Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkälle edenneiden rintasyöpäpotilaiden toiminnallinen valinta talatsoparibihoitoon RECAP-testin (REpair Capacity) avulla (FUTURE)

keskiviikko 26. helmikuuta 2025 päivittänyt: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Pitkälle edenneiden rintasyöpäpotilaiden toiminnallinen valinta talatsoparibihoitoon REpair Capacity (RECAP) -testin avulla: FUTURE Trial

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että RECAP-testillä voidaan valita pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat, jotka ovat herkkiä PARP-estäjän talatsoparibin hoidolle. Osallistujille tehdään ultraääniohjattu biopsia ja verenotto. Homologisen rekombinaation (HR) puutteesta kärsivät potilaat (noin 30 %) voivat aloittaa talatsoparibihoidon, kunnes sairaus etenee tai havaitaan ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, ja heidän vasteensa arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksihaarainen, prospektiivinen monikeskustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja joilla on RECAP-pohjainen HRD-fenotyyppi ja joita hoidetaan talatsoparibilla, vahvalla PARP-estäjällä. Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen metastasoituneelle rintasyöpäpotilaalle tehdään ultraääni- (tai CT-) ohjattu biopsia, jotta etäpesäkkeestä muodostuneesta leesiosta saadaan vähintään kaksi biopsiaa HR-tilan määrittämiseksi RECAP-testillä ja verenotto ctDNA-eristystä varten. HR-taidot (HRP) potilaat saavat kasvainten vastaista hoitoa (ei tutkimuslääkettä) hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan; vain hoitovaste rekisteröidään. Noin 30 %:lla seulotuista potilaista on HRD-kasvain, ja näin ollen he ovat oikeutettuja aloittamaan talatsoparibimonoterapian, kunnes PD tai ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Ensisijainen päätetapahtuma on PFS neljän kuukauden kohdalla. Muita päätepisteitä ovat yleinen vasteprosentti ja kokonaiseloonjääminen. Etenemisen jälkeen potilailta pyydetään ystävällisesti suostumus toisen biopsian (valinnainen) suorittamiseen ja verenpoistoon, jotta voidaan osoittaa RECAP-testin tulosten palautuvuus (HRD:stä HRP:hen) ja tutkia mahdollisia resistenssimekanismeja (sekä kudoksessa että ctDNA:ssa).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

66

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713GZ
        • Rekrytointi
        • Groningen University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2333ZA
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015GD
        • Rekrytointi
        • Erasmus Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • WHO:n suorituskykytila ​​0-2
  • Paikallisesti edennyt rintasyöpä ilman hoitovaihtoehtoja parantavalla tarkoituksella tai metastaattinen rintasyöpä
  • Objektiivinen progressiivinen sairaus (PD) RECISTin mukaan 4 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa

  • Rintasyövän täytyy olla joko

    • korkea-asteinen (Bloom & Richardson luokka 3) ER-positiivinen (>10 %) ja HER2-negatiivinen primaarinen rintasyöpä, tai
    • kolminkertaisesti negatiivinen (ER < 10 %, PR < 10 % ja HER2 negatiivinen) tai

    • mikä tahansa Bloom & Richardson -luokitus ja reseptorin tila ja myös

      • vähintään yhdellä metastaattisella vauriolla on oltava RECAP-testin perusteella todistettu HRD-fenotyyppi, jota ei ole sen jälkeen hoidettu syöpähoidolla tai
      • potilaalla on oltava todistettu iturata tai somaattinen BRCA1- ja/tai BRCA2-mutaatio. Bloom & Richardson -luokitus perustuu aina primaariseen kasvaimeen. Reseptorin tila voi perustua primaariseen kasvaimeen tai metastaattiseen vaurioon sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin.
  • Metastaattisen leesion (tai primaarisen kasvaimen, jos se on edelleen in situ) paikan tulee olla helposti korjattavissa biopsiaa varten. Huom. Keuhkojen etäpesäkkeet (suuri hemato/pneumorintakehän riski) ja luumetastaasit (ei sovellu RECAP-testiin, koska kalkkeutumat häiritsevät kokeellisia toimenpiteitä) on suljettu pois. Antikoagulaatiohoidon lopettamisessa ja uudelleen aloittamisessa noudatetaan paikallisia ohjeita. Bilirubiini < 1,5 ULN (paitsi Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä johtuva kohonnut bilirubiini, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio) ja sekä ASAT että ALAT < 5x ULN, jos suunnitellaan maksabiopsiaa.
  • Kasvaimen on oltava HRD, joka määritellään HRD:ksi, joka on tunnistettu RECAP-testillä, joka määritettiin juuri ennen mahdollisen talatsoparibihoidon aloittamista tässä tutkimuksessa (myös siinä tapauksessa, että esiintyy todistettu ituradan BRCA1/2-mutaatio).
  • Enintään neljä aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon; Potilaat, jotka ovat saaneet platinayhdisteitä, ovat kelpoisia, jos heillä on ollut vähintään neljän kuukauden taudin eteneminen vapaana.
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (liite 2)
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/L) ja ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Verihiutaleet > 100 x 10e9/l
  • Maksan toiminta määriteltynä seerumin kokonaisbilirubiiniarvona ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio), ASAT ja ALAT < 3 x ULN tai <5 x ULN maksametastaasien tapauksessa
  • Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään joko seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
  • Negatiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa psykologinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan noudattamista
  • Mikä tahansa hoito tutkituilla kasvainlääkkeillä 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; tai 21 päivän sisällä tavanomaista kemoterapiaa varten; tai 14 päivän sisällä viikoittaisten kemoterapeuttisten hoitojen tai endokriinisen hoidon osalta
  • Sädehoito viimeisen neljän viikon aikana ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista; paitsi 1 tai 2 x 8 Gy kivun lievitykseen, niin seitsemän päivän tauko viimeisen säteilyn jälkeen tulee säilyttää
  • Tunnettu jatkuva (>4 viikkoa) ≥ Asteen 2 toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä)
  • Oireet aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaat, jotka ovat täysin oireettomia ja ilman kortikosteroideja vähintään neljän viikon ajan riittävän resektion ja/tai säteilytyksen jälkeen, voivat olla kelvollisia (kysy PI:tä).
  • Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa/seerumi) ja/tai jotka imettävät
  • Epäluotettavat ehkäisymenetelmät. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäiset laitteet tai järjestelmät, kondomi tai muut esteelliset ehkäisymenetelmät, sterilointi ja todellinen raittius)
  • P-gp-estäjien tai induktorien tai BCRP-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite A)
  • Mikä tahansa tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
  • Hallitsematon tartuntatauti (kuten ihmisen immuunikatovirus HIV-1- tai HIV-2-infektio) tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti
  • Äskettäinen sydäninfarkti (alle kuusi kuukautta) tai epästabiili angina pectoris

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Talatsoparib

Talazoparib-kapseli, suun kautta

1 mg päivässä, kunnes PD tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu
Lääke: Talatsoparib
Talatsoparibia annetaan päivittäin yksittäisenä aineena, 1 mg suun kautta, kunnes myrkyllisyys tai taudin eteneminen ei ole hyväksyttävää.
Muut nimet:
  • Talazoparib 1 MG oraalikapseli [Talzenna]

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS-potilaiden osuus 4 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Perustaso. Toimenpiteen aikana: 2 syklin välein (jokainen sykli on 28 päivää), mieluiten 7 päivän sisällä ennen jokaisen epätasaisen syklin alkua. Seuranta PD:hen asti, ei-hyväksyttävään myrkytykseen tai kuolemaan. Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on pitkälle edennyt HRD-rintasyöpä ja joiden PFS on vähintään 4 kuukautta ja jotka saavat talatsoparibimonoterapiaa. Sairauden arviointi suoritetaan rintakehän ja vatsan CT:llä RECIST v 1.1:n mukaan.
Perustaso. Toimenpiteen aikana: 2 syklin välein (jokainen sykli on 28 päivää), mieluiten 7 päivän sisällä ennen jokaisen epätasaisen syklin alkua. Seuranta PD:hen asti, ei-hyväksyttävään myrkytykseen tai kuolemaan. Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso. Toimenpiteen aikana: 2 syklin välein (jokainen sykli on 28 päivää), mieluiten 7 päivän sisällä ennen jokaisen epätasaisen syklin alkua. Seuranta PD:hen asti, ei-hyväksyttävään myrkytykseen tai kuolemaan. Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).
Niiden potilaiden osuus, joiden vahvistettu paras kokonaisvaste on joko PR tai CR, joka perustuu tutkijan arvioon standardin RECIST v1.1:n mukaan. Sairauden arviointi tehdään rintakehän vatsan CT:llä.
Perustaso. Toimenpiteen aikana: 2 syklin välein (jokainen sykli on 28 päivää), mieluiten 7 päivän sisällä ennen jokaisen epätasaisen syklin alkua. Seuranta PD:hen asti, ei-hyväksyttävään myrkytykseen tai kuolemaan. Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika talatsoparibin ensimmäisestä annosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Eloonjäämisen seuranta vähintään 3 kuukauden välein vuoden 1 aikana, 6 kuukauden välein vuosina 2 ja 3 ja vuosittain kuolemaan saakka. Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS:n (tutkimuksen loppu).
Talatsoparibilla hoidettujen potilaiden, joilla on pitkälle edennyt HRD-rintasyöpä, OS
Aika talatsoparibin ensimmäisestä annosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Eloonjäämisen seuranta vähintään 3 kuukauden välein vuoden 1 aikana, 6 kuukauden välein vuosina 2 ja 3 ja vuosittain kuolemaan saakka. Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS:n (tutkimuksen loppu).

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyylipoikkeamat HR-geeneissä
Aikaikkuna: Toinen biopsia esiseulonnassa
HR-geenien molekyylipoikkeavuuksien erojen tutkiminen (esim. BRCA1/2, PALB2). Perustuu HRD-kasvainten, jotka reagoivat talatsoparibiin, ja niiden välillä, jotka eivät reagoi. Perustuu esiseulonnassa otetun pikapakastetun biopsian DNA-analyyseihin.
Toinen biopsia esiseulonnassa
PFS-nopeus suhteessa BRCA1/2-poikkeamiin
Aikaikkuna: Toinen biopsia esiseulonnassa
Ei-BRCA1/2- tai BRCA1-promoottorilla metyloituneiden HRD-kasvaimien PFS-nopeus verrattuna BRCA1/2-mutatoituneiden HRD-kasvainten PFS-nopeuteen. Perustuu esiseulonnassa otetun pikapakastetun biopsian DNA-analyysiin.
Toinen biopsia esiseulonnassa
HRD-fenotyypin palautuminen
Aikaikkuna: Toinen biopsia esiseulonnassa ja valinnainen: biopsia PD:ssä (välittömästi toimenpiteen jälkeen). Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).
HRD-fenotyypin palautumismekanismien tutkiminen vertaamalla paribiopsioita ennen hoitoa ja etenemisen jälkeen talatsoparibilla.
Toinen biopsia esiseulonnassa ja valinnainen: biopsia PD:ssä (välittömästi toimenpiteen jälkeen). Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).
Talatsoparibiresistenssimekanismit ctDNA:ssa
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja PD:ssä (välittömästi toimenpiteen jälkeen). Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).
Resistenssimekanismien selvittäminen sekvensoimalla DNA-korjausgeenipaneeli kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) esikäsittelyssä ja taudin etenemisen yhteydessä.
Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja PD:ssä (välittömästi toimenpiteen jälkeen). Kunnes kaikki potilaat ovat saavuttaneet PFS-päätepisteen (tutkimuksen loppu).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Erasmus Medical Center

Yhteistyökumppanit

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 16. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa