Funksjonelt utvalg av avanserte brystkreftpasienter for Talazoparib-behandling ved bruk av REpair Capacity (RECAP)-testen (FUTURE)

Inklusjonskriterier:

• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Lokalt avansert brystkreft uten muligheter for behandling med kurativ hensikt eller metastatisk brystkreft
• Objektiv progressiv sykdom (PD) i henhold til RECIST innen 4 måneder før studiestart

• Brystkreften må være enten

  • høy grad (Bloom & Richardson grad 3) ER positiv (>10 %) og HER2 negativ primær brystkreft, eller
  • trippel negativ (ER<10 %, PR<10 % og HER2 negativ), eller

  • noen Bloom & Richardson-gradering og reseptorstatus og også

    • minst én metastatisk lesjon må ha en påvist HRD-fenotype basert på en RECAP-test som ikke er behandlet med kreftbehandling etterpå eller
    • pasienten må ha en påvist kimlinje eller somatisk BRCA1- og/eller BRCA2-mutasjon Bloom & Richardson-graderingen er alltid basert på primærtumoren. Reseptorstatusen kan være basert på primærtumoren eller en metastatisk lesjon, avhengig av hva som kommer senest.
• Stedet for den metastatiske lesjonen (eller primærtumoren i tilfelle den fortsatt er in situ) bør lett kunne endres for biopsi. NB lungemetastaser (høy risiko for hemato/pneumo-thorax) og benmetastaser (ikke egnet for RECAP-test fordi forkalkninger forstyrrer eksperimentelle prosedyrer) er ekskludert. De lokale retningslinjene vil bli brukt for stopp og restart av antikoagulasjon. Bilirubin <1,5 ULN (unntatt forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin) og både ASAT og ALT <5x ULN i tilfelle en leverbiopsi er planlagt.
• Svulsten må være HRD, definert som HRD identifisert av RECAP-testen bestemt rett før starten av potensiell Talazoparib-behandling i denne studien (også i tilfelle en påvist kimlinje BRCA1/2-mutasjon er tilstede).
• Maksimalt fire tidligere kjemoterapilinjer for avansert sykdom; Pasienter som mottok platinaforbindelser er kvalifisert hvis de har hatt minst et progresjonsfritt intervall på fire måneder.
• Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (vedlegg 2)
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L) og ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
• Blodplater >100 x 10e9/L
• Leverfunksjon som definert av total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin), ASAT og ALAT < 3 x ULN eller <5 x ULN i tilfelle levermetastaser
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av enten serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formelen)
• Negativ graviditetstest (urin/serum) for kvinnelige pasienter med fertil alder
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver psykologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen
• Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før første dose undersøkelsesbehandling; eller innen 21 dager for standard kjemoterapi; eller innen 14 dager for ukentlige planlagte kjemoterapeutiske regimer eller endokrin terapi
• Strålebehandling innen de siste fire ukene før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandling; unntatt 1 eller 2 x 8 Gy for smertelindring, deretter bør syv dagers intervall etter siste stråling opprettholdes
• Kjent vedvarende (>4 uker) ≥ Grad 2 toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia grad 2)
• Symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Pasienter helt symptomfrie og uten kortikosteroider i minst fire uker etter adekvat behandling ved reseksjon og/eller bestråling kan være aktuelle (konsulter PI).
• Kvinner som har positiv graviditetstest (urin/serum) og/eller som ammer
• Upålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner og menn som er registrert i denne studien, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: intrauterine enheter eller systemer, kondom eller andre barriereprevensjonstiltak, sterilisering og ekte avholdenhet)
• Samtidig bruk av P-gp-hemmere eller -induktorer eller BCRP-hemmere (se vedlegg A)
• Enhver kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Ukontrollert infeksjonssykdom (som humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2-infeksjon) eller kjent aktiv hepatitt B eller C
• Nylig hjerteinfarkt (< seks måneder) eller ustabil angina