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713GZ
        • Reclutamento
        • Groningen University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333ZA
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015GD
        • Reclutamento
        • Erasmus Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stato di prestazione dell'OMS 0-2
  • Carcinoma mammario localmente avanzato senza opzioni di trattamento con intento curativo o cancro mammario metastatico
  • Malattia progressiva oggettiva (PD) secondo RECIST entro 4 mesi prima dell'ingresso nello studio

  • Il cancro al seno deve essere uno dei due

    • carcinoma mammario primario di alto grado (Bloom & Richardson grado 3) ER positivo (>10%) e HER2 negativo, o
    • triplo negativo (ER<10%, PR<10% e HER2 negativo), oppure

    • qualsiasi classificazione Bloom & Richardson e stato dei recettori e anche

      • almeno una lesione metastatica deve avere un fenotipo HRD dimostrato sulla base di un test RECAP non trattato successivamente con terapia antitumorale o
      • il paziente deve avere una mutazione germinale o somatica comprovata BRCA1 e/o BRCA2. La classificazione Bloom & Richardson si basa sempre sul tumore primario. Lo stato del recettore può essere basato sul tumore primario o su una lesione metastatica, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.
  • Il sito della lesione metastatica (o del tumore primario nel caso sia ancora in situ) dovrebbe essere facilmente modificabile per la biopsia. NB Sono escluse metastasi polmonari (alto rischio di emato/pneumo-torace) e metastasi ossee (non idonee al test RECAP perché le calcificazioni interferiscono con le procedure sperimentali). Per l'interruzione e il riavvio dell'anticoagulazione verranno utilizzate le linee guida locali. Bilirubina <1,5 ULN (eccetto bilirubina elevata dovuta alla malattia di Gilbert o una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina) e sia AST che ALT <5x ULN nel caso in cui sia pianificata una biopsia epatica.
  • Il tumore deve essere HRD, definito come HRD identificato dal test RECAP determinato appena prima dell'inizio del potenziale trattamento con Talazoparib nell'ambito di questo studio (anche nel caso in cui sia presente una mutazione germinale BRCA1/2 comprovata).
  • Massimo di quattro linee precedenti di chemioterapia per malattia avanzata; I pazienti che hanno ricevuto composti di platino sono idonei se hanno avuto almeno un intervallo libero da progressione di quattro mesi.
  • Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 (appendice 2)
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) e ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Piastrine >100 x 10e9/L
  • Funzionalità epatica definita dalla bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (eccetto bilirubina elevata dovuta alla malattia di Gilbert o una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina), ASAT e ALAT < 3 x ULN o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche
  • Funzionalità renale adeguata definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o dalla clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
  • Test di gravidanza negativo (urine/siero) per pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione psicologica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio
  • Qualsiasi trattamento con farmaci antitumorali sperimentali nei 28 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del trattamento sperimentale; o entro 21 giorni per la chemioterapia standard; o entro 14 giorni per i regimi chemioterapici o la terapia endocrina programmati settimanalmente
  • Radioterapia nelle ultime quattro settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale; tranne 1 o 2 x 8 Gy per la palliazione del dolore, quindi deve essere mantenuto un intervallo di sette giorni dopo l'ultima radiazione
  • Tossicità nota persistente (>4 settimane) di grado ≥ 2 derivante da precedente terapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia di grado 2)
  • Metastasi sintomatiche cerebrali o leptomeningee. Potrebbero essere idonei i pazienti completamente asintomatici e senza corticosteroidi per almeno quattro settimane dopo un adeguato trattamento mediante resezione e/o irradiazione (consultare PI).
  • Donne che hanno un test di gravidanza positivo (urine/siero) e/o che stanno allattando
  • Metodi contraccettivi inaffidabili. Le donne e gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (metodi contraccettivi adeguati sono: dispositivi o sistemi intrauterini, preservativo o altre misure contraccettive di barriera, sterilizzazione e vera astinenza)
  • Uso concomitante di inibitori o induttori della P-gp o inibitori della BCRP (vedere Appendice A)
  • Qualsiasi storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA)
  • Malattia infettiva non controllata (come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana HIV-1 o HIV-2) o epatite B o C attiva nota
  • Infarto miocardico recente (< sei mesi) o angina instabile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Talazoparib

Talazoparib Capsule, uso orale

1 mg al giorno fino a PD o tossicità inaccettabile
Droga: Talazoparib
Il talazoparib viene somministrato quotidianamente come agente singolo, 1 mg per via orale fino a tossicità o progressione della malattia inaccettabili.
Altri nomi:
  • Talazoparib 1 mg capsula orale [Talzenna]

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con PFS a 4 mesi
Lasso di tempo: Linea di base. Durante l'intervento: ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni), preferibilmente entro 7 giorni prima dell'inizio di ogni ciclo irregolare. Follow-up fino a PD, tossicità inaccettabile o morte. Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).
La percentuale di pazienti con carcinoma mammario HRD avanzato con PFS di 4 mesi o più in monoterapia con talazoparib. La valutazione della malattia viene eseguita mediante TC torace-addome secondo RECIST v 1.1.
Linea di base. Durante l'intervento: ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni), preferibilmente entro 7 giorni prima dell'inizio di ogni ciclo irregolare. Follow-up fino a PD, tossicità inaccettabile o morte. Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Linea di base. Durante l'intervento: ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni), preferibilmente entro 7 giorni prima dell'inizio di ogni ciclo irregolare. Follow-up fino a PD, tossicità inaccettabile o morte. Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).
La percentuale di pazienti la cui migliore risposta complessiva confermata è una PR o una CR in base alla valutazione dello sperimentatore secondo lo standard RECIST v1.1. La valutazione della malattia viene effettuata mediante TC torace-addome.
Linea di base. Durante l'intervento: ogni 2 cicli (ogni ciclo dura 28 giorni), preferibilmente entro 7 giorni prima dell'inizio di ogni ciclo irregolare. Follow-up fino a PD, tossicità inaccettabile o morte. Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione di talazoparib al momento della morte per qualsiasi causa. Follow-up sulla sopravvivenza almeno ogni 3 mesi per l'anno 1, ogni 6 mesi per gli anni 2 e 3 e annualmente fino alla morte. Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto la PFS (fine dello studio).
OS di pazienti con carcinoma mammario HRD avanzato trattati con talazoparib
Tempo dalla prima somministrazione di talazoparib al momento della morte per qualsiasi causa. Follow-up sulla sopravvivenza almeno ogni 3 mesi per l'anno 1, ogni 6 mesi per gli anni 2 e 3 e annualmente fino alla morte. Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto la PFS (fine dello studio).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aberrazioni molecolari nei geni HR
Lasso di tempo: Una seconda biopsia al pre-screening
Esplorare le differenze nelle aberrazioni molecolari nei geni HR (ad es. BRCA1/2, PALB2). Basato sui tumori HRD che rispondono e quelli che non rispondono al talazoparib. Basato sulle analisi del DNA su biopsia congelata effettuata al momento dello screening preliminare.
Una seconda biopsia al pre-screening
Tasso di PFS in relazione alle aberrazioni BRCA1/2
Lasso di tempo: Una seconda biopsia al pre-screening
Tasso di PFS dei tumori HRD non metilati con promotore BRCA1/2 o BRCA1 rispetto al tasso di PFS dei tumori HRD mutati con BRCA1/2. Basato sull'analisi del DNA su biopsia congelata prelevata al momento dello screening preliminare.
Una seconda biopsia al pre-screening
Reversione del fenotipo HRD
Lasso di tempo: Una seconda biopsia al pre-screening e facoltativa: una biopsia al PD (immediatamente dopo l'intervento). Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).
Esplorare i meccanismi di reversione del fenotipo HRD confrontando biopsie accoppiate prima del trattamento e dopo la progressione con talazoparib.
Una seconda biopsia al pre-screening e facoltativa: una biopsia al PD (immediatamente dopo l'intervento). Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).
Meccanismi di resistenza al talazoparib nel ctDNA
Lasso di tempo: Verranno prelevati campioni di sangue al basale e al PD (immediatamente dopo l'intervento). Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).
Chiarimento dei meccanismi di resistenza sequenziando un pannello di geni per la riparazione del DNA sul pretrattamento del DNA tumorale circolante (ctDNA) e sulla progressione della malattia.
Verranno prelevati campioni di sangue al basale e al PD (immediatamente dopo l'intervento). Fino a quando tutti i pazienti non avranno raggiunto l’endpoint PFS (fine dello studio).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Collaboratori

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno avanzato

Prove cliniche su Talazoparib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi