Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Előrehaladott emlőrákos betegek funkcionális kiválasztása talazoparib-kezelésre a REpair Capacity (RECAP) teszt segítségével (FUTURE)

2023. december 20. frissítette: Dr. Agnes Jager MD, PhD, Erasmus Medical Center

Előrehaladott emlőrákos betegek funkcionális kiválasztása talazoparib-kezeléshez a REpair Capacity (RECAP) teszt segítségével: A JÖVŐ KÍSÉRLETE

A klinikai vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy a RECAP teszt alkalmas a PARP-gátló talazoparib-kezelésre érzékeny, előrehaladott emlőrákos betegek kiválasztására. A résztvevők ultrahanggal vezérelt biopszián és vérvételen esnek át. A homológ rekombináció (HR) hiányában szenvedő betegek (kb. 30%) elkezdhetik a talazoparib-kezelést a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan mellékhatások megjelenéséig, és válaszukat értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyágú, prospektív multicentrikus vizsgálat olyan RECAP-alapú HRD fenotípusú, előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek körében, akiket talazoparibbal, egy erős PARP-gátlóval kezelnek. A tájékozott beleegyezés aláírása után az áttétes emlőrákos betegek ultrahang- (vagy CT-) vezérelt biopszián esnek át, hogy legalább két biopsziát vegyenek át metasztatikus elváltozásból, hogy a RECAP-teszttel meghatározzák a HR-státuszt, valamint vérvételt végezzenek ctDNS-izolálás céljából. A HR-es (HRP) betegek daganatellenes terápiában (nem vizsgálati gyógyszer) részesülnek kezelőorvosuk döntése alapján; csak a kezelésre adott válasz kerül rögzítésre. A szűrt betegek hozzávetőleg 30%-ának lesz HRD-daganata, és így jogosultak lesznek elkezdeni a talazoparib-monoterápiát a PD vagy elfogadhatatlan mellékhatások megjelenéséig. Az elsődleges végpont a négy hónapos PFS. További végpontok közé tartozik az általános válaszarány és az általános túlélés. A progressziót követően a betegek beleegyezését kérik egy újabb biopszia elvégzéséhez (opcionális) és vérvételhez, hogy igazolják a RECAP teszt eredményének reverzibilitását (HRD-ről HRP-re), és feltárják a lehetséges rezisztencia mechanizmusokat (mind a szövetekben, mind a ctDNS-ben).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

66

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9713GZ
        • Toborzás
        • Groningen University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • M Jalving, MD, PhD
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333ZA
        • Toborzás
        • Leiden University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • J R Kroep, MD, PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3015GD
        • Toborzás
        • Erasmus Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Agnes Jager, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • WHO teljesítmény állapota 0-2
  • Lokálisan előrehaladott emlőrák gyógyító szándékú vagy áttétes emlőrák kezelési lehetőség nélkül
  • Objektív progresszív betegség (PD) a RECIST szerint a vizsgálatba való belépés előtt 4 hónapon belül

  • Az emlőráknak bármelyiknek kell lennie

    • magas fokozatú (Bloom & Richardson 3. fokozat) ER pozitív (>10%) és HER2 negatív elsődleges emlőrák, vagy
    • tripla negatív (ER<10%, PR<10% és HER2 negatív), ill

    • bármilyen Bloom & Richardson osztályozás és receptor állapot, valamint

      • legalább egy metasztatikus elváltozásnak RECAP-teszt alapján igazolt HRD fenotípussal kell rendelkeznie, amelyet ezt követően nem kezeltek rákellenes terápiával, vagy
      • a betegnek bizonyított csíravonal vagy szomatikus BRCA1 és/vagy BRCA2 mutációval kell rendelkeznie. A Bloom & Richardson minősítés mindig az elsődleges daganaton alapul. A receptor státusz alapja lehet az elsődleges daganat vagy metasztatikus elváltozás, amelyik később következik be.
  • A metasztatikus lézió (vagy primer tumor, ha még mindig in situ) helyének könnyen módosíthatónak kell lennie a biopsziához. Megjegyzés: a tüdőáttétek (nagy a hemato/pneumo-thorax kockázata) és a csontmetasztázisok (nem alkalmasak a RECAP tesztre, mert a meszesedés zavarja a kísérleti eljárásokat) kizárt. Az antikoaguláns kezelés leállítására és újrakezdésére a helyi irányelveket kell alkalmazni. Bilirubin <1,5 ULN (kivéve a Gilbert-kór vagy hasonló, lassú bilirubin konjugációval járó szindróma miatti emelkedett bilirubinszintet), és mind az AST, mind az ALT <5x ULN, ha májbiopsziát terveznek.
  • A daganatnak HRD-nek kell lennie, amelyet a RECAP-teszt által azonosított HRD-ként határoztak meg, amelyet közvetlenül a potenciális talazoparib-kezelés megkezdése előtt határoztak meg ebben a vizsgálatban (abban az esetben is, ha bizonyított csíravonal BRCA1/2 mutáció van jelen).
  • Legfeljebb négy korábbi kemoterápiasor előrehaladott betegség esetén; Azok a betegek, akik platinavegyületeket kaptak, akkor jogosultak arra, hogy legalább négy hónapos progressziómentes időszakot tapasztaljanak.
  • Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint (2. melléklet)
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/L) és ANC ≥ 1,5 x 109 /L
  • Vérlemezkék >100 x 10e9/L
  • A májfunkció meghatározása szerint a teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-kór vagy hasonló, lassú bilirubin konjugációval járó szindróma miatti emelkedett bilirubinszintet), ASAT és ALAT < 3 x ULN vagy <5 x ULN májmetasztázis esetén
  • Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint) határoz meg
  • Negatív terhességi teszt (vizelet/szérum) fogamzóképes nőbetegeknél
  • Tájékozott írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen pszichológiai állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását
  • Bármilyen vizsgálati daganatellenes gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés első adagjának beadását megelőző 28 napon belül; vagy 21 napon belül standard kemoterápia esetén; vagy 14 napon belül heti ütemezett kemoterápiás vagy endokrin terápia esetén
  • sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző utolsó négy héten belül; kivéve 1 vagy 2 x 8 Gy a fájdalom csillapítására, akkor az utolsó besugárzás után hét napos intervallumot kell fenntartani
  • Ismert perzisztens (>4 hét) ≥ 2. fokozatú toxicitás korábbi rákterápiából (kivéve a 2. fokozatú alopecia)
  • Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális áttétek. A megfelelő reszekciós és/vagy besugárzásos kezelést követően legalább négy hétig teljesen tünetmentes és kortikoszteroid nélküli betegek is jogosultak lehetnek (konzultáljon a PI-vel).
  • Nők, akiknél pozitív a terhességi teszt (vizelet/szérum) és/vagy akik szoptatnak
  • Megbízhatatlan fogamzásgátló módszerek. A vizsgálatban részt vevő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során (megfelelő fogamzásgátló módszerek: méhen belüli eszközök vagy rendszerek, óvszer vagy egyéb akadálymentes fogamzásgátló módszer, sterilizálás és valódi absztinencia)
  • P-gp-gátlók vagy induktorok vagy BCRP-gátlók egyidejű alkalmazása (lásd az A. függeléket)
  • Bármely ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében
  • Nem kontrollált fertőző betegség (például a humán immunhiány vírus HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés) vagy ismert aktív hepatitis B vagy C
  • Legutóbbi szívinfarktus (< hat hónap) vagy instabil angina

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Talazoparib

Talazoparib kapszula, szájon át

1 mg naponta a PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig
Drog: Talazoparib
A talazoparibt naponta egyszer adagolják, 1 mg-ot orálisan az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a betegség progressziójáig.
Más nevek:
  • Talazoparib 1 MG orális kapszula [Talzenna]

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 4 hónapos PFS-ben szenvedő betegek aránya
Időkeret: Alapvonal. A beavatkozás során: 2 ciklusonként (minden ciklus 28 napos), lehetőleg minden egyenetlen ciklus kezdete előtt 7 napon belül. Követés a PD-ig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).
A talazoparib monoterápiában részesülő, előrehaladott HRD emlőrákos betegek százalékos aránya, akiknek PFS-je legalább 4 hónapja. A betegség felmérése mellkas-hasi CT-vel történik a RECIST v 1.1 szerint.
Alapvonal. A beavatkozás során: 2 ciklusonként (minden ciklus 28 napos), lehetőleg minden egyenetlen ciklus kezdete előtt 7 napon belül. Követés a PD-ig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Alapvonal. A beavatkozás során: 2 ciklusonként (minden ciklus 28 napos), lehetőleg minden egyenetlen ciklus kezdete előtt 7 napon belül. Követés a PD-ig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).
Azon betegek aránya, akiknél a legjobb általános válasz PR vagy CR a vizsgáló értékelése alapján a standard RECIST v1.1 szerint. A betegség felmérése mellkas-hasi CT-vel történik.
Alapvonal. A beavatkozás során: 2 ciklusonként (minden ciklus 28 napos), lehetőleg minden egyenetlen ciklus kezdete előtt 7 napon belül. Követés a PD-ig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A talazoparib első beadásától eltelt idő a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig. A túlélés nyomon követése legalább 3 havonta az 1. évben, 6 havonta a 2. és 3. évben, és évente a halálig. Amíg minden beteg el nem éri a PFS-t (a vizsgálat vége).
Előrehaladott HRD emlőrákban szenvedő, talazoparibbal kezelt betegek operációs rendszere
A talazoparib első beadásától eltelt idő a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig. A túlélés nyomon követése legalább 3 havonta az 1. évben, 6 havonta a 2. és 3. évben, és évente a halálig. Amíg minden beteg el nem éri a PFS-t (a vizsgálat vége).

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris aberrációk a HR génekben
Időkeret: Második biopszia az előszűréskor
A HR gének molekuláris aberrációiban mutatkozó különbségek feltárása (pl. BRCA1/2, PALB2). A talazoparibra reagáló és nem reagáló HRD daganatok között. Az előszűréskor vett gyorsfagyasztott biopszián végzett DNS-elemzések alapján.
Második biopszia az előszűréskor
PFS arány a BRCA1/2 aberrációhoz viszonyítva
Időkeret: Második biopszia az előszűréskor
A nem BRCA1/2 vagy BRCA1 promoterrel metilált HRD daganatok PFS aránya a BRCA1/2 mutáns HRD daganatok PFS arányához képest. Az előszűréskor vett gyorsfagyasztott biopszia DNS-elemzése alapján.
Második biopszia az előszűréskor
A HRD fenotípus visszafordítása
Időkeret: Második biopszia az előszűréskor és opcionális: biopszia PD-nél (közvetlenül a beavatkozás után). Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).
A HRD fenotípus reverziójának mechanizmusainak feltárása a kezelés előtti páros biopsziák összehasonlításával és a talazoparib kezelésének progressziója után.
Második biopszia az előszűréskor és opcionális: biopszia PD-nél (közvetlenül a beavatkozás után). Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).
Talazoparib rezisztencia mechanizmusok a ctDNS-ben
Időkeret: Vérmintát vesznek az alapvonalon és a PD-nél (közvetlenül a beavatkozás után). Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).
A rezisztencia mechanizmusok tisztázása DNS-javító génpanel szekvenálásával a keringő tumor DNS (ctDNS) előkezelése és a betegség progressziója során.
Vérmintát vesznek az alapvonalon és a PD-nél (közvetlenül a beavatkozás után). Amíg minden beteg el nem éri a PFS végpontot (a vizsgálat vége).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasmus Medical Center

Együttműködők

University Medical Center Groningen
Leiden University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Agnes Jager, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 20.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MEC 19-0070
  • 2018-002914-10 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Talazoparib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel